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1700211869 他希望将这种扫描设备用在缺少尖端的实验室和医院的地方,通过电子化地探测病菌DNA中的指纹片段来诊断疾病。他同样想象出一种由微小的生物传感器组成的无处不在的网络,这些传感器会装在你的家中、安在路灯上,并将飘过的微生物记录下来。这些传感器能够用作生物恐怖袭击等重大事件的早期预警系统。但是,麦考利更多地将这些生物传感器视作微生物群落的“气象预报”,这能帮助科学家了解这些微观生态系统的日常生活。
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1700211871 由于他并不透露项目的任何细节,所以他的点子是否能奏效还需要拭目以待。不过他并没有假装成专家状。他选择在车库里工作,而不是与投资者合作,因为他不希望在自己追求一个连自己都觉得“古怪”的理想的时候,还要向别人解释事情的原委。
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1700211873 “我没有去寻求上百万的资金支持,并对出资人许诺点什么。相反,我想按自己的节奏、自己的方式进行我的项目,我也想看到自己能够成就什么。”麦考利说。
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1700211875 这种选择,可以归结出两种方式——生物技术类创业公司,以及单纯依靠数码领域进行冒险——的根本区别。“在计算机创业企业中,你真的可以在车库里利用几台笔记本电脑做成点事儿。但是,对于一个生物技术创业企业来说,除非你仅仅是做计算机工作的,你就得做些‘东西’出来。这种东西必须得实实在在。”麦考利说。而生物技术中要用到的实实在在的东西,比如设备、试剂、烧瓶和烧杯,“如果你完全依靠从产品目录上订购这些东西,那你很快就会把自己的信用卡刷爆了。”
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1700211877 要想成为他预想中的企业家,他面前只有一种选择,这就是靠DIY。
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1700211879 “这是摆脱资金束缚的一种方法。”他说:“对我来讲,DIYbio的实质就是,‘嘿,我想要某些东西,可是我没钱。从成本角度考虑而不是安全角度考虑,我该怎么走些捷径呢?’”
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1700211881 尽管其他人走进车库是为了要求研究的权力,麦考利将自己的做法形容为“企业家工程师的效率指南”,用一条在经济衰退时期颇受青睐的DIY咒语将其概括出来便是:“如果我能花一美元做成这件事,那我能不能用50美分做成相同的事?”
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1700211883 对麦考利来说,幸运的是,属于DIY的重要时刻已经来了。从Etsy网站(美国一个手工工艺品网站——译者注)到《创造者》杂志,再到家酿康普茶〔5〕,时下,单打独斗比以往显得更酷。与麦考利一样的生物黑客都感觉到了。
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1700211885 “我想,在婴儿潮世代和X世代〔6〕相交之际出生的很多人都拥有自己的一些化工类器件。”他说:“很多人都会说:‘哈,我把老爸的电话拆了,然后就学会怎么摆弄电子设备。’那么,这些人如何学会摆弄其他东西呢?”
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1700211887 麦考利告诉我,DIY这一途径除了能带给他鼓捣工具的愉悦感,还让他重新感受了一开始让他对科学产生兴趣的惊喜之感。
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1700211889 “你希望能够抓住那些有趣的、能让你惊呼‘找到了!’的东西。而在车库实验室里瞎混,你就能做到这一点。”
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1700211891 麦考利对遗传信息的热情也引领他进入直销式基因组学这个领域。对他来说,这是弄清楚他想知道的有关自身的一些事情最简单的方法。而自己的23andMe基因检测结果让他忧心忡忡。为了改善状况,他甚至轻了70磅。但是,最让他担心的是,检测结果发现他发生黄斑变性——一种常见的视网膜疾病,会损伤中央视力(central vision)——的风险比平均水平要高。检测报告声称,他50岁后患上黄斑变性的概率高达30%-40%。
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1700211893 目前,医学上还没有方法治疗这种常见的黄斑变性,也没有任何可信的预防措施。维生素和抗氧化剂是最有希望能够阻止病情发展的药物,至少,这两种东西最有希望能让你对未来有掌控感。绿叶蔬菜中所含的以上两种营养物质最多。
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1700211895 叶酸,也叫做维生素B9,是这种疗法的关键物质。但是MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶)基因——麦考利把它称为“混蛋基因”——突变可能会削弱人体利用叶酸的能力。MTHFR基因所编码的蛋白是一种酶,它能与叶酸反应从而降解某些蛋白质。根据国家卫生研究院(National Institutes of Health)的研究结果,研究人员从高胱氨酸尿症的患者体内,鉴别出MTHFR基因上至少有24个变异位点。患有这种疾病的人缺少这种酶和其他的一些酶,这会导致病者出现视力、血液和骨骼问题。
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1700211897 23andMe公司的基因检测会扫描MTHFR基因中的突变。但是,突变究竟会产生什么效应,这方面的研究尚未得到任何明确的结论。麦考利打算通过补充叶酸以避免日后眼睛局部失明,所以他并不喜欢那些没有定论的研究。他很想知道,是否某种特定的MTHFR突变会使人体无法利用这种化学物质,从而让叶酸疗法的功效大打折扣。他没有等着通过了同行评审的研究结果出现,而是决定亲自寻找解答。
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1700211899 麦考利也不是不相信文献结论。他只是相信,不会有任何人能在强烈的经济利益驱使下,纯粹地致力于解答一个让他受困的难题。想要得到自己渴望的答案,如果等着别人去解答,通常要等很久。
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1700211901 也许“如果这种说法是真的,而且会产生实际效果,那我们肯定能用什么方法判断出来。”他说。他尤其相信,体内利用叶酸与否,能够决定血液中的某些物质含量是上升还是下降。看来,筹划自己的临床试验自然就是下一个步骤。
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1700211903 迄今为止,学界还没有设计出恰当的临床试验。麦考利召集了其他4名基因黑客,他们的MTHER基因上在同一位置上有不同的变异,而只有麦考利的变异被视作有可能无法利用维生素形式的叶酸。
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1700211905 叶酸在人体中可以催化高胱氨酸转化成蛋氨酸。研究认为,血液中的高胱氨酸累积可能会造成心血管疾病。有些人具有更严重的MTHER突变,这种突变会造成体内完全没有可以转化叶酸的酶,而据此引发的高胱氨酸积累过剩可能会导致更严重的后果。然而,蛋氨酸则对人体有诸多益处,包括降低脂肪含量。
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1700211907 他身上的基因变异并没有太严重的效应,不过也可能是对身体有害的。为此,他和一些同行的DIY遗传学者们决定动手测量自己血液当中的高胱氨酸含量。由于这项研究的目的是得到检测结果,而不是开发检测过程,这个小组并没有在车库中张罗起实验室,也没有自己抽血。相反,他们在网上找到了一个在线医师,这个人能够给他们开化验单。然后他们把化验单带到了附近能检验血液的诊所。几天后,他们就拿到了准确地检测结果,而且价格也很公道。
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1700211909 这个小组的成员用两周时间进行身体“排空”过程——不吃任何可能含有叶酸的食物,然后他们进行了测量高胱氨酸含量的第一次血检。他们预计,检测结果会显示他们的高胱氨酸含量会比较高,因为他们没有摄入能够降解高胱氨酸的营养物质。其他四个人的血检结果与预期一致,但是麦考利的血检结果却显示,其高胱氨酸含量是之前的五分之一。他们无法解释这种差异,接下来的两周,他们持续服用了市面所售常规剂量的叶酸维生素。然后他们发现,其他四个人的高胱氨酸含量下降了。然而,麦考利的这一指标升高了两倍,这表明他身体内的酶没有利用叶酸降解高胱氨酸。最后,他们又服用了一种不同的叶酸维生素,这种是专为那些无法吸收叶酸的人设计的。这一次,其他四个人的高胱氨酸水平进一步降低,但是麦考利的指标降到了“排空”后的检测水平。他的身体似乎能够利用这种经过进一步处理的维生素了。
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1700211911 麦考利爽快地承认,通过这一研究还无法得出任何结论。但是,他仍旧觉得他发现的这个现象很有趣。也许他身上的突变让自己无法利用标准维生素形式的叶酸,但是,他仍然可以从另一种成分的药丸里摄取维生素B9。至少,他清楚以后去药店时该买哪种牌子的维生素了。
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1700211913 尽管他的研究中并没有规模庞大的被试组,但是麦考利的研究并非缺乏统计说服力。这种改变操作被试的方式,并在此期间不断观察个体的方法叫做病例交叉研究(crossover study)。理论上讲,逐一观察病人的反应能让所有的病人同时成为自己的对照实验。
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1700211915 但是,对麦考利来说,这个所谓的公民科学行动最伟大的成就是这件事本身是可行的。
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1700211917 “我们不认为不做任何实验就能证明任何事情。”他说:“这不是什么深奥到不行的科学。这其实非常基础。但这件事情里最酷的地方就是我们能够亲手去做这些实验。”
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