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1700235350 1973年,科学家钱嘉韵赴美留学,她在辛辛那提大学生物系读研期间曾从大棱镜温泉的嗜热菌中提取到耐高温的DNA聚合酶。但当时PCR技术尚未发明,所以这种耐高温DNA聚合酶也没有用武之地。钱嘉韵的这个研究,在发了篇研究论文之后便被束之高阁了。
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1700235355 美国黄石国家公园的大棱镜温泉
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1700235357 这篇多年无人问津的论文,成了启发穆利斯的灵感之光。1986年,他按照钱嘉韵论文中的方法,成功提纯了耐高温DNA聚合酶,把它用于PCR,其效果让他喜出望外:这种聚合酶不但大大简化了PCR工作流程,而且其专一性及活性比之前使用的聚合酶都更强。
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1700235359 穆利斯的工作受到了DNA双螺旋结构发现者之一、诺奖得主詹姆斯·沃森(James Watson)的赞赏。沃森邀请他参加冷泉港实验室的“人类分子生物学”会议,在会上报告PCR的原理及实际应用结果,这是穆利斯生平第一次受邀出席高端学术会议。
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1700235361 “机”友加盟
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1700235363 现在,PCR操作已经非常简单,加样完毕后放PCR仪里,坐等几十个循环结束,便可得到扩增出来的大量DNA。
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1700235365 但在穆利斯那个时代,PCR仪还没有发明出来,所以他的PCR实验需要纯手工操作:分别将3个水浴槽设置为高温变性温度、退火温度、延伸温度,然后把装着PCR管的小篮子放进高温变性水浴槽里泡着,十几秒钟后,DNA充分变性了,便把篮子放退火水浴槽里几秒钟,让引物和DNA结合,再把篮子放延伸水浴槽里几十秒合成新的DNA。一个PCR循环,就要把篮子在3个水浴槽都过上一轮。几十个循环下来,技术员已是筋疲力尽。
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1700235367 为了减少“生物民工”的劳动量,西特斯公司在1988年发明了第一台PCR自动化热循环仪,实现了PCR技术的自动化。有了耐高温DNA聚合酶和PCR仪这两大法宝,PCR技术终于可以投入应用。1989年,《科学》杂志隆重报道了PCR技术和耐高温DNA聚合酶,西特斯公司也和罗氏(Roche)公司合作,将PCR技术用于临床诊断。1991年,罗氏公司斥资3亿美元,买下了西特斯公司的PCR技术专利。
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1700235369 然而,穆利斯却没有从这笔巨款中分到一杯羹。1985年,在PCR技术初见成果的时候,西特斯公司见穆利斯迟迟没有动笔把该技术写成论文投稿,便催他手下的技术员先写了论文,投给《科学》杂志。等穆利斯终于写好论文时,投稿却到处碰壁,最后,在华人生物学家吴瑞的推荐下,穆利斯的论文发表在《酶学方法》(Methods in Enzymology)杂志上。穆利斯不满被公司其他人抢了功劳,参加完沃森的“人类分子生物学”会议后不久就辞职离开,日后PCR技术专利转让带来的巨额利润也与他无缘。
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1700235371 好在世人并没有忘记他,不仅多家生物公司向他抛来橄榄枝,日本天皇夫妇还亲自为他授予巨奖。1993年的一个清晨,诺贝尔奖基金会给他打来电话,通知他获得了诺贝尔化学奖。获奖后,穆利斯出版了自传《心灵裸舞》,总算圆了自己的作家梦,并在写书期间迎娶了他的第四任妻子,成了事业爱情双丰收的人生赢家。尽情享受过人生后,74岁的穆利斯在2019年8月7日因肺炎去世。
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1700235373 虽然穆利斯一生放浪形骸,但他发明的PCR技术确实极大地推动了生物学的进步。成大事者不拘小节,也许正是穆利斯洒脱不羁的性格造就了他天马行空的想象力和果断的行动力,才让当时不被多数人看好的PCR技术得以问世。
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1700235375 参考文献
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1700235377 1.(美)凯利·穆利斯.心灵裸舞[M].上海科技出版社,2006.
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1700235379 2.Chien A., Edgar D.B., Trela J.M..Deoxyribonucleic acid polymerase from the extreme thermophile Thermus aquaticus[J].J Bacteriol.1976 Sep, 127 (3): 1550-7.
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1700235381 3.Guyer R.L., Koshland D.E.Jr.The Molecule of the Year[J].Science.1989 Dec 22, 246 (4937): 1543-6.
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1700235386 生命密码2:人人都关心的基因科普 [:1700232033]
1700235387 生命密码2:人人都关心的基因科普 干细胞研究造假大事记
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1700235389 生命功能的基本载体是细胞。
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1700235391 生命就是从受精卵,即一个干细胞开始的。从一个干细胞发育成含有几十万亿个细胞的成人,人类至今也没弄清楚这其中到底是如何变化的,但至少全人类达成了共识:干细胞太有用了!
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1700235393 2018年11月23日,国务院印发《关于支持自由贸易试验区深化改革创新若干措施的通知》,明确提出自贸试验区内医疗机构可根据自身的技术能力,按照有关规定开展干细胞临床前沿医疗技术研究项目。
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1700235395 不光中国,纵观全球,不少国家都在大力扶持干细胞研究,争相投入大量人力物力。在医学研究领域,干细胞绝对是大热门,甚至是……造假大热门。
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1700235397 干细胞行业已成大蛋糕
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