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② 切法卢大教堂始建于1131年,此时距离诺曼人于1091年征服西西里,已经过去了40年。征服西西里的战役始于1061年,稍早于更为著名的英格兰诺曼征服,持续了30多年时间。这座大教堂是西西里国王罗杰二世为感谢上帝让自己在海难中逃生而兴建。诺曼人治下的西西里建造了许多美丽的教堂和宫殿,大都结合了诺曼式建筑原型、拜占庭式马赛克装饰和阿拉伯式圆顶。切法卢大教堂的基督圣像出自拜占庭工匠之手,有人认为它比著名的圣索菲亚大教堂基督圣像更精妙。无论如何,切法卢大教堂都非常值得一游。
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③ 大部分自由基泄漏都来自复合体I。复合体I中氧化还原中心之间的距离表明,这是故意的。之前我们讲过量子隧道效应的原则:电子会从一个中心“跳”到下一个中心,概率取决于距离、占据状态和氧气的“拉力”(还原电位)。电子流在复合体I中一开始就有岔路,在主通道中,大部分中心的间距在11埃以内,因此电子可以很快地从一个中心跳到下一个中心。辅路是一条死胡同,电子能进去,却很不容易离开。在分岔点上,电子会面临“选择”:距离主通道的下一个中心8埃;距离辅路的下一个中心12埃(见图8)。正常情况下,电子当然会流向主通道。但如果这条通道的电子拥塞,还原态很高,辅路上的中心就会积聚电子。辅路的氧化还原中心处在边缘位置,很容易与氧气反应产生超氧自由基。测量结果显示,这里的铁硫簇是呼吸链中主要的自由基泄漏来源。我认为,这是一种在电子流太慢、无法满足需求时促进自由基泄漏、放出“烟雾信号”的机制。
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④ “天鹅之死”是著名古典芭蕾独舞,由传奇的俄国芭蕾舞女演员安娜·巴甫洛娃(Anna Pavlova)于1905年首演。原版的编舞表现了一只天鹅临死前的美丽从容和平静接受。——译者注
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⑤ 1979年,在苏联莫斯科大剧院芭蕾舞团访美途中,苏联著名芭蕾舞演员亚历山大·戈杜诺夫(Alexander Godunov)在纽约叛逃,向美国申请政治避难,酿成了轰动的政治事件。当时美苏领袖都亲自过问。此事大伤苏联的脸面,事后克格勃整肃了莫斯科大剧院,尤其致力于抹杀戈杜诺夫的一切名誉和记忆。作者这个比喻显然是顺着前面的“芭蕾舞自杀”比喻产生的联想,并影射这个事件。——译者注
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⑥ 密特沃克指出,真性阴阳人身上有类似的问题。这些人生下来就同时带有两种性器官,比如右边有一颗睾丸,左边有一个卵巢。大部分阴阳人的性器官都如此分布,只有不到1/3的真性阴阳人的睾丸长在左边,而卵巢长在右边。这种差异不可能是基因造成的。密特沃克认为,原因是在发育的关键时期,右边会长得比左边稍微快一点,所以更有可能发育成男性。有趣的是,小鼠的情况正好完全相反:它们的左边长得更快一些,更倾向于长出睾丸。
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⑦ 任何特定细胞谱系中的最后状态。——编者注
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⑧ 线粒体是母系遗传,经由的是卵子,而非精子。雌雄同体的生物,理论上特别容易发生线粒体引起的性畸形。从线粒体的角度看,发育成雄性是死路一条,线粒体最“不想”待的地方就是花药。所以让雄性性器官不育对它们有好处,可以确保它们进入雌株。很多昆虫身上的寄生细菌,特别是布克纳氏体(Buchnera)和沃尔巴克氏体(Wolbachia),也会玩类似的把戏。它们选择性杀死雄性昆虫,完全扭曲了昆虫种群的性别比例。线粒体对于宿主个体的重要性,使得它们不至于像寄生细菌那样杀死雄性,不会制造激烈的自私冲突;但是它们仍会造成雄性不育或者雄性特有的缺陷。然而,我认为自私冲突在霍尔丹法则的解释中只占次要地位,因为它不能解释为什么鸟类(还有拟谷盗)中的雌性反而会受到比较严重的影响。
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⑨ 这种胞质杂合细胞被广泛应用在细胞培养实验中,因为通过这项技术可以准确测量细胞的功能,尤其是呼吸作用。线粒体与核基因组之间的不匹配,会降低细胞呼吸作用的速度,而且如前所述,会增加自由基泄漏。这种呼吸功能不足的严重程度取决于基因上的差距。用黑猩猩的线粒体与人类核基因组成的胞质杂合细胞(是的,这种伦理可疑的实验已经有人做过了,不过仅限于细胞培养),ATP合成的速度只有正常细胞一半左右。小鼠和大鼠的胞质杂合细胞则根本没有正常运作的呼吸作用。
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⑩ 这个推测显得有些奇怪:睾丸的代谢率真的那么高,甚至比心脏、大脑或飞行肌肉等组织还高?其实不一定。但这里的关键是线粒体能力是否能满足代谢需求。可能是因为睾丸的高峰代谢需求确实更大,也可能是应对需求的线粒体数量较少,所以每个线粒体平均承担的需求较高。这是个很容易检验的假设,不过据我所知,还没有进行实验验证过。
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⑪ 我的猜想是,自由基信号可能在胚胎发育的某个阶段被故意强化。比如,一氧化氮(NO)可以与细胞色素氧化酶(呼吸链的最后一个蛋白复合体)结合,增加自由基泄漏,让细胞更容易发生凋亡。如果在胚胎发育的某个阶段释放大量一氧化氮,效果就是放大自由基信号;如果超过某个临界值,基因组不匹配的胚胎就会被终结。这就像是一个苛刻的检查站。
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⑫ 卵子形成过程中,如果减数分裂的最后一步,即染色体分离失败,产生的一个卵子会带有某条染色体的两个副本。这个卵子如果与正常精子结合受孕,受精卵中就有这条染色体的三个副本,出现三体缺陷。由于超过了正常体细胞的两个副本,这条染色体上所有的基因都会出现表达剂量问题,而基因网络的协作对剂量是非常敏感的。所以绝大部分三体缺陷都是致命的遗传病,等不到发育完成就会杀死胚胎,造成早期流产。人类21号染色体长度很短,上面的基因很少,基因表达剂量变化的敏感性也较低。所以,21号染色体三体的胎儿一般可以存活,但遗传病仍然不可避免,即唐氏综合征(Down’s Syndrome)。——译者注
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⑬ 巴尔哈发现,以自由基泄漏和消耗的氧气之比来衡量,鸽子和虎皮鹦鹉这样的鸟类,自由基泄露速率是大鼠和小鼠的1/10;实际速率随所在组织的不同而不同。巴尔哈还发现,鸟类细胞的脂质膜对氧化损害的抵抗力比不会飞的哺乳动物更强,使它们的DNA和蛋白质更少受到氧化伤害。综合来看,很难用其他理由来解释这些发现。
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