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那么,我们是否已经解开了生命的谜团?
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从结论而言,其实自然界到处都存在着现阶段的生命科学无法解释的问题。我们知道得越多,谜团却也随之增加得越多。我们连远古时代生命到底是如何诞生的都还弄不清,连区区大肠杆菌也无法人工制造出来。生命是如此复杂,如今我们所了解的根本只有皮毛,所以更别提由无数生命相互产生复杂影响而构成的自然环境了。
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对于该如何对基因组编辑进行应用,我们首先必须充分地意识到,人类对生命和环境的理解还十分肤浅——一切的行动都应该基于这一认识。或许,我们也可称之为“谦虚的态度”吧。
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在终于即将完成本书写作的时候,我又收到了一条新闻,报道的是宾夕法尼亚大学的研究小组为使用CRISPR‐Cas 9治疗癌症,申请了临床试验,他们提交的手续之一已经获得了批准。他们向美国国立卫生研究院(NIH)的重组DNA咨询委员会(RAC)提出申请,希望以治疗癌症之一的黑色素瘤或肉瘤等为目的,开展基因组编辑的临床试验。该治疗方法是从患者的免疫系统中提取出T细胞,利用CRISPR‐Cas 9进行基因组编辑,然后输送回患者体内,以攻击癌细胞。这项申请之后还将进一步提交给大学的伦理审查会等部门。基因组编辑在医疗方面的应用已经走到了这一步。在不久的将来,在医疗方面之外,一定也还会出现各种超乎想象的对基因组编辑的利用方式。
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基因组编辑向我们展示了一个全新的世界,同时改变了人类与自然之间的关系。若一味套用传统的规则和思维方式,将无法理解这个新世界,亦无法展开探索。这不仅仅是针对研究者,也包括我们大家。如今,我们必须尽快建立起“基因组编辑时代”的全新价值观和伦理观并与社会共享,因为在这项技术所开创的新世界中,属于全人类的探险早已扬帆起航。
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NHK广岛放送局新闻主管 松永道隆
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基因魔剪:改造生命的新技术 访谈“为了站在生命科学的前沿”——山本卓
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山本卓,日本基因组编辑方面的大师级人物,他一边回顾自己迄今为止所进行的研究,一边针对基因组编辑的现状以及未来前景侃侃而谈。
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(NHK=NHK“基因组编辑”采访组)
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基因魔剪:改造生命的新技术 与基因组编辑的邂逅
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NHK——山本先生如今作为基因组编辑技术的领跑者而闻名,但您原本进行的是哪方面的研究呢?
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我的专业是动物发育生物学,研究对象是海胆,研究主题是从分子水平解析海胆的各种细胞在发育初期是如何诞生的。海胆的胚胎在3天内就能分化出十余种细胞,而我所研究的就是这个过程的机制。
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说句题外话,在动物发育生物学的世界里,海胆是最常用的模型生物之一,理由有二:首先,它的胚胎是透明的,直接就能看见细胞的分化过程,因此比较容易搞清楚其中存在哪些蛋白质;其次,它能够大批量地繁殖。
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话题回到研究上,大概是在2000年左右,出现了一个重要契机,也就是对报告基因(reporter gene)的成功运用。所谓报告基因,指的是能够被融合到目标基因之中,以便鉴定出所瞄准的基因是否进行了表达的基因。其中最有名的要数被称作“绿色荧光蛋白质”(GFP)的蛋白质,它在受到特定波长光照的时候会发出绿光。
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当时,我与广岛大学的同事、物理专业的柴田达夫老师(理化学研究所、生命系统研究中心成员)一起,决定利用这种报告基因以及海胆,展开一项新的研究。之所以需要物理学家和生物学家合作,是为了监测并定量掌握基因表达的情况。
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如果采用当时常规的基因重组技术,同样能引入报告基因,但会不小心插入目标之外的位点。于是我们就想,能有什么办法,让报告基因只插入到我们想要检测的那一个基因中去,只在那一处位置上发光呢?
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NHK——于是就这么邂逅了基因组编辑?
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我找了自己研究组的落合博君(广岛大学特任讲师)以及隔壁实验室的铃木贤一君(广岛大学特任副教授)等人讨论,想看看有没有什么容易操作的技术,结果就发现了介绍基因组编辑第一代ZFN的论文。我们想,说不定可以利用这种酶,将报告基因插入所瞄准的位点。我无论如何都想尝试一下这种方法,但却从一开始就遇到了障碍——当时ZFN没有商业销售,所以找不到获取的途径。最后,我们决定自己制造。这就是我与基因组编辑邂逅的经过。
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对了,在那之后没过多久,ZFN就能买到了,但售价高达300万日元(约合18万元人民币),我们就没买。毕竟如果花那么多钱,足够我们自己制造出这种能单独瞄准目标基因进行修改的酶了。
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