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1700170470 一个人如果目睹自己的母亲死于亨廷顿舞蹈症,她就会知道自己有50%的机会得这种疾病。但这是不对的,不是吗?对于个体而言,得病的机会不是50%。她要么是100%患病,要么就是处于零风险,这两者的概率是相等的。因此,基因检测所能做的就是揭示风险,并告诉她,表面上的50%对她而言,实际上是100%,还是零。
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1700170472 南希·韦克斯勒担心科学正扮演着提瑞西阿斯(Tiresias)的角色。提瑞西阿斯是一位底比斯(Thebes)的盲人先知,他因为无意中看到了雅典娜在洗澡,而被刺瞎双眼。后来雅典娜后悔了,却无法恢复他的视力,便给了他预知未来的能力。然而,看到未来却是一种悲惨命运的开始,因为他可以看到未来,却无法改变未来。提瑞西阿斯对俄狄浦斯(Oedipus)说:“具有智慧,却无法从中获益,这不过只是一种悲哀罢了。”或者用南希·韦克斯勒的话来说,“如果无法改变命运,你还想知道自己什么时候会死吗?”自1986年以来,许多有可能患上亨廷顿舞蹈症的人本可以通过检测来确定自己是否携带有致病突变,但他们却选择了置之不理。只有大约20%的人选择去做检测。奇怪的是,不做检查的男性比例是女性的3倍。但这也不难理解,因为男人更关心他们自己,而非他们的后代。[12]
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1700170474 即使那些有患病风险的人选择去做检测,其中所涉及的伦理也是错综复杂的。如果家庭里的一名成员接受了检测,实际上便是给整个家庭里的人做检测。要知道,很多父母都是为了孩子才勉强去做检测的。而且,即便是在教科书和医学知识宣传册上,对亨廷顿舞蹈症的误解也比比皆是。有的会告诉携带有致病突变的父母:你的孩子中或有一半会患病。但这是不对的,应该说每个孩子有50%的概率会得病,这是两个完全不同的概念。同时,检测结果的告知方式,也要极为注意。心理学家发现,相比告知有1/4的概率会生下患病的孩子,当人们被告知他们有3/4的机会生下一个不患病的孩子时,感觉会更好。尽管两种表述是同一回事。
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1700170476 亨廷顿舞蹈症是遗传学里的一个极端例子。它是纯粹的宿命论,完全不受环境因素的影响。好的生活方式、优良的药物、健康的饮食、相亲相爱的家庭或大笔的财富,都于事无补。命运只取决于你的基因。就像纯粹的奥古斯丁会会士所宣称的那样,你上天堂是靠上帝的恩典,而不是靠你的善行。它提醒我们,基因组这部浩瀚巨著,或会告诉我们有关自身的悲观一面,让我们学到一些关于命运的知识。并非那种我们可以改变的命运,而是像提瑞西阿斯那样的宿命。
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1700170478 然而,南希·韦克斯勒之所以痴迷于寻找这种基因,是因为她希望在找到该基因后对其进行修复,从而让疾病得以治愈。毫无疑问,相较10年前,她离这个目标又近了一步。“我是一个乐观主义者,”她写道,“尽管目前只能预测而无法预防,两者之间存在巨大的落差,前路漫漫……但我相信这一切都是值得的。”
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1700170480 南希·韦克斯勒自己呢?20世纪80年代末,她和姐姐艾丽斯与父亲米尔顿多次坐在一起,商量是否应该去做检测。几次争辩都剑拔弩张,没有定论。米尔顿反对去做这项检测,因为检测结果并不是100%的准确,仍有误诊的可能。南希原本已经下定决心要去做检测的,但在这种可能患病的现实面前,她的决心一点点消失殆尽了。艾丽斯将这些讨论记录在了一本日记里,后来汇编成了一本名为《命运的筹划》的书,以示反省。最终,两姐妹都没有去做检测。如今,南希的年龄和她母亲被确诊时相当。[13]
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1700170482 [1] W exler, N. (1992). Clairvoyance and caution: repercussions from the Human Genome Project. In The code of codes (ed. D. Kevles and L.Hood), pp. 211-43. Harvard University Press.
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1700170487 基因组:生命之书23章 [:1700169973]
1700170488 基因组:生命之书23章 5号染色体 环境
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1700170490 谬误如芒,浮萍之上;
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1700170492 欲求珍珠,深潜寻访。
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1700170494 ——《一切为了爱》(约翰·德莱顿)
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1700170496 读者朋友们,是时候给你们泼盆凉水了——此书的作者一直在误导你。他反复使用“简单”这个词,唠叨着遗传学的本质是多么的简单。他说,“基因只不过是一种用简洁语言写就的一句散文”,且为自己这个比喻而感到洋洋得意。3号染色体上有这么一个简单的基因,一旦被破坏,便会导致尿黑酸尿症。此外,在4号染色体上的一个基因如果被延长,就会导致亨廷顿舞蹈症。你要么带有突变并罹患某种遗传病,要么没有突变健健康康,无须东拉西扯,也用不着统计数据,胡编乱造更显多余。遗传是数字化的,全是微粒遗传:你的这颗豌豆要么是皱粒的,要么是圆粒的。
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1700170498 你被误导了。世界不是非黑即白,而是灰色,是有着微妙差异,需要定语修饰,视情况而定的。孟德尔遗传学对于理解现实世界中的遗传现象,基本相当于运用欧几里得几何学去理解橡树的形状。除非你非常不幸患上了一种罕见的重型遗传疾病——我们大多数人都不会这么不幸,否则基因对我们生活的影响就是渐进的、局部的,而且还得考虑到其他因素混在一起所发挥的作用。你不会像孟德尔的那些豌豆一样,要么人高马大,要么体型矮小,而是介乎两者之间。你的皮肤也不会像豌豆那样,要么皱纹要么光滑,而是介于两者之间。这并不奇怪,因为正如我们所知道的,把水想象成是由许多被称为原子的小球所组成的,是远远不够的,同样,如若把人体当成是一个个孤立的基因所组成的产物,也是不对的。生活经验告诉我们,基因之间的相互影响,极其复杂。在你的脸上可以看到你父亲的样子,但也有些你母亲的影子,而且你又和姐姐长得不一样。你自己的长相有其独特之处。
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1700170500 本章将讨论多效性和多元论。你的外貌并不是由一个“外貌”基因所决定的,而是受到多个“外貌”基因和非遗传因素,尤其是时尚潮流和自由意志的影响。如果想要构建一幅比先前章节更为复杂、细致的“灰色”画面,一睹基因真容,那么5号染色体会是个好的选择。但我不会讲得太深,得一步步来,所以我先讲讲这种疾病,尽管它的病因尚不明确,也绝非“遗传”病。号称“哮喘基因”的几个主要候选基因就位于5号染色体。提起这些基因,就不得不提及一个专业术语——基因的多效性,它是指多个基因的多种影响。研究表明,很难简单地把哮喘的发病原因归结到基因身上,毕竟个体差异很大。几乎所有人都得过哮喘,或对其他某些物质过敏,只是发生的时期有所不同。至于人为什么会得哮喘,为什么会过敏,众说纷纭。与此同时,一个人的政治观念也会在很大程度上影响其科学观。那些负责治理污染的人,倾向把哮喘患者的增多归结为污染;那些认为人类变得太过娇弱的人,把哮喘归结为集中供暖和全覆盖式的地毯;那些不信任义务教育的人则把哮喘归结为孩子在学校操场得了感冒;那些不爱洗手的人则将它归结为过度清洁。换句话说,哮喘更像是真实的生活写照。
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1700170502 此外,哮喘只不过是诸多“特异反应性”中的一种,大多数哮喘患者也对其他某些东西过敏。哮喘、湿疹、过敏和过敏反应,都属同一种综合征,都是由体内的一种“肥大”细胞所引起的,而这种细胞受一种名为免疫球蛋白E的分子所激活和触发。每10个人中就有1个会出现某种过敏,不同的人症状不同。有些人对花粉过敏,只是感到些许不适;有些人是因蜂蜇或误食花生而引发过敏,其后果可能是致命的。如果能找到导致哮喘增加的根源所在,也必定能解释其他的特异反应性。对花生严重过敏的孩子,如果长大之后这种过敏症状逐渐消失了,那么他们得哮喘的可能性也随之减少了。
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1700170504 然而,几乎每一种关于哮喘的说法都会受到质疑,也包括“哮喘患者越来越多”这个说法。有一项研究表明,过去10年间,哮喘发病率增长了60%,患者死亡率增加了2倍,花生过敏者增加了70%。几个月后发表的另一项研究同样言之凿凿地说,哮喘患者的增加只是个假象。随着人们对哮喘更为了解,他们更愿意一出现轻微症状就去看医生,而医生也更愿意把曾视作感冒的案例诊断为哮喘。在19世纪70年代,阿曼德·特鲁索(Armand Trousseau)在他的《临床医学》一书中,用了一整个章节来谈哮喘。书中描述了一对孪生兄弟,他们住在马赛和其他地方时,患有很严重的哮喘,但搬到土伦(Toulon)之后,竟然不治自愈了。他觉得这很奇怪。特鲁索用了一整章的篇幅来谈哮喘,可见哮喘在当时并不罕见。不过,经过综合考虑可以得出,哮喘和过敏的情况正在日趋严重,究其原因,就是两个字:污染。
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1700170506 但是,是什么样的污染呢?我们大多数人吸入的烟雾量要远少于我们的先祖——他们用木柴生火,烟囱又简陋。因此,一般的烟雾似乎不太可能是导致哮喘增加的原因。一些现代的合成化学物质会导致哮喘发作,且症状危急。这些用于制造塑料的化学物质被装在油罐车里在乡间运来运去,有时会泄漏到我们所呼吸的空气中。诸如异氰酸盐、1,2,4-苯三酸酐和邻苯二甲酸酐这样的化学物质,都是新的污染物,或会引发哮喘。如果一辆运输异氰酸盐的车在美国某个地方发生了泄漏,当时在现场疏导交通的警察终生都将饱受严重哮喘之苦。然而,就化学物质来说,大剂量地短暂接触,与日常生活中的少量接触,是有着本质区别的。到目前为止,还没有证据表明小剂量接触会引发哮喘。事实上,社区里的有些人,从未接触过这些化学物质,也一样会得哮喘。那些从事传统工作的人,尽管技术含量低,同样可能会患上职业性哮喘,比如马夫、咖啡烘焙师、理发师和金属研磨工。职业性哮喘的已知病因有250多种,其中最常见的诱因,是不起眼的尘螨粪便,占比近乎一半。这种生物和我们一样,喜欢在有集中供暖的室内过冬,以我们的地毯和被褥为家。
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1700170508 美国肺脏协会给出的哮喘诱因清单涵盖了生活的各个方面:花粉、羽毛、霉菌、食物、感冒、紧张情绪、剧烈运动、冷空气、塑料、金属蒸气、木材、汽车尾气、吸烟、油漆、喷雾剂、阿司匹林、心脏病药物。甚至还有一种型别的哮喘,其诱因是睡眠。任何人都能在这个清单中找到自己想要的依据。例如,有人认为哮喘在很大程度上是一种城市病,因为它会在一些刚刚城市化的地方突然出现。位于埃塞俄比亚西南部的金马(Jimma),是一个在过去10年中迅速崛起的小城市,而住在那里的人们也已有10年的哮喘病史。然而,这到底意味着什么,尚不清楚。的确,市中心通常受汽车尾气和臭氧污染更为严重,不过卫生条件也要相对更好一些。
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1700170510 有一种理论认为,那些小时候勤洗手或在日常生活中接触泥巴较少的人,更易得哮喘:问题在于太过讲卫生。那些有哥哥姐姐的人得哮喘的可能性较小,这可能是因为他们的哥哥姐姐在外面玩耍过后,会把尘土带进家里。一项针对住在布里斯托尔附近14 000名孩子的研究显示,那些每天洗手5次及以上、每天洗澡2次的儿童,有25%的机会得哮喘;而那些每天洗手少于3次、每2天才洗1次澡的孩子得哮喘的风险要低一半。该理论认为,尘土中含有细菌,尤其是分枝杆菌,它们会刺激免疫系统的某个部分,而常规疫苗接种刺激的是免疫系统的另一部分。由于免疫系统的这两个部分(分别为Th1细胞和Th2细胞)正常情况下是相互抑制的,一个现代的、讲卫生且接种过疫苗的孩子,其Th2系统十分活跃,而Th2系统是通过大量释放组胺来清除寄生在肠胃里的微生物的,因此便有了花粉热、哮喘和湿疹。我们的免疫系统需要得到外界的刺激才能发挥作用,如果在小时候没有受到土壤中分枝杆菌的刺激,免疫系统就会失衡,容易出现过敏。为支持这一理论,有实验通过简单粗暴地强迫吸入分枝杆菌,来避免对蛋清蛋白过敏的小鼠患上哮喘。所有的日本学龄儿童都接种卡介苗,以预防结核病。尽管只有60%的人因此而获得免疫,但相较而言,获得免疫的人患上过敏和哮喘的可能性要小得多。这可能意味着接种分枝杆菌能刺激Th1细胞,进而又会抑制Th2细胞,从而减小了得哮喘的可能性。所以,扔掉消毒器,拥抱分枝杆菌吧。[1]
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1700170512 另一个有点类似的理论认为,哮喘是免疫系统中那些对抗寄生虫的“部门”宣泄不满的结果。早在石器时代,或者说中世纪,免疫球蛋白E系统正全力对抗蛔虫、绦虫、钩虫和吸虫,无暇去顾及尘螨和猫毛。可如今,免疫系统没那么忙了,开始搞起恶作剧了。这个理论建立在一个关于人体免疫系统工作方式的假设之上,有些可疑,不过支持者颇多。但是,假设要以得绦虫病的代价来治花粉热,你会做何取舍呢?
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1700170514 还有一种理论认为,与其说哮喘与城市化有关,倒不如说哮喘其实与富裕与否关联更为紧密——富人老是待在室内,把房子弄得暖暖的,睡在布满尘螨的羽毛枕头上。此外有一种理论则是基于这样一个事实,即随着公共交通的发展和义务教育的普及,偶然接触到一些非烈性病毒(如普通感冒),变得越来越普遍了。所有家长都知道,孩子会从操场上带回很多新病毒。在不便远行的过去,新病毒难以传播。但到了今天,由于父母经常穿梭于各国,且在工作中常与陌生人打交道,于是,在那唾液飞溅、细菌泛滥的小学里,新的病毒就层出不穷了。光是那些导致普通感冒的病毒,就多达200种以上。孩童时期接触过非烈性病毒(比如说呼吸道合胞病毒),与是否容易得哮喘,绝对是有关联的。最新的一种时髦理论认为,有一种可以导致女性非特异性尿道炎的细菌感染,越来越常见,且和哮喘的增长速度大致相同,或会建立一种在此后生活中对过敏原反应更为强烈的免疫系统。各种理论随你挑吧。就我个人而言,最喜欢的是卫生假说,不过我不会因为这个理论就不讲卫生了。认为哮喘患者的增加是因为“哮喘基因”在增加,这肯定是不对的,因为基因的变化远没有这么快。
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1700170516 那么,为何有这么多科学家坚持认为哮喘至少在一定程度上是一种“遗传疾病”呢?他们究竟是什么意思呢?哮喘的产生过程是这样的:人体内的免疫球蛋白E对某些分子非常敏感,一旦遇到这些分子就会激活,进而引起肥大细胞释放组胺,而组胺会导致呼吸道收缩,从而引发哮喘。在生物学上,这就是很简单的因果串联事件。哮喘有多种诱因,会受到免疫球蛋白E结构的影响。这种蛋白质有多种形式,每一种都对应着特定的外界分子或过敏原。虽然一个人的哮喘可能是由尘螨诱发的,而另一个人的哮喘可能是由咖啡豆诱发的,但潜在的机制都一样:免疫球蛋白E系统被激活了。
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1700170518 哪里有简单的生化反应链,哪里就有基因。链上的所有蛋白质都是由一个基因所编码的(免疫球蛋白E例外,它由两个基因所编码)。有些人天生(或后天)就对动物毛发过敏,这大概是因为他们的基因与其他人略有不同,这得归功于某些突变。
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