1700250650
但我认为“治愈”阿尔茨海默病则是神话。事实上，医学研究者并不喜欢用“治愈”这个词，他们喜欢说“改善”“减轻”或“延迟”等。我很怀疑我们能否真的治好那些已经“老了”的病人的阿尔茨海默病，因为我们完全忽略了进化上所要付出的代价。这就好像只用泥土去补救正在漏水的水坝，还希望它还可以在洪流中屹立不倒。其他疾病如中风、心脏病及各种各样的癌症都是类似的情形。我们现在已经发掘出相当详细的机制了，我们知道每个蛋白质发生了什么事，也知道每个基因发生了什么事，但是我们却见树不见林。这些疾病都发生在衰老的个体身上，是一个衰老环境的产物，如果我们可以在够早的时候介入，我们就可以把这个环境重新设定回“年轻”状态，或者“比较年轻”的状态。当然我们不能一蹴而就，毕竟其中还有太多牵扯不清的细节未明，还有太多得失要权衡。但是如果我们能将投注在现代医学研究上的心力，分一部分去了解衰老背后的机制，那么如果在未来20年之内，还找不出一种可以一次治疗所有衰老性疾病的灵丹妙药，我会很惊讶。
1700250651
1700250652
或许有些人担心延长生命带来的道德问题，但我认为很可能不会造成任何问题。举个例子来说，热量限制带来的延寿红利，看起来似乎会随着寿命越长而越小。虽然大鼠可以延长它们的寿命，达到近乎原本的两倍，恒河猴却无法延长如此之多。当然猴子的实验目前还没有全部结束，但目前看起来，在延寿方面的获益有限。然而在健康上面的获益又是另外一回事了，恒河猴体内生物化学反应的改变表明，即使它们的寿命未必会大幅延长，但它们不太容易罹患各种高龄疾病。我的预感是，延长健康要比延长寿命来得容易一些。如果我们能够发明一种抗衰老药丸，可以造成类似热量限制的效果，又同时避开其他的缺点，那一定可以大幅提高社会上的健康状况，并且将会见到更多健康的百岁老人，就像那些带有变异线粒体的幸运的日本老人。但我怀疑我们能让任何人活到1000岁，或者是活到200岁。若把这当作一项任务的话，挑战会困难很多。[12]
1700250653
1700250654
事实上，我们可能永远也无法永生，而很多人恐怕也未必想要永生。这里的问题早在第一个菌落形成的时候就隐含在其中，也就是我们生殖细胞与体细胞之间的区别。一旦细胞开始分化，可被抛弃的体细胞就供生殖细胞驱使。细胞分工越细，对整个个体来说就越有利，因而也对每一个生殖细胞越有利。在所有细胞中分工最专一的莫过于神经元了，和其他庸俗的细胞不同之处在于，神经元基本上是不可取代的，每一个细胞都根据不同个体的独特经验，产生约1万个突触连接。这样看来我们的大脑基本上是不可替换的。通常当神经元死去的时候，不会有一群干细胞预备好来替换它。而如果有一天我们真能制造出一群神经干细胞，那所要面临的抉择将是：是否要替换掉自己过去的经验。如此一来，永生的代价是牺牲人性。
1700250655
1700250656
[1]严格地来讲，细菌和植物所使用的酶叫作“半胱氨酸蛋白酶”，它们不算是真正的半胱氨酸蛋白酶，但是很明显，在进化上应该算是动物的半胱氨酸蛋白酶的前辈，而它们的功用都一样。为了简化，我在这里把它们都称为半胱氨酸蛋白酶。更详细的内容请参考我在《自然》期刊上所写的一篇文章《死亡的起源》(2008年5月)。
1700250657
1700250658
[2]酶的瀑布级联反应对细胞来说非常重要，因为它可以放大微弱的起始信号。比如说一开始只有1个酶被活化，然后它去活化下游10个酶，每个酶又各自再去活化10个下游酶，这样就有100个活化的酶了。如果这100个又各自活化10个酶，那就有1000个酶被活化，再下去是1万个，依此类推。最终只需要6阶就可以活化100万个刽子手来把细胞撕碎。
1700250659
1700250660
[3]当然还有其他原因让真核细胞可以走上多细胞生物之路，而细菌最多发展到菌落程度就裹足不前，比如真核细胞更容易长大、更容易获得大量基因。这种发展背后主要的原因，是我之前的著作《能量、性、死亡》里面探讨的主题。
1700250661
1700250662
[4]我不知道自己有没有带任何ApoE4变异型，不过从我的家族病史记录来看，如果说我带有一个基因的话，那并不令人意外。这就是为什么我宁可什么都不知道，不过我最好开始去健身房。
1700250663
1700250664
[5]柯克伍德回应魏斯曼的命名，称自己的理论为“可抛弃的体细胞学说”。柯克伍德和魏斯曼异口同声地认为，体细胞是供生殖细胞所驱使，而太平洋鲑鱼正是这样的例子。
1700250665
1700250666
[6]还有很多意想不到的阻碍。假设一个人让自己进行严格的热量限制饮食，但是不小心在跌了一小跤之后摔断一条腿。检查发现他患了严重的骨质疏松症，那他的医生一定会指示他停止节食。
1700250667
1700250668
[7]想要知道分子如何“感觉到”营养存在与否，这里解释如下：有一个呼吸作用辅酶，它“用过了”的形态叫作NAD(译注：使用前叫作NADH)，当细胞里面缺乏葡萄糖时NAD就会开始堆积，此时SIRT-1会和NAD结合并且被活化，因此察觉到缺乏营养。TOR则对氧化还原反应敏感，也就是说，它的活性会随着细胞的氧化态不同而改变，而细胞氧化态一样受到营养多少的影响。
1700250669
1700250670
[8]我们前面提过一种可能的取舍，就是要在癌症与退行性疾病中做抉择。多带一个SIRT-1基因的小鼠活得比较健康，但是不见得可以活得更久。它们往往会死于癌症，这是一场不幸的交易。
1700250671
1700250672
[9]还有其他猜测的“时钟”也会影响，比如染色体端粒的长度(端粒位于染色体两端，细胞每分裂一次，它们的长度就会减少一些)，不过它却与不同物种之间的寿命长短完全不一致。当然具有一致性并不能证明它就是影响寿命长短的原因，但是至少是个好的开始。缺少一致性多多少少否定了它的可能性。关于端粒是否借着阻断无限制细胞分裂来预防癌症，目前众说纷纭，但是可以确定的一件事情则是，端粒并不决定动物寿命长短。
1700250673
1700250674
[10]几个新发现的例子可以清楚解释我想说的意思。我所说的发炎，并不是指那种伤后产生的急性发炎。动脉粥状硬化也是发炎，它是身体对沉积在动脉斑块上的物质产生的慢性发炎反应，而持续的发炎反应会让情况越来越恶化。阿尔茨海默病，则是持续对沉淀在大脑里的淀粉样蛋白斑产生发炎反应。老年视网膜黄斑部退化症则是视网膜产生的发炎反应，导致血管生成最后造成失明。我还可以举很多例子：糖尿病、癌症、关节炎、多发性硬化症等等。慢性轻微发炎是这些疾病的源头。抽烟会导致这些疾病，多半是因为抽烟会加速发炎反应。我们已经提过，阻断TOR可以轻微抑制的免疫，这有助于压下发炎反应。
1700250675
1700250676
[11]糖酵解开关的概念最早可以追溯到20世纪40年代，由德国生物学家奥托·瓦伯格所提出，最近又被重新提出。最一般的规则是，只有不需要线粒体的细胞才会致癌。最著名的凶手就是干细胞了，干细胞对线粒体需求很少，同时常常与癌症生成有关。其他的细胞如皮肤细胞、肺细胞、白血球等，对线粒体的依赖都相对较低，也常常与癌症有关。
1700250677
1700250678
[12]古斯塔夫·巴尔哈曾说过，进化可以将其他生物寿命延长到一整个级数，那大幅延长人类的寿命应该也是有可能的，只不过非常困难。
1700250679
1700250680
1700250681
1700250682
1700250684
生命进化的跃升：40亿年生命史上10个决定性突变 后记
1700250685
1700250686
这是电影史上最引人注目的镜头之一，数学家雅各布·布鲁诺维奇缓缓走过奥斯维辛集中营的湿地，那里曾经倾倒过400万人的骨灰，其中也有他的家人，布鲁诺维奇对着镜头，用一种他独有的睿智语调讲述着。他说：“科学，并不会让人失去人性，或把人变成一连串数字。奥斯维辛集中营才会。但这不是毒气的过错，而是自大，是教条，是无知。”他说，“当人类渴求上帝的智慧，却不经现实检验时，才会发生这些事情。”
1700250687
1700250688
相较之下，科学是非常人性化的知识。布鲁诺维奇动人地讲道：“我们总是处于已知的边缘，总是觉得又往期望的方向前进了一些。每一个科学判断都立足于错误的边缘，都基于个人的经验。尽管我们容易犯错，科学依然是我们对可知事物的献祭。”
1700250689
1700250690
这段画面，来自1973年拍摄的科学纪录片《人类崛起》(The Ascent of Man)。几年之后布鲁诺维奇死于心脏病，他倒下了，一如科学理论会倒下那般。然而他给我们的启发却留存下来，而至今我还没有见过谁，如他这般体现着科学精神。基于这份精神，我谨以本书书名向他致以微不足道的敬意，因为它也一样走在已知的边缘。书中当然充满了立足于错误边缘的判断。尽管我们容易犯错，这本书依然是我们对可知事物的献祭。
1700250691
1700250692
但是谬论与事实的界限在哪里呢？或许有些科学家并不认同本书的细节，有些科学家则会同意。争论往往就发生在错误的边缘，而且任何一方都随时可能从崖边坠落。但是，假使细节部分有偏差或出错了，那是否代表了大部分的故事都是错的？科学知识难道仅在假设上成立，特别是那些提到远古时代的科学知识？它可以被质疑吗，就像那些信奉教条的人一天到晚都在质疑科学一样，或者关于进化论的科学仅仅是另外一种教条，拒绝接受质疑？
1700250693
1700250694
关于这些问题，我想我们要知道，证据可以既易出错但又无可争辩。我们永远也不会知道过去的所有细节，因为我们的解读永远可能出错，而且人人可以解读。这就是为何科学总是充满争论。但是科学却有独特的力量，能利用实验、观察，并在现实中检验来解答问题，然后这数不清的细节会慢慢拼成更大的图景，如同站在合适的距离，无数细小的像素最终必然会拼凑出一幅完整的画像。就算本书中某些细节被人证伪，但是要怀疑所有生命不是进化出来的，就有如去怀疑所有证据的集合，这些证据遍布各处，从分子到人、从细菌到整个行星系统；有如去怀疑所有的生物学，以及与生物学相辅相成的物理、化学、地质学与天文学；有如怀疑实验与观察的真实性，和现实的检验。总结来说，这等于在怀疑现实。
1700250695
1700250696
我认为本书中所勾勒出的情景是真实的。生命一定是经由进化出现，并且顺着本书描绘的轴线而进化。这并不是一种教条，而是根据实际证据不断检验修正的结果。至于这情境是否也符合上帝的信仰，我不知道。对某些人来说，会觉得自己的观点与进化论比较契合，对另一些人来说则不是。不过不管我们信仰什么，多元的理解力足以让我们惊讶与颂扬。能在这样一个浮在无垠虚空中的蓝绿色星球上，与围绕着我们的众多生命共享一切，实是美妙。这幅生命图景有超越一切的宏伟，既易犯错又庄严无比，以及最重要的，是人类对知识的渴求。
1700250697
1700250698
1700250699
[
上一页 ]
[ :1.70025065e+09 ]
[
下一页 ]