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与之前的其他免疫疗法一样，CAR-T疗法的发明也是数十年来多名科学家薪火相传的研究成果。最先提出改造T细胞治疗肿瘤的是美国国家癌症研究院的外科主任史蒂芬·罗森伯格（Steven Rosenberg）。他从20世纪80年代开始尝试用白介素-2（IL-2）刺激患者的T细胞大量扩增，从而提高免疫系统杀灭肿瘤细胞的能力，但这种方法只对少数黑色素瘤及肾癌患者有效。1989年，美国科学家齐利格·伊萨哈（Zelig Eshhar）首次用基因技术制造出CAR-T细胞，但这种方法治疗肿瘤的效果也不大理想。后来，医学家卡尔·朱恩（Carl June）改良了CAR-T疗法，并于2011年将其应用于治疗慢性淋巴细胞白血病。2017年，朱恩的CAR-T疗法获批上市。
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CAR-T疗法对淋巴瘤、白血病等非实体肿瘤均有良好疗效，因为这类肿瘤的肿瘤细胞比较分散，容易受到CAR-T细胞攻击。但此疗法对实体瘤作用有限，因为CAR-T细胞难以进入肿瘤组织内部起效。目前，CAR-T疗法能治疗的实体瘤只有肺癌、黑色素瘤、肾癌、卵巢癌、前列腺癌等几种，因为这类肿瘤组织容易被CAR-T细胞浸润。现代医学技术正设法让CAR-T疗法有更多用武之地，比如CAR-T细胞本来难以进入颅腔治疗脑胶质瘤，但通过颅腔注射直接将CAR-T细胞注入颅腔中，就可以达到治疗效果。
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CAR-T细胞等人工改造的免疫细胞比免疫检查点阻断类药物更为安全，但也有一些副作用，比如大量CAR-T细胞输入体内时会导致免疫系统释放大量炎性细胞因子，引发一系列不良反应。此外，这种方法还可能导致神经毒性和过敏。为此，华人科学家陈思毅和朱军教授研制了副作用更低的CAR-T细胞，提高了CAR-T疗法的安全性。
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魏则西所接受的DC-CIK免疫疗法，与CAR-T疗法原理类似，都是通过改造免疫细胞来清除肿瘤细胞，只不过这种疗法采用的免疫细胞是DC细胞和CIK细胞，我国国内尚未批准这种疗法。也就是说，此疗法还处于临床试验阶段，不能用于正规治疗，如有患者愿意作为志愿者试验此疗法，治疗机构也不应对志愿者收取费用。而为魏则西实施这种疗法的某医疗机构，其实并没有施行此疗法的资格，该医疗机构收取高昂医疗费用的行为也违反了临床试验不应收费的原则。更关键的是，魏则西所患的滑膜肉瘤属于实体瘤，就目前技术而言，免疫细胞治疗对这种实体瘤的疗效并不理想。也就是说，魏则西是被没有资质认证的医疗机构实施了不当疗法，才耽误了宝贵的治疗时间。
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个性化的新型免疫治疗
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免疫检查点阻断法可能伤害体内正常细胞，CAR-T之类的免疫细胞疗法能治疗的肿瘤种类又有限。在医学家眼里，理想的肿瘤疗法应该对绝大部分肿瘤都适用，而且能对不同的肿瘤进行个性化治疗。因为肿瘤种类极多，光脑部肿瘤就有100多种亚型。近年出现的Neoantigen（新生抗原）疗法，正因满足以上需求而成为医学界的新宠。
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肿瘤细胞是正常细胞发生了基因变异所致，基因变异千变万化，肿瘤也种类繁多。每一种肿瘤细胞都会表达一些特异性的抗原蛋白，而且这类蛋白能被免疫细胞所识别，这样的抗原蛋白就叫Neoantigen。
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2014年，一位患有晚期胆管癌的女性患者接受了Neoantigen疗法。医生对她体内的肿瘤细胞进行了基因测序，对其中的基因突变和其产生的异常蛋白做了分析，并从浸润到肿瘤组织中的T细胞中筛选出能对其中一种异常蛋白进行识别、杀伤的T细胞，医生把这种T细胞进行扩增培养并输送回患者体内。在接受两次T细胞注射后，患者肿瘤完全消失。这样的T细胞只对患者体内的肿瘤种类进行杀伤，完全做到了个性化治疗。
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等此技术成熟后，还可以根据患者肿瘤细胞表达的Neoantigen蛋白，利用类似CAR-T的技术来设计对患者Neoantigen蛋白有特异性抗原的T细胞，让这种T细胞有针对性地杀灭患者体内的肿瘤细胞。
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如果所患肿瘤属于实体瘤，T细胞难以进入肿瘤组织，那也没关系，医生可以根据患者的Neoantigen蛋白设计多肽疫苗或者DNA、RNA疫苗，注射到患者体内，促进患者免疫系统加强对Neoantigen蛋白的识别，有针对性地识别、杀伤表达这些Neoantigen蛋白的肿瘤细胞。
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2017年，德国和美国的科学家分别用RNA疫苗和多肽疫苗治愈了黑色素瘤患者。值得一提的是，部分患者就是采取了疫苗和PD-1阻断药物联用的疗法，这说明治疗肿瘤时可以多种疗法联用，达到1+1>2的效果。
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虽然目前Neoantigen技术还不太成熟，但该方法具有副作用小、针对性强、适用范围广、持续起效等显而易见的优势，是目前极有潜力的免疫治疗方法。
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尽管曾被世人误解，符合生物学规律且精准有效的免疫治疗已经被学术界和医学界承认、应用。随着越来越多产品的上市和成本的下降，这项技术定会造福更多的肿瘤患者。
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