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很遗憾,这一对女婴都没能改造成功,从公布的结果来看,对她俩的基因编辑都出现了“脱靶”的现象。而且即使正确改造了CCR5基因,这对基因编辑女婴也并非与艾滋病完全绝缘,因为编辑CCR5基因只能预防某个亚型的艾滋病毒,其他亚型的艾滋病毒还是有机会感染CCR5基因改变者。其实,只要在日常生活中注意防范,无须进行基因改造也能预防艾滋病。即使父母患有艾滋病,在医疗技术的辅助下也能生下健康的孩子。此外,《自然·医学》(NatureMedicine)发表的研究论文指出,同源染色体上两个CCR5基因都被改造的人,不但寿命更短,感染流感、西尼罗河等病毒的风险也比普通人更高。也就是说,改造CCR5基因对这对女婴来说,预防艾滋病的意义其实并不大,还给她们增加了不少其他风险,有点得不偿失。
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如今,用CRISPR-Cas9技术改造哺乳动物的基因,国内外不少实验室都能做到,并非什么尖端科技,广大科学家没有制造出基因编辑婴儿,完全是“非不能也,实不为也”。基因编辑技术目前大部分还处于科研实验阶段,尚未成熟到可以广泛用于人类的地步,在其安全性还没得到充分验证之前,就让基因编辑婴儿作为试验品降生,无疑是对生命安全、伦理道德极大的不尊重。而基因编辑也给这对女婴造成了终身的影响,她们在今后的人生中,不但要承担该技术可能带来的后遗症,还要以“试验品”的身份面对旁人异样的目光,她们经过编辑的基因还会遗传给后代,影响她们后代的健康。为此,国内100多名科学家联名表达了对这一行为的反对和谴责,而中国也正在加速推进《生物安全法》的立法工作,拟对生物技术谬用等行为做出处罚。
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与之相对的,基于合理的科研和临床设计,遵循规范的流程操作和伦理审批,CRISPR-Cas9技术应用于临床治疗是有着光明前景的。张锋及其团队于2013年创立的Editas公司一直致力于推进CRISPR-Cas9技术的临床应用。2018年底,FDA已接受该公司产品EDIT-101的新药研究(Investigational New Drug,IND)申请,允许其开展基因编辑临床试验,治疗莱伯氏先天性黑蒙10型(Leber congenital amaurosis 10,LCA10)眼病。这也预示着CRISPR-Cas9技术的力量将有可能改变世界各地严重疾病患者的生活,为医学治疗带来新的福音。
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技术无罪,罪在人心。CRISPR-Cas9技术本是人类科技的一大进步,它的诞生旨在消灭疾病、造福人类,不应成为某些人进行非法人体试验、哗众取宠的工具。任何一种科技,都要正确利用才能体现其价值,滥加使用将会后患无穷。
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参考文献
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生命密码2:人人都关心的基因科普 超级测序仪争霸战
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如果说19世纪是蒸汽机的世纪,20世纪是汽车和计算机的世纪,那么21世纪就是生命科学的世纪。自从DNA双螺旋结构于1953年被发现之后,生物学家便认识到,生物DNA中的A、T、C、G碱基排列信息包含了生物的全部遗传密码。因此,测定DNA序列就成了解读生命遗传信息、研究生命科学的重要基础。
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作为生命科学研究最核心的基础工具,基因测序仪在当前中美科技竞争中占据举足轻重的地位。如果你感受过独步世界的中国高铁技术,见证过中国发射的量子卫星,听说过独占世界超算排行榜长达5年的中国超级计算机,那么估计你也不会怀疑中国基因测序仪的全球领先地位。
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生命是一种语言:测序技术的诞生
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1953年,随着DNA双螺旋结构的解密,人类开始惊叹于生命密码的神奇。这么简单的分子结构,是如何实现如此复杂生命系统的维系和传递的呢?后来,科学家们轰然领悟:原来生命密码是一门语言,一门有着高级语法、语义和应用环境的语言!于是,解读这门语言的技术也就随之诞生了。
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1964年,美国康奈尔大学的生物化学教授罗伯特·霍利(Robert Holley)发明了最早的测序技术。他用不同的RNA酶对酵母AlatRNA进行酶切,根据反应后产物中的重叠序列间接推导完整序列,最终分析出酵母Ala-tRNA的77个核苷酸序列,Ala-tRNA也因此成为生命科学史上第一条被“解读”的核苷酸序列。这种测序技术叫前直读法,虽然以现在的眼光看来,该技术流程烦琐,难以重复,而且无法给双链DNA测序,但此法开创了测序技术的先河。
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在之后的十余年间,生命科学领域的3个重要技术日趋成熟——分子克隆、凝胶电泳和放射自显影技术。分子克隆技术是将目的DNA片段装入载体(比如质粒),然后把载体转入宿主细胞(比如大肠杆菌)中,通过细胞的扩增、繁殖来获得大量相同的DNA片段。而凝胶电泳和放射自显影技术的联合使用,极大地提高了DNA片段的检测长度、数量敏感度和精准度。基于这三大神技,直接在凝胶上按顺序直观读取DNA序列的测序技术,也就是直读法,便应运而生。
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DNA测序技术的奠基人,当属美国康奈尔大学的华人生物学家吴瑞。吴瑞于1970年首创DNA测序方法,又于1971年将引物延伸法(primer extension)用于DNA测序,为日后的Sanger测序法提供了技术基础。此外,吴瑞还是中美生物化学与分子生物学联合招生项目(China–United States Biochemistry and Molecular Biology Examination and Application Program,CUSBEA)的奠基者。在改革开放之初,不少美国大学因为不了解中国学生的素质,对招收中国留学生心存顾虑,吴瑞运用自己在美国学术界的影响力促成了这个项目,使优秀的中国学生能在美国接受先进的教育和培训,为中国生命科学领域培养了大批人才。
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1975年,英国大神级生物化学家弗雷德里克·桑格在吴瑞测序方法的基础上发明了生命科学领域划时代的测序技术——双脱氧终止法(Dideoxy Chain-termination Method),又称Sanger测序法。两年之后,他利用此技术成功测序出ΦX174噬菌体的基因组序列——这是人类解读的第一个完整的生物体基因组全序列。
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