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罗素银综合征(Silver-Russell syndrome)也属于基因印记导致的罕见病,这种病与贝威二氏综合征刚好相反,父系的IGF-2基因也被打上了基因印记,两个IGF-2基因都不表达,导致患者生长迟缓、体型矮小。
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此外,还有多种罕见病、精神疾病、癌症都是基因印记引起的。这类基因印记相关疾病目前仍难以根治,但如果基因印记相关技术足够发达,便可去除或者添加基因印记,把患者异常的基因印记调整到正常状态,让患者彻底康复。
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虽然孤雄生殖技术仍不完美,但它的副产物——基因印记去除技术在临床上却大有前途。在科研路上,有时不需要对既定目标过于执着,多留意一下工作中的种种小发现,也许这背后隐藏着大惊喜。
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在生物世界里,生存的核心意义就是基因的传递,性是这个传递的核心要素之一。我们对性的研究逐步深入,开始理解其复杂现象的本质恰是外界环境在基因层面的映射:生命本无性,演化自扰之。
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参考文献
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生命密码2:人人都关心的基因科普 免疫疗法是天使还是魔鬼?
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2016年4月12日,身患滑膜肉瘤晚期的大学生魏则西在接受4次免疫治疗(immunotherapy)后因肿瘤转移离世。除了惋惜一个年轻生命的离去,世人也纷纷谴责对魏则西进行免疫治疗的某医疗机构——这种疗法对他并不见效,而魏则西生前因为听信该机构的宣传,花费重金和宝贵时间接受这种免疫治疗,错过了宝贵的治疗时机。“免疫治疗”在国内一时也声名大损。
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时隔两年,2018年的诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Alison)和日本免疫学家本庶佑,表彰他们在肿瘤免疫治疗领域的研究成果。
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这一消息让不少人都困惑不解:不是说免疫治疗没用吗?为何诺贝尔奖会青睐于它?免疫治疗到底有没有用?
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免疫疗法究竟是什么
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从理论上说,人体细胞在基因变异成为肿瘤细胞之时,免疫系统就应及时对其进行识别、杀伤。然而肿瘤细胞很狡猾,能合成一些特殊抗原,逃过免疫系统的追杀。而免疫疗法正是增强免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力,使那些肿瘤细胞再也无法逃脱,纷纷被免疫系统消灭,从而达到“不药而愈”的效果。
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放眼现代的各种肿瘤治疗方法,手术切除肿瘤组织容易留下“漏网之鱼”,难以完全清除体内肿瘤细胞;化疗、放疗对患者身体伤害较大,会引起患者的不良反应;靶向药物治疗的效果因人而异,只对部分患者有效。而且,化疗、放疗、药物治疗都容易让肿瘤细胞产生耐药性,导致后续治疗效果不佳。而免疫治疗并不直接作用于肿瘤细胞,而是增强患者自身免疫系统清除肿瘤细胞的能力,疗效持久且稳定。免疫治疗可能产生的副作用为疲劳、虚弱,以及由免疫过激造成的自身免疫性疾病,但总体而言,其副作用更小、更温和。
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免疫治疗的思路最早可以追溯到1893年,美国医生威廉·科利(William Coley)发现一名男性肉瘤患者在感染化脓性链球菌后,肿瘤竟然奇迹般地消失。他推测是人体被细菌感染后引发的免疫反应,把肿瘤细胞也一起清除了。后来,他又陆续发现了一些其他类似的病例,证明这是一条治疗肿瘤的可行之道。于是,科利用灭活的化脓性链球菌和黏质沙雷氏菌配制成混合菌液,治愈了多名肉瘤患者,这种菌液被称为科利毒素(Coley’s Toxins)。然而,因为科利并不能准确解释免疫反应清除肿瘤的机理,加上科利毒素效果不稳定、治愈率不够理想,这种疗法受到医学界的质疑。而到了20世纪40年代,随着化疗和放疗的兴起,这种被视为“伪科学”的疗法便被打入冷宫。
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如果说效果显著的化疗和放疗技术是肿瘤研究史上的第一次革命性突破,那第二次突破便是2000年前后靶向药物的应用。靶向药物只对肿瘤细胞进行特异性杀伤,不损害正常细胞,比化疗和放疗更为安全、温和。而第三次突破,便是免疫疗法的兴起。从冷门“伪科学”到热门研究,免疫疗法的逆袭应归功于在这一领域苦心孤诣钻研多年的科学家。
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诺奖得主的薪火相传
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诺奖得主之一詹姆斯·艾利森于1996年发现,用抗体阻断T细胞表面CTLA-4受体的作用可以抑制小鼠的肿瘤。细胞表面的CTLA-4、PD-1、PD-L1等蛋白可以抑制免疫反应,避免过度的免疫反应损害正常细胞,因此被称为免疫检查点(immune checkpoints)。艾利森将阻断免疫检查点、增强免疫系统杀灭肿瘤能力的方法称为免疫检查点阻断。
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医药公司很快便认识到这一研究的巨大临床潜力,CTLA-4抑制剂的专利早在1999年时便被医药公司收购,但直到2011年CTLA-4抑制剂才被批准上市,这也是第一款规范化生产的免疫治疗药物。此药获批上市前的临床试验,则是由研究免疫治疗的科学家杰德·沃夏克(Jedd Wolchok)主持,而沃夏克的导师,正是威廉·科利的女儿海伦·科利(Helen Coley)多年的科研搭档兼好友。从科利毒素到正规药物,免疫治疗终于在时隔数十年后得到了医学界的正式承认。
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而另一位诺奖得主本庶佑,1992年便发现了能抑制T细胞免疫作用的PD-1蛋白,但此研究在当时并未引起重视。1999年,华裔科学家陈列平发现了PD-1的配体蛋白PD-L1。对PD-1或者PD-L1进行抑制,便能达到清除肿瘤细胞的目的。继CTLA-4抑制剂投入临床之后,用于治疗肿瘤的PD-1抑制剂也于2014年获批上市。更让人欣喜的是,PD-1或者PD-L1的抑制剂带来的免疫增强效果对艾滋病、阿尔茨海默病等疾病也有治疗效果,用于治疗这些疾病的PD-1/PD-L1抑制药物也正在开发中。
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