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生命密码2:人人都关心的基因科普 从“望闻问切”到病原精准检测
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外界生物感染人体造成的疾病,统称为感染性疾病,其中具有传播能力的感染性疾病被称为传染病,引起疾病的病毒、细菌、真菌和寄生虫等外界生物被称为病原体。在任何时代,感染性疾病都是可怕的灾难,一些传染范围广、发病迅速、致死性强的感染性疾病(如天花、鼠疫、流感、霍乱、伤寒等),在古代曾夺走上亿人的性命。
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从肉眼诊断到望闻问切
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在古代,人们把大范围暴发的感染性疾病称为瘟疫,“医圣”张仲景在其著作《伤寒杂病论》中提到:“建安元年,丙子年,南阳自此连年疾疫,不到十年之间,张仲景宗族两百余口,死者竟达三分之二。”
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肉眼一般只能看到直径大于100微米(0.1毫米)的物体,而绝大多数病原体微生物至多是这个尺度的五十分之一,因此古代医生无法鉴别引发瘟疫的病原体,只能通过“望闻问切”等方法观察患者症状来确定所患的是何种疾病,从而对症治疗。
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虽然古人对病原体了解不多,但他们通过观察发现,患病人畜和不洁空气、水源可以传播瘟疫。汉武帝在《轮台诏》中提到,汉朝攻打匈奴时,匈奴“使巫埋羊牛所出诸道及水上以诅军”。匈奴巫师把牛羊尸体埋在汉军行军经过的路边或者水源附近,让牛羊尸体腐烂后污染空气和水源,使汉军染病,也许这是史上最早有记载的细菌战。为了预防瘟疫,古人通过焚烧草药净化空气、注意饮食卫生、火化病死的人畜尸体等方法,隔绝病原体的传播。
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然而在中世纪时的欧洲,教会宣称生病是上帝对罪人的惩罚,如果世人虔诚祷告就会得到上帝的保佑。这种“祈祷治病”的社会风气严重限制了医学的发展,当时唯一的医疗手段便是放血疗法和用教堂的圣水,加上当时城市卫生条件极差,腐烂的垃圾和携带病菌的老鼠遍地皆是,这些都为瘟疫提供了滋生的温床。
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16世纪的十字架,迷信者认为将其佩戴在脖子上可以避免瘟疫(摄影:尹烨)
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在曾经席卷欧洲的瘟疫中,最让人谈之色变的莫过于14世纪的鼠疫大流行。名著《十日谈》正是以这场鼠疫为故事背景。对于当时鼠疫是怎么传入欧洲的,仍存在很多争议。有学者对鼠疫细菌进行基因组分析后,认为鼠疫是通过丝绸之路进入欧洲的,可能有一些带病老鼠在商队行进途中钻进了它们的货物中,并随着商队到了欧洲。而根据一些小说和野史中的说法,蒙古人在西征攻打热那亚(Genova)一个叫法卡(Kefe)的城市时,曾用投石机把鼠疫患者的尸体抛入城中,让鼠疫在城中传播开来。也有人指出,当时的蒙古人还没发明投石机,他们是把鼠疫患者的尸体留在城外,欧洲人在清理战场时感染了鼠疫。
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在鼠疫暴发后,教徒们才发现神父、修女也会染上瘟疫,即使日夜祷告也不会出现神迹。一些宗教人员甚至因为害怕感染鼠疫,拒绝为死者祷告、主持葬礼。因此,不少人都动摇了自己的宗教信仰,转而相信科学的治疗方法,欧洲的科学文化也开始蓬勃发展。
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16世纪发明的鸟嘴面具,鸟嘴部分填充棉花、草药等物以过滤空气,医生接触瘟疫病患时佩戴此面具防止传染(摄影:尹烨)
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丹麦第一部关于瘟疫的专著,写于16世纪(摄影:尹烨)
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从显微镜的发明到病原体培养检测技术
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荷兰眼镜商人亚斯·詹森(Hans Janssen)于1590年发明的显微镜,一开始并没得到世人的重视。直到1670年,另一个荷兰人安东尼·列文虎克(Antony van Leeuwenhoek)改进了显微镜,并首次用显微镜观察到微生物,显微镜才正式成为科研神器。自从显微镜发明以来,人类渐渐发现了一个奇妙的新世界,基于显微镜技术的微生物学、寄生虫学等学科相继诞生,并催生了病原检测技术。
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19世纪的德国细菌学家罗伯特·科赫(Robert Koch)是病原微生物学的开拓者。他一生发现了炭疽杆菌(Bacillus anthraci)、伤寒杆菌(Salmonella typhi)、结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、霍乱弧菌(Vibrio cholerae)等多种致命的病原体,并研究了这些病原体的传播途径及防控方法。此外,他还建立了微生物实验方法,发明了用苯胺对细菌进行染色的细菌染色法,以及微生物的固体培养基培养法和悬滴培养法。基于固体培养基的微生物培养法一直沿用至今。
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科赫在对炭疽杆菌的研究中提出了著名的科赫法则(Koch’sPostulates),其内容为:对于某种感染性疾病,如果每一个患者体内都能找到同样的微生物,再把这种微生物提取、培养后,接种到健康宿主体内能引起相同的病症,而且被感染的宿主体内能提取到这种微生物,就说明这种微生物是感染性疾病的病原体。虽然这种方法在今天看来并不十分严谨,但它仍是确证感染性疾病病原体的重要法则。
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在科赫的理论上发展起来的现代病原体检测方法包括涂片染色后显微镜观察和病原体培养检测(因为每种病原体所需的生长环境都有所不同,将从患者体内取得的病原体进行特定条件培养便可确定其种类)。这两种方法简便易行,是极为常用的病原体检测方法。
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生长在固体培养基上的菌落
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从免疫学的建立到病原体免疫检测技术
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