1700234437
5.Ng S.B., Turner E.H., Robertson P.D., et al.Targeted capture and massively parallel sequencing of 12 human exomes[J].Nature, 2009, 461 (7261): 272.
1700234438
1700234439
6.Ng S.B., Buckingham K.J., Lee C., et al.Exome sequencing identifies the cause of a mendelian disorder[J].Nature genetics, 2010, 42 (1): 30.
1700234440
1700234441
7.Russell S..et al.Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial[J].Lancet.2017 Aug 26, 390(10097): 849-860.
1700234442
1700234443
8.The American Journal of Human Genetics 2017 100, 695-705
1700234444
1700234445
9.Michael M..Kaback.Screening and Prevention inTay-Sachs Disease: Origins,Update, and Impact.Advances in Genetics, Vol.44
1700234446
1700234447
10.Bell C.J., Dinwiddie D.L., Miller N.A., et al.Carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing[J].Science translationalmedicine, 2011, 3 (65): 65ra4-65ra4.
1700234448
1700234449
11.MLADooley, Joseph, et al.Duchenne muscular dystrophy: a 30-year population-based incidence study.Clinical pediatrics 49.2 (2010): 177-179.
1700234450
1700234451
12.Shao Q., Jiang Y., Wu J..Whole-genome sequencing and its application in the research and diagnoses of genetic diseases[J].Yi chuan=Hereditas, 2014, 36(11): 1087-1098.
1700234452
1700234453
13.Gudbjartsson D.F., Helgason H., Gudjonsson S.A., et al.Large-scale whole-genome sequencing of the Icelandic population[J].Nature genetics, 2015, 47 (5): 435.
1700234454
1700234455
14.The 100 000 Genomes Project: bringing whole genome sequencing to the NHSMay 02, 2018.
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生命密码2：人人都关心的基因科普 [:1700232023]
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生命密码2：人人都关心的基因科普 世人应无“恙”
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古人在久别重逢时，一般都会问候一句“别来无恙”，询问对方是否平安健康。“恙”指疾病，其来源之一是恙螨（Trombiculidae），它能寄生在人畜体表，吸食人畜血液，并传播恙虫病、肾综合征出血热等虫媒疾病。
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除了恙螨，自然界还有多种人体寄生虫，包括约300种蠕虫和70多种原生动物，还有虱子等节肢动物。它们吞食人体血液、组织和肠道食物，同时引发种种寄生虫相关疾病，严重损害人体健康。不同于细菌和病毒，寄生虫属于比较复杂的多细胞生物，研发安全、有效的寄生虫疫苗有一定的难度。所以时至今日，人用寄生虫疫苗仍未能成功上市。
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寄生虫不止侵袭人类，还滋扰其他动物，好在它们一般不会直接杀害宿主，因为它们要保住自己的栖息之处。日本东京的目黑寄生虫博物馆是世界唯一的以寄生虫为主题的博物馆，每位参观者在这里都会大开眼界，比如：亲、子、孙三代同在的“三代虫”（类似俄罗斯套娃一样的嵌套怀孕），寄生在寄生虫身上的“重寄生物”……当然参观者也要做好心理准备，因为他们也会看到很多让人不适的寄生虫。如此种种，让人不禁惊叹自然竟是如此神奇！
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华佗无奈小虫何
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关于寄生虫最早的记载，也许能追溯到公元前1500多年古埃及的埃伯斯氏古医籍（Ebers’papyrus），书中描述了龙线虫（Dracunculusmedinensis）病。这种疾病从1674年开始被系统性地研究，但直到1870年，寄生虫学家才把龙线虫的生命周期研究清楚。
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这种寄生虫的幼虫生活在水体中，被水蚤吞食，寄生在水蚤体内。如果人类在饮用生水时饮下寄生了龙线虫的水蚤，龙线虫便会从水蚤体内钻出，穿过人体肠壁，在皮下结缔组织生长发育，最大的能长到1米左右。龙线虫的幼虫必须在水中孵化，所以寄生的雌性龙线虫产卵前在人体中一路移行到下肢皮肤下，并分泌代谢产物使周围皮肤形成水泡、灼痛难忍。此时，患者往往会把下肢浸泡在水中以缓解灼痛，这时雌性龙线虫便从皮肤下钻出，在水中产卵。在外科手术技术不成熟的年代，要想除去患者体内的龙线虫，只能等它们从下肢出来产卵时，把它们钻出皮肤的那部分虫体卷在小棒上，然后慢慢把后半段虫体从人体中一点点抽卷出来。要把将近1米的虫体完全抽出体内，不仅耗时很长，而且会给患者带来极大的痛苦。
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我国古籍《黄帝内经》中，记载了包括蛔虫病、蛲虫病、疟疾在内的多种寄生虫疾病。虽然疟疾自古便有文字记载，但人类一直没搞清楚疟疾的真正病因。直到19世纪末，科学家才发现疟疾是由蚊子传播的寄生虫——疟原虫引起的。疟原虫属于原生动物，能寄生在人体红细胞中，引发疟疾。除了疟原虫，寄生虫中的阿米巴虫（Amoeba）也属于原生动物，当有人饮用生水或者在野外游泳时，水中的阿米巴虫便有机会侵入人体。某些种类的阿米巴虫能引起阿米巴痢疾、肝脓肿、肺脓肿、角膜炎、皮肤病等症状，福氏纳格里阿米巴虫（Naegleriafowleri）尤其可怕，它能从人体鼻黏膜侵入嗅神经，从而入侵中枢神经系统，引发脑膜炎，致人死亡。因此，这种阿米巴虫又被称为“食脑虫”。
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示意图：雌雄合抱的血吸虫
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古尸里也记录着寄生虫的种种信息。公元前1000多年前的古埃及木乃伊和西汉时期的长沙马王堆汉墓中的女尸，体内都有血吸虫（Schistosome）。血吸虫的幼虫生活在水中，在人类接触水体时伺机穿透皮肤进入人体，寄生在肝、肠附近的静脉内，引发肠道病变。成虫在人体内交配、产卵，虫卵则聚集在肝脏，造成肝硬化。从古尸的尸检结果来看，在古代，即使养尊处优的王公贵族也会感染血吸虫，更不必说终日在水边耕种、洗衣、捕鱼的平民百姓了。
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其实，寄生虫对人类的寄生与人类的生活方式息息相关。在以捕猎、采集为生的原生社会，人类较少感染血吸虫、蛔虫（Ascarislumbricoides）、猪肉绦虫（Taenia solium）等寄生虫。但自从人类进入农业社会后，因为开始过定居生活并以粪便为肥料，接触他人排泄物的概率大大提高，一旦有人感染蛔虫，其粪便中的虫卵很容易就通过粪口途径传到周围其他人体内，蛔虫也因此成为最常见的人体寄生虫之一。而耕种时需要挖掘沟渠引水灌溉，水流缓慢的灌溉渠正是血吸虫幼虫喜爱的生活环境，同时，灌溉渠也容易被血吸虫感染者带有虫卵的粪便污染，从而引发血吸虫疫情。同理，在开始驯养牲畜之后，因为经常接触、食用家畜，人类更容易感染家畜身上的寄生虫，圈养的家畜也因为聚居生活而增加了相互传染寄生虫的概率。猪肉绦虫就是人类因食用含虫卵猪肉而感染的寄生虫，幼虫在人体孵化后生活在皮下组织和肌肉中，也可能钻入脑部或者眼部，引发癫痫、痴呆、偏瘫、失明等严重病症，甚至危及人类的生命。
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