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华大农业曾经以猪为模型做了类似的实验,限制幼年猪仔的食物摄入导致其营养不良,之后恢复其正常饮食,待其体重完全恢复后(个体体重在150公斤以上),观察母猪发情状况,并利用人工授精技术进行配种。实验的6头母猪仅1头怀孕产仔,其余个体多次配种都未见妊娠。而该营养不良母猪的后代与正常商品猪相比,体型更为瘦小,与其母亲早期的表型类似。而在小鼠实验中,类似的现象还会累及到第三代,这令研究者们充分领略了表观遗传的神奇和强大。
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华大农业的实验猪基地的“瘦猪”们,其性状与其母亲早期表型一致
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负能量也能遗传
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荷兰饥荒的案例说明,很多我们没注意到的“身体记忆”能通过表观遗传传给后代,影响后代的身体情况。科学家探索发现,这些“饥饿记忆”在分子层面也会有多种表现形式,主要是通过父亲精子的DNA甲基化、胎儿发育与成长过程中非编码RNA抑制相关基因的表达和组蛋白甲基化等修饰来调控表型与营养代谢。有研究表明,比起从小暴饮暴食的男性,那些童年时曾遭遇饥荒的男性的孙辈出现心脏病和糖尿病的概率更低。另外,如果父亲在童年期就开始吸烟,儿子会比同龄人更容易发胖。
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有意思的是,除了代谢疾病,抑郁症也被发现与表观遗传学相关。如果母亲在怀孕期情绪抑郁,孩子成年后患抑郁症的概率比同龄人高出1.3倍。同理,备孕期间抑郁的父亲,其后代得自闭症或者抑郁症的概率也会更高。其中,父亲一方似乎更应“背锅”——科学家通过研究斑马鱼(Barchydanio rerio var)发现,受精卵发育过程中精子的DNA甲基化修饰作用比卵子的更大。在早期胚胎发育过程中,基因组甲基化修饰水平与变化趋势会趋同于精子的基因组甲基化状态。另外,欧洲、非洲与亚洲等地的多项大人群的关联性研究发现,CDC42BPB、ARHGEF3与cg14023999等多个基因也与抑郁症高度相关。
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有句话这么讲,你抽过的烟、喝过的酒、生过的气都会记录在DNA里。所以,为了后辈的身心健康,我们应养成良好的生活习惯,保持愉快心情,避免把“负能量”传给子孙。
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表观遗传的临床应用
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表观遗传的相关研究表明,它的变化与疾病密切相关。所以,利用表观遗传标志物来进行临床诊断就成了有很大潜力的应用方向,特别是近年来大热的肿瘤精准检测。很多种类的肿瘤,其病变细胞都会出现特定的表观遗传修饰,而这种变化往往在细胞癌变之前便已经发生,这说明是表观遗传层面的变化促进了抑癌基因(癌症基因的“刹车”)的失活和原癌基因(癌症基因的“油门”)的激活,从而导致肿瘤的产生。通过对血液中的游离DNA(细胞死亡后释放进入外周血的DNA)或循环肿瘤细胞(进入外周血的肿瘤细胞)的甲基化分析可以检测体内是否有肿瘤、肿瘤类型及肿瘤的生长情况等。在一些特定恶性肿瘤的检测中,其灵敏度甚至接近影像学的水平。可以预见在不远的将来,表观遗传修饰(特别是DNA甲基化修饰)的特异性将在肿瘤早期筛查与早期辅助诊断中被广泛应用。
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基于表观遗传修饰的作用,临床上也会通过表观遗传修饰的手段来治疗肿瘤,这也算是“以彼之道还施彼身”了。其常用的药物是DNA甲基转移酶抑制剂(DNA Methyltransferaseinhibitor,DNMTi)和组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂,这些药物可以抑制患者染色体的甲基化和乙酰化。以DNMT系列药物为例,在骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)与急性骨髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)的治疗中引入DNMTi可以下调肿瘤细胞DNA甲基化修饰水平,从而达到治疗的目的。
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相比于基因的序列信息,表观遗传学大大增加了人类对生命语言的理解难度,在很大程度上重塑了遗传和基因组科学。毫无疑问,表观遗传学正在引领这场新的生物学革命,大幕刚刚拉开。
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参考文献
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生命密码2:人人都关心的基因科普 让DNA分子倍增的魔法:PCR技术发明史
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如果你向生物、医学、法医行业的人士问上一句:“什么是PCR?”他们一定会脱口而出告诉你:PCR就是聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction)啊,它能不断复制DNA,让DNA分子一变二、二变四,极大地扩增它们的数量。
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你不必诧异于他们对此技术的熟悉,因为PCR是他们工作中经常要用的基本技术,无论是基因编辑还是亲子鉴定、身份确认,都要跟DNA打交道,而自然状态下提取的DNA样本浓度一般都比较低,通常要通过PCR扩增后,才能用于对比、测序、转基因等后续操作。PCR技术毫无疑问是分子生物学时代最成功、最流行的技术。若不知、不会PCR,那就别在生物圈里混了。生物专业甚至流行着这样的段子:“我的愤怒被你PCR(极大扩增)了。”
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虽然PCR技术的应用如此普遍,但知晓PCR技术发明历程的人可能并不多,更何况,这项发明还有一个让人大跌眼镜的灵感来源。
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