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有句话这么讲,你抽过的烟、喝过的酒、生过的气都会记录在DNA里。所以,为了后辈的身心健康,我们应养成良好的生活习惯,保持愉快心情,避免把“负能量”传给子孙。
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表观遗传的临床应用
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表观遗传的相关研究表明,它的变化与疾病密切相关。所以,利用表观遗传标志物来进行临床诊断就成了有很大潜力的应用方向,特别是近年来大热的肿瘤精准检测。很多种类的肿瘤,其病变细胞都会出现特定的表观遗传修饰,而这种变化往往在细胞癌变之前便已经发生,这说明是表观遗传层面的变化促进了抑癌基因(癌症基因的“刹车”)的失活和原癌基因(癌症基因的“油门”)的激活,从而导致肿瘤的产生。通过对血液中的游离DNA(细胞死亡后释放进入外周血的DNA)或循环肿瘤细胞(进入外周血的肿瘤细胞)的甲基化分析可以检测体内是否有肿瘤、肿瘤类型及肿瘤的生长情况等。在一些特定恶性肿瘤的检测中,其灵敏度甚至接近影像学的水平。可以预见在不远的将来,表观遗传修饰(特别是DNA甲基化修饰)的特异性将在肿瘤早期筛查与早期辅助诊断中被广泛应用。
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基于表观遗传修饰的作用,临床上也会通过表观遗传修饰的手段来治疗肿瘤,这也算是“以彼之道还施彼身”了。其常用的药物是DNA甲基转移酶抑制剂(DNA Methyltransferaseinhibitor,DNMTi)和组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂,这些药物可以抑制患者染色体的甲基化和乙酰化。以DNMT系列药物为例,在骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)与急性骨髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)的治疗中引入DNMTi可以下调肿瘤细胞DNA甲基化修饰水平,从而达到治疗的目的。
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相比于基因的序列信息,表观遗传学大大增加了人类对生命语言的理解难度,在很大程度上重塑了遗传和基因组科学。毫无疑问,表观遗传学正在引领这场新的生物学革命,大幕刚刚拉开。
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参考文献
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生命密码2:人人都关心的基因科普 让DNA分子倍增的魔法:PCR技术发明史
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如果你向生物、医学、法医行业的人士问上一句:“什么是PCR?”他们一定会脱口而出告诉你:PCR就是聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction)啊,它能不断复制DNA,让DNA分子一变二、二变四,极大地扩增它们的数量。
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你不必诧异于他们对此技术的熟悉,因为PCR是他们工作中经常要用的基本技术,无论是基因编辑还是亲子鉴定、身份确认,都要跟DNA打交道,而自然状态下提取的DNA样本浓度一般都比较低,通常要通过PCR扩增后,才能用于对比、测序、转基因等后续操作。PCR技术毫无疑问是分子生物学时代最成功、最流行的技术。若不知、不会PCR,那就别在生物圈里混了。生物专业甚至流行着这样的段子:“我的愤怒被你PCR(极大扩增)了。”
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虽然PCR技术的应用如此普遍,但知晓PCR技术发明历程的人可能并不多,更何况,这项发明还有一个让人大跌眼镜的灵感来源。
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科学怪杰
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生长在美国嬉皮士文化盛行年代的加州大学伯克利分校生物化学博士凯利·穆利斯(Kary Mullis)也沾染了放荡不羁的习性。他曾根据吸食迷幻剂(当时美国法律尚未对某些致幻剂下禁令)后的灵光乍现,写了一篇宇宙学论文,发表在著名的《自然》杂志上,在学术界少年成名。
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可惜年轻时的穆利斯并不满足于循规蹈矩的科研生活,毕业后跨界尝试过自由撰稿人、甜点店店员等工作,兜兜转转多年后才回归老本行,在西特斯(Cetus)生物公司担任合成部主管,负责合成寡聚核苷酸(小片段DNA)。1983年,结束了第三次婚姻的穆利斯和公司里的一位女生物学家坠入爱河。在他们的一次度假路上,穆利斯驾车在高速公路上飞驰,在香车佳人相伴的愉悦中,暌违多年的灵感女神再次光顾了他:他脑海中浮现出DNA双链的结构,以及让DNA片段不断自我复制的方法。
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穆利斯马上意识到这个想法极有价值。趁着身边女友已经入睡,他停车把这个想法写了下来。然而,当他在公司例会阐述自己的想法时,因为在公司吊儿郎当的形象过于深入人心,大多数人都对这个“异想天开”的构思嗤之以鼻,就连一开始支持他的女友,后来也随着恋情的结束离他而去。
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在事业感情双失意的低谷时期,穆利斯和几个助手共同开始PCR技术的研发。1984年11月,他成功完成了第一次PCR实验,对一个49 bp的DNA片段进行了10个PCR循环的复制扩增。
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“酶”女相助
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PCR循环主要分三步:变性(先用高温让DNA双螺旋结构变性,使两条互补链分开变成单链),退火(降低温度使引物与单链DNA结合),延伸(DNA聚合酶以引物为开端,为单链DNA合成一条互补链,形成一条完整的新DNA)。每经历一轮循环,DNA的数量便会增加一倍。
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