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随着科技的发展，人类对遗传病的认知也在不断深入。1952年，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase deficiency，G-6-PD）成为首例被证实的酶缺乏遗传疾病，这种病又称蚕豆病，部分患者在食用蚕豆或者某些药物后会发病。1953年，医学界证实了给患者食用不含苯丙氨酸的饮食，可以有效地改善苯丙酮尿症的临床症状，这是史上第一种针对遗传病的饮食疗法。而第一种被定位基因的遗传病则是亨廷顿舞蹈症（Huntington Disease，HD）。1983年，研究者利用连锁分析，将亨廷顿舞蹈症的致病基因定位于4号染色体的一个DNA多态性位点附近。
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随着基因克隆、转基因等技术的发展，1990年，美国国立卫生研究院（NIH）实施了史上首例成功的基因疗法，为一名因ADA基因缺陷导致严重免疫缺损（Severe Combined Immunodeficiency，SCID）的4岁女孩进行治疗。医生利用逆转录病毒载体将正常的ADA基因整合到患者的白细胞染色体中，再将白细胞输回患者体内，有效改善了患者的病情。这次史无前例的成功使人类第一次看到了修复基因的可能性，促使世界各国都掀起了基因治疗的研究热潮。
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现在：遗传病的现状
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到了2009年，学术界首次将全外显子测序技术（WES）应用于遗传病致病基因的鉴定。研究者用WES对4名无亲缘关系的弗里曼谢尔登综合征（Freeman-Sheldon syndrome）患者及8名正常人的DNA样本进行外显子组测序，成功找到致病基因MYH3。2010年，研究者又利用WES技术发现了米勒综合征（Miller syndrome）的致病基因DHODH。
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2014年，中国国家食品药品监督管理总局审查、批准了华大基因的无创产前基因检测相关产品，这是全球首例获批的基于高通量测序技术的无创产前基因检测。无创产前基因检测技术只要采集约5毫升的孕妇外周血，就可以从中提取出胎儿的游离DNA，继而采用高通量测序技术，结合生物信息技术分析胎儿发生染色体缺陷的风险。这种方法不仅比传统唐筛更安全，灵敏度和特异性也相对更高。
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除了唐氏综合征，无创产前检测还能检测地中海贫血、耳聋等遗传病。除了指导遗传病患者谨慎生育，无创产前检测更多是保障健康夫妇的后代健康，因为唐氏综合征和不少遗传疾病患者的父母都是健康人，但染色体减数分裂异常、基因突变、父母双方隐性基因组合等原因导致了患儿的诞生。每个正常人都可能是遗传病隐性基因的携带者，携带隐性致病基因并不可怕，可怕的是遇上携带同样隐性致病基因的结婚对象，在不知情的情况下孕育了患病的后代。幸好，基因检测技术可以对高危群体或者健康夫妇进行常见遗传病检测，从而指导他们优生优育。
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2017年，FDA宣布批准Spark Therapeutics的创新基因疗法Luxturna上市，治疗由RPE65基因突变导致的莱伯氏先天性黑矇(Leber’s Congenital Amaurosis，LCA)患者。这是FDA批准的首例针对遗传疾病的基因治疗药物，也是首例在美国获批的针对特定基因突变的“直接给药型”基因疗法。LCA是严重的视网膜疾病，一般在患者1岁之内就会对其视力造成严重影响。从1993年美国科学家首先发现RPE65基因，确认该基因与LCA相关，再到找到合适的转基因方法、建立动物模型、启动人体临床试验，直至最终被FDA批准正式上市，这是一条艰辛的漫漫长路。该项目成为基因治疗史上的又一里程碑，为罹患此类遗传性眼病的患者带来希望的曙光。
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2019年5月，诺华公司治疗Ⅰ型脊髓性肌萎缩（Spinal muscular atrophy 1，SMA1）的基因疗法Zolgensma获得FDA批准，并以1 465万元人民币的天价进入市场，被称为“史上最贵药”。此消息一出，立马引起了社会各界关于“救命神药”与“用不起药”的舆论争议。
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一针治愈的神奇疗效让世人看到了基因治疗在遗传疾病领域的巨大潜力，但是高昂研发费用所导致的天价治疗费用让多数病患家庭望而却步。这也正是目前基因治疗的最大挑战，各国的科学家也在不断努力优化技术、降低成本，希望在不久的将来能造福更多遗传病患者。
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未来：基因组计划助力遗传病研究
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基因上无人完美。据统计，每个人生来平均都有7~10组存在缺陷的基因，携带约2.8个隐性遗传病的致病基因。所以，哪怕夫妻双方表面看来都非常健康，但只要都是同一种致病基因的隐性携带者，生下的孩子就可能罹患遗传病。“祖上没病后代就没病”的说法并不科学。
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2019年，健康中国行动推进委员会发行了《健康中国行动（2019—2030年）》，其中第36条是“积极参加婚前、孕前健康检查”。其实，遗传病的预防分三个阶段：一级预防是孕前预防，也就是上述的“积极参加婚前、孕前健康检查”，检查夫妇双方是否携带严重遗传病的致病基因，并评价其后代罹患遗传病的概率；二级预防是产前预防，因为即使夫妻双方不携带某种遗传病的致病基因，其后代还是可能因为基因突变患上该种遗传病，因此在胎儿出生前要做无创产前检测，以了解胎儿自身是否携带遗传病基因；三级预防是新生儿筛查，因为以上两级预防只检测严重遗传病的致病基因，而一些不太严重的遗传病，只要及早对患者进行干预、日常生活多加注意，就可以减少疾病带来的影响。比如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，即蚕豆病，患者食用新鲜蚕豆或者服用某些药物时都能诱发不良反应。新生儿筛查正是检测初生婴儿的这类遗传病，让其家人能及早注意、干预，保证其能健康成长。
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随着全基因组测序技术的发展及其成本的降低，该技术在临床上发挥了越来越重要的作用，比如用于寻找遗传病的致病基因。
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国际人类基因组组织（HUGO）主席查尔斯·李（Charles Lee）博士表示：“单个人类基因组对于我们了解人类基因组的多样性来说远远不够，为了弄清基因变异与疾病间的关系，来自世界各地不同种族、地区的患者和健康群体的基因组数据的价值日益彰显。”
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目前，冰岛、新加坡、加拿大、英国、法国、美国、韩国、澳大利亚、土耳其、阿联酋、爱沙尼亚和中国等多个国家正在积极推进本国的基因组计划，建立数据库，运用大数据分析遗传病的致病基因。
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2019年11月，英国提出计划在将来对所有新生儿进行基因组测序，免费检测新生儿的遗传病风险，并为患病新生儿提供个体化的护理。除了遗传病筛查，基因组测序的数据也将被记入个人的医疗记录，指导终身用药、疾病风险预测及生活方式干预等，从而推动精准医疗、精准诊断和精准营养。
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未来，越来越多的国家都会参与到基因组数据库构建的大项目中来，届时海量的数据信息和重大研究成果将不断涌现。数据库和知识库建设是未来最重要的任务，还需要协调好基因隐私与数据共享的问题，最大化地发挥基因大数据的价值，使其更好地应用于遗传病的预防、诊断和治疗。
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