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1700254731 囊泡膜成分的起源并不神秘,也不遥不可及。三羧酸循环里就有脂质分子的前体产物,另外,像默奇森陨石那样的地外来石也是这类分子的重要来源。你可以用热水浸泡陨石粉末的方式制造出这些自动装配的囊泡。不仅如此,催化RNA成链反应的蒙脱石,同样可以加速脂质膜的自动装配。深海热泉环境的帮助还远不止于此,它还能浓缩膜成分。这个发现来自哈佛大学的杰克·舒斯塔克(Jack Szostak)实验室,他们模仿构建了海底热泉中的孔道结构并发现,在极其微小的毛细管中,加热后的脂质分子浓缩并聚集到了同一侧,随后开始形成囊泡,而这一切都是自发的。
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1700254733 只要成分正确,复杂的结构就能凭空出现,这让人多少嗅到了范·海尔蒙特“自然发生说”的味道。不过,两者存在着本质的区别。老鼠、蛆虫或细菌的自然发生,需要借助无法解释的神秘或超自然力量,比如活力[9]。在活力论面前,由比希纳发现的酶显得滑稽而可笑。相比之下,生物膜和生物分子的自发装配,或者说是自组织(self-organization)形式,只需要简单的物理学和化学常识就可以理解。膜结构的装配只需要大量相似分子之间的相互吸引,就像海底火山喷发的颗粒自发堆积成高耸的海底“烟囱”,或者在蒙脱石催化下延伸的RNA链。以自组织形式形成的膜和分子在自然界算不上是什么稀罕的玩意儿。
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1700254735 自组织在宇宙中随处可见,甚至平常得往往会被我们忽略。自组织的出现远早于生命以及自然选择,它是恒星和星系出现的原因,也是地球诞生的推手,地球继而通过自组织俘获了月球,获得了海洋和大气,这股洪荒之力还在持续改变着板块的位置。自组织造就了小到显微镜下的雪花的对称结构,大到狂怒的台风云,另外还有沙丘变幻的轮廓以及晶体永恒的美丽形状。如果说生命的起源中同样包含了自组织,我们也不用感到惊奇,因为自组织的确无处不在。
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1700254737 生命的自组织生物膜模型能够解决另一个有关早期生命的谜题:第一个细胞进行分裂的方式。现代细胞分裂的方式极其精致和复杂:由数十种蛋白质通力合作挤压并分开细胞,同时确保每一个子细胞都获得一份完整的母细胞DNA拷贝。脂质囊泡的分裂则显得相对原始和简单,舒斯塔克的团队在2009年观察到了快速生长的脂质囊泡在分裂过程中的性状改变,即球形的液滴在分裂时逐渐变为细长的空心管。这些空心管非常不稳定,轻微的碰触就会让它们破碎成一个个小的液滴。更神奇的是,当研究者把RNA分子置入空心管时,它们会被分配到后来形成的小液滴里。没有生命的脂质液滴能够像细胞一样分裂:只需要借助体系内各成分简单的化学特性,而无须借助活力论,并且完全是自发的。
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1700254739 虽然我们已经从最开始的原始汤理论一路走到了这里,但是面前依旧有一些无法解决的问题,其中之一便是拦在从自分裂的脂质分子演变到真正的原始细胞之间的首要问题:如果细胞内的RNA的复制快于细胞生长,那么细胞会长到足够大再进行分裂,但如果是细胞生长快于RNA复制,那么RNA会渐渐变得不足,新生细胞中将出现没有RNA的空壳囊泡。为了能够生存,生命必须平衡两者,精确调节复制和生长之间的关系,以便使RNA的复制不快于细胞本身的生长。这种协调性到底是如何建立的,是20世纪科学遗留给后人的问题之一。
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1700254744 让我们从牛车直接快进到法拉利。虽然生命的某些特征在它们出现之后的3 000多万个世纪里都没有改变过,我们将在后续的章节里看到,生命的成分分子、调节方式以及新陈代谢一直都是新性状出现的源泉,但是进化也在不断塑造着生命除此以外的方方面面。早期原始的RNA复制体变成了复杂的蛋白质酶系,除了RNA和脂质,生命还学会了调节和平衡数千种其他分子。无数后来出现的生化反应将现代细胞的新陈代谢,相当于法拉利的引擎,变成了一项化学技术上的奇迹。
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1700254746 想象一下,你开着这辆法拉利从一场晚宴上回家。时值深夜,却在高速公路的某处发现燃料耗尽,目之所及没有任何加油站,也没有顺风车可以搭。但是没有关系,你打开后备厢,里面的冰箱里还有一些剩余的食物和饮料。你向油箱里倒了一瓶橙汁、一升牛奶和一杯酒。这些足够让你渡过难关,把你送到下一个加油站了。于是你又重新上路。
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1700254748 现代的新陈代谢过程正如上述的法拉利引擎,它们能够利用许多不同种类的燃料。除了燃烧供能之外,新陈代谢还可以利用所有这些燃料获得并合成身体所需的基本粒子,身体会利用这些粒子进行生长、繁殖或是修复伤口。这就好比一辆车不光能够利用油箱里的燃料启动引擎,同时还能用它修补漏气的轮胎和破损的挡风玻璃。
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1700254750 我们这里所说的基本粒子包含大约60多种核心分子,它们是构成以及修复人体的主要成分。最重要的基本分子莫过于组成DNA的4种脱氧核苷酸,也就是构成人类基因组的单位成分。每个脱氧核苷酸分子由一分子脱氧核糖、一分子磷酸基团以及一个含氮碱基构成。含氮碱基一共有4种,分别为腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤及胸腺嘧啶。紧随其后的是DNA的转录产物RNA,同样是调节生命活动的重要分子。组成RNA的4种核苷酸分别为腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤和尿嘧啶(uracil,U),和组成DNA的脱氧核苷酸仅有一个氧原子的区别,不过正是这个氧原子导致了巨大的化学差异,使得RNA更适合作为催化剂。
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1700254752 由于缺乏氧原子的核糖更稳定,所以DNA更适合作为遗传信息的载体。RNA继而被翻译为蛋白质,构成蛋白链的基本单位是20种氨基酸,其中的一些在日常生活中十分常见,比如感恩节后嗜睡症的元凶色氨酸,还有调味剂味精的主要成分谷氨酸。除此之外,还有生物膜的主要成分磷脂,在食物不足时的能量储存分子,协助酶完成催化作用的分子等,正是类似的大约60种单位分子构成了细胞本身。
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1700254754 新陈代谢的主要任务在生命出现的38亿年间几乎丝毫未变,主要是获取能量以及合成物质。新陈代谢反应本身也没有改变,以前一分子蔗糖通过水解反应得到一分子的葡萄糖和一分子的果糖,现在依旧如此,改变的仅仅是新陈代谢反应的数量。我们远古的祖先只需要依靠寥寥几个生化反应就可以活命,而现代生物则要依赖众多复杂的新陈代谢反应。
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1700254756 现代的新陈代谢是一系列高度复杂且相互关联的生化反应组成的网络,这张反应网是生命经历将近40亿年进化的结果。如果你试着把这些反应绘制出来,它看起来像极了一张标注出每条街道的美国地图。从居民区的小巷到整条州际高速,一切尽收眼底。图的中心是古老的三羧酸循环,就像连接白宫和国会大厦的宾夕法尼亚大道。图2-2展示了这张反应网络的一小部分,图中以线条相连的两种物质(在图中以图形表示)之间都存在相互反应。你可以把它当作一张村庄的地图来看,图中标出了蔗糖分解反应中的4种相关分子,它们都被圈在一个椭圆内。不过,不要被这幅简化图欺骗了,它所展示的并不是完整的事实。果糖实际上在人体内参与了37种不同的反应,而不只是图中展示的这一种。另外,现代的新陈代谢反应需要底物以外的许多其他分子参与才能完成。
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1700254761 图2-2 部分新陈代谢网络示意图
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1700254763 弄清代谢反应网络中涉及的分子花费了科学家一个多世纪的时间。在过去的100多年里,数以千计的生物学家通过研究同一种人类肠道细菌构建了有关新陈代谢的知识巨塔,这种细菌就是大肠杆菌。科学家构筑这座知识巨塔耗费的时间和精力几乎与在现实中建造一座中世纪大教堂无异,而从塔顶看到的风景也蔚为壮观。
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1700254765 如今,我们已经意识到大肠杆菌的新陈代谢十分奇异,包含数百个代谢反应以及反应中涉及的数千种分子。我们也意识到,就新陈代谢这方面而言,大肠杆菌以及许多其他微生物都可以轻易打败我们。比如,对于组成蛋白质的20种氨基酸,我们的身体只能合成其中的12种,其余的氨基酸只能通过食物获得;正常情况下身体需要的13种维生素,只有两种是我们的身体能够合成的,即维生素D和B7(生物素)。而大肠杆菌可以从零开始合成所有这些维生素。
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1700254767 大肠杆菌的新陈代谢之所以如此复杂,关键在于我们上述所说的那60种生物单位分子。合成每一种基本分子都需要众多相关反应以及中间产物,而大肠杆菌是一名出色的生存游戏玩家,营养丰富的肠道并不是它最得意的竞技场,哪怕是贫瘠到只有7种小分子的饥荒环境也可以是它们的乐土,它们依旧能够利用这些分子获取能量和营养。在这种极端的环境里,每分子物质都必须身兼两职,比如葡萄糖就在为大肠杆菌提供能量的同时也为它的合成代谢提供碳元素。大肠杆菌仅凭这些就可以合成任何需要的基本物质,然后再用这些单位物质获得其他所有所需的生物成分。
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1700254769 作为一名生存型选手,大肠杆菌的本事还不止于此。如果从已经贫瘠不堪的环境里取走所有的葡萄糖并替换成另一种不同的物质,比如甘油,大肠杆菌依然能够利用这种新的成分为自己提供碳元素和能量。把甘油换成醋酸,道理也相同。总共算起来,大肠杆菌可以利用超过80种不同的分子作为它唯一的能量以及碳原子来源,进而合成细胞内的千万亿分子。对于其他几种元素也类似,比如氮元素和磷元素。大肠杆菌就像一台能够自我构建、自我增殖、自我修复的跑车,而它需要的燃料既可以是煤油,也可以是可口可乐,甚至可以是洗甲水。
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1700254771 成分越是简单的化学环境越适合微生物的实验室研究,但在自然界中如此纯粹可控的环境往往不常见。在类似土壤和人体肠道这样的环境里,物料分子的种类总是不断发生着变化。为了从这样的环境中有效摄取能量和碳源,微生物代谢的物质需要有一个明确的先后顺位。而要建立这种顺位,它们就必须尝试每一种可能的能源和碳源。
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1700254773 这样一想,1 000多种反应听起来似乎也不算多了。
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1700254775 当今的生物与它们遥远的祖先的另一个重要区别在催化剂,也就是加速化学反应的功能分子。如果你的肠道缺乏适当的酶,比如蔗糖酶,那么你可能要花上几年甚至数十年时间才能消化一杯糖水里的蔗糖。如果没有蔗糖酶的帮助,就算你每天喝十几升的糖水,最后依旧会死于低血糖。
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1700254777 不过,现代生物的催化剂已经不是简单的金属元素催化剂了。如今自然界的生物催化剂可以成万亿倍地提高生化反应的速度,让底物分子几乎在相遇的同时就完成反应。自然界有数千种不同的催化分子,每一种都有特定的氨基酸序列。再以蔗糖酶为例,蔗糖是一个包含1 827个氨基酸残基的巨大分子,每一个氨基酸残基至少有十几个原子,也就是说一个蔗糖酶分子里有两万多个原子,但是蔗糖分子总共只有45个原子。与蔗糖酶相比,如果说蔗糖是一粒豌豆,那么蔗糖酶就相当于一个足球,这也就是为什么相对于它们所催化的底物或者合成的产物而言,酶分子会被称为生物“大分子”(macromolecules)。蔗糖酶看起来已经不算小了,但是类似大小的酶在自然界比比皆是,很多酶的尺寸甚至远远超出于此。
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1700254779 蔗糖酶的氨基酸链合成之后,需要进行空间上的弯曲和折叠,如同毛线球一样,但是两者有一个重要的区别:每个毛线球可能都略有不同,但是每一个蔗糖酶都完全一样。蔗糖酶的氨基酸链合成之后,会在空间上以严格的方式进行精确的折叠。经过折叠的蔗糖酶通过高频的扭曲、摇摆和震动执行它的催化作用。我们可以想象一下这台自我组装的纳米机器,它行动迅速地吸收底物分子,裂解之后吐出反应产物,整个过程一气呵成,快得让人眼花缭乱。
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