打字猴:1.70025567e+09
1700255670
1700255671
1700255672
1700255673
1700255674 适者降临:自然如何创新 19 44年,诺贝尔物理学奖得主、理论物理学家埃尔温·薛定谔(Erwin Schrödinger)出版了《生命是什么》(What is life),书中收录了他所做的一系列演讲。在那个沃森和克里克还没有发现DNA双螺旋模型的年代,薛定谔已经开始尝试从物理学的角度解释所谓的生物进化。《生命是什么》一书虽然篇幅不长,但是充满了真知灼见。这些洞见中有一个一直受到主流科学界的广泛认可:进化增加了有序性,减少了无序性,或者用薛定谔自己的话说,叫“负熵”(negative entropy)。
1700255675
1700255676 4年后,美国电气工程师克劳德·香农(Claude Shannon)把本来只在热力学领域使用的概念“熵”(entropy),借用到了电报的信息传输精度问题中。于是,进化和信息之间的关系就被建立起来了,只不过这种关系的表述非常简单粗糙:无序——不好,有序——好;正熵——不好,负熵——这时候也叫信息——好。
1700255677
1700255678 自从薛定谔出版了《生命是什么》,我们对熵的理解就开始变得更加复杂而严谨。有序性和信息传递一直都是生物进化的中心议题,但是近几年来,基于对基因型网络的认识,我们发现,完美的有序性和彻底的无序性一样,对生物进化而言都有害无益。无序性对自然来说并不一定意味着负担,它同样可以帮助自然界的生物发现新的代谢方式、新的调控环路和新的生物大分子。简而言之,无序性也可以帮助生物进化。
1700255679
1700255680 我们再拿乐高积木来打个比方。乐高积木可以根据孩子的想象力随意拼接,当然,这些我们熟悉的塑料块也可以根据预先设计好的“图纸”拼出特定的形象。例如乐高公司可能会给孩子们提供一张图纸,只要他们按照图纸上的步骤就能拼出一艘海盗船。无序的拼接比照搬图纸更有可能创造出新的形象,这种潜力一方面要归功于孩子们丰富的想象力,而另一方面则是因为乐高积木有许多可能的海盗船拼法,远远不止说明书上列出的那些。
1700255681
1700255682 同样的原理在生物学上表现为自然界的基因型网络,即相同表现型的不同基因型集合,比如鳕鱼体内的抗冻蛋白。在更隐晦的层面上,基因型网络的存在牵涉到一个广泛存在的生物学概念,但是这个概念曾长期被人忽视,直到20世纪末才引起科学家的注意,这个概念就是发育稳态(robustness)。发育稳态指面对外界环境时生物体保持自身特征稳定的能力。
1700255683
1700255684 要理解生物学中发育稳态的真正含义,最好的例子莫过于把传统印刷出版物和计算机程序中的输入错误进行比较。如果在一本书里看到这么一段文字:
1700255685
1700255686 N smll stp fr mn, n gnt lp fr mnknd[18]
1700255687
1700255688 读者可能会眉毛一扬,然后若无其事地继续往下读,因为对于一本书而言,这么一小段文字乱码几乎不会影响对整本书的理解和阅读体验。然而在计算机程序里就不一样了,对于动辙几千行的代码来说,不要说字符,哪怕是一个逗号的丢失都有可能让价值数百万美元的程序崩溃。在现实生活中,类似的程序错误每年都要造成数十亿美元的经济损失。相较而言,我们可以说,人类的语言具有很强的发育稳态,而计算机的程序语言则没有。
1700255689
1700255690 生物具有发育稳态的猜测最早可以追溯到20世纪40年代,当时的生物学家兼哲学家沃丁顿(C. H. Waddington)在研究果蝇时发现,不同基因型的果蝇在身体外观上几乎没有区别。沃丁顿用于观测比较的指标非常精细,例如果蝇翅膀上的脉络以及背部的刚毛数目。沃丁顿根据这种现象认为,“发育无论在什么情况下都会止于一个相同的最终结果”,并将其定义为限渠道化(canalization)——这个词表达的含义与发育稳态相同。沃丁顿的研究暗示,果蝇的形态对基因突变具有一定的耐受性,即同一个身体性状背后的基因型可以有很多种。即便如此,对于发育稳态的研究在此后的半个世纪里仍旧是一潭无人问津的死水。
1700255691
1700255692 到了20世纪90年代,当时的分子生物学家们深受一个问题的困扰:他们发现许多基因根本没有任何实际作用。这个表面上看起来与沃丁顿的研究没有任何关系的现象,让发育稳态这个概念几乎在一夜之间就涌入了主流科学界的视野。
1700255693
1700255694 科学家们想不明白的是,既然这些基因没有用,那么它们为什么没有消失呢?这些无用基因的存在浪费了宝贵的资源,不断积累的DNA突变应当将它们抹去。就像一栋被人弃用的大楼,年深日久,最后必定会归于尘土。
1700255695
1700255696 我们在第5章中提到过啤酒酵母,除了用来酿酒,它对细胞生物学的重要性犹如果蝇之于胚胎学。正是在对这种啤酒酵母完成全基因组测序后,科学家们才发现了众多的“无用基因”。手握酵母的整个基因组,科学家们意识到,他们对基因组中数千个基因在酵母生命中扮演的角色一无所知。为了了解每个基因的作用,科学家们对酵母的基因进行了逐个“敲除”(knockout),之所以这么命名,是因为科学家每次只删除基因组里的一个基因,相当于从基因组的书里删除某个表意完整的特定段落。
1700255697
1700255698 这个研究的逻辑就像通过每次去掉汽车的某一部件,从而分析该部件在汽车里的作用一样:如果你拆掉车的圆盘转子再踩刹车踏板,发现车不能减速,那么你就能猜到转子和汽车的刹车有关系。同样的道理,如果敲除某个基因后酵母不再分裂,那么这个基因就和细胞的分裂有关。而如果被敲除某个基因后的果蝇失去了翅膀,那么这个基因就参与了果蝇翅膀的发育。
1700255699
1700255700 随着一个又一个有关基因的科学论文发表,基因敲除技术发展到今天,已经强大到能够敲除数千个不同的基因。斯坦福大学的研究者们在20世纪90年代首创了这种惊人的研究方法,他们在获得酵母基因组所有的基因测序结果后,决定逐个敲除它们。研究人员创造了6 000多种不同的酵母变种,然后把它们培养在未突变菌株能够生存的环境里,检测所有变种存在的特定缺陷,以此推断敲除基因的可能功能。
1700255701
1700255702 研究人员的发现出乎所有人意料。大多数变种在培养基里没有表现出明显的缺陷,它们与非变种一样生长旺盛。这也就是说,大多数敲除的基因没有什么实际作用。以此为开端,科学家在许多其他物种中干预了无数基因的表达。而得到的结论是,基因就像一句不含一个韵母就写成的句子:生命如同人类的语言,有很强的发育稳态,因此能够耐受实验中多数的基因敲除。
1700255703
1700255704 这样的结论引发了更多的疑问,其中之一便是,为什么会这样?发育稳态背后的原理是什么?
1700255705
1700255706 对于某些基因来说,发育稳态的原理简单明了。在基因组里,一些基因往往存在多个拷贝,就像有人在影印书籍的时候不小心把某一页重复印了两次。基因重复通常发生在DNA复制和修复的过程中,而且并不少见:人类基因组中大约有一半的基因都存在重复。由于重复的基因有相同的作用,所以当其中一个基因被敲除时,其他的拷贝就能够补上空缺。就像医院里防备停电的备用电源、用于备份数据的计算机硬盘或者商业航班中防止坠机的备用电路一样,如果不需要这些基因补上空缺,那么它们就一直都是“无用”的。
1700255707
1700255708 但鉴于多数“无用基因”没有复制——它们是单拷贝基因。因此,对这些基因而言,发育稳态现象并没有上述那么容易解释。
1700255709
1700255710 对于多数单拷贝基因,我们知道有一种情况可以解释它们的无用性,而这种情况普遍存在于催化代谢的酶中。生物体内的生化反应网络有点儿类似于城市中心的密集交通网络,比如曼哈顿市中心纵横交错的公路和街道。一名位于第二大道42号街的司机如果想去第七大道的48号街,可以选择北边东西走向的6条街道以及西边南北走向的7条街道中的任意组合。城市里的每条主路通常都有数条车道,车道越多,备选的前进路线就越多,就算有一条车道堵死,司机也可以选择走其他车道。不过即便整条路都堵住了也不是什么大事,因为司机总能够在四通八达的网络里找到其他路径,而经验丰富的老司机甚至能够通过出入两条相同走向的大街中间的停车场抄近路。这样的绕行虽然拖延了时间,但是不至于让人止步不前。
1700255711
1700255712 敲除某个与代谢有关的基因就像堵死了某一条主路,阻碍了代谢的原料进入生化反应的错综网络。而一条备用的代谢通路就是一条可以迂回的支路,位于断点位置后方的生化反应很快就会消耗完先前积累的分子,所以生物体需要绕过原先的通路,找到一个合成原料的支路继续反应,确保生命在代谢的城市里畅行无阻。这可不仅仅是一个抽象的比喻而已。生物工程学家能够用敲除代谢相关基因的方式阻断特定的通路,而当他们这么做时,生物体往往能够重新分配原料物质的走向,保证必需物质的合成从而存活下去。对于代谢而言,支路反应的存在甚至比单纯的后备基因更重要。
1700255713
1700255714 当然,发育稳态不仅仅局限在代谢或是基因组的水平。在单个蛋白质中这种现象同样普遍存在。比如溶菌酶(lysozyme),这种蛋白质通过摧毁可以保护细菌的细胞壁杀死它们。溶菌酶不仅存在于人类的唾液、眼泪和母乳中,而且还广泛存在于许多其他动物体内,某些攻击细菌的病毒也包含溶菌酶。当科学家想弄清楚这种蛋白质如何工作时,他们采用的方法类似于从基因组中敲除基因的研究,只是动作要小得多:他们改变蛋白质内氨基酸链上的一个氨基酸,然后观察这种改变的后果。
1700255715
1700255716 在获得超过2 000种溶菌酶的变种之后,他们发现其中大约有1 600种依旧能够杀死细菌,每一种变种内都只有一个氨基酸发生了改变。也就是超过80%的溶菌酶变种在更改了某个氨基酸之后,依旧具有杀菌作用。以溶菌酶为代表的蛋白质,就像代谢一样,具有很强的发育稳态。同样的情况也适用于调控环路——我们已经提过大肠杆菌的调控环路在实验室中经过大刀阔斧的改造后功能依旧不发生改变的情况了。
1700255717
1700255718 发育稳态最明显的优势在于保证生物的生存。这种作用可以追溯到第一个能够自我复制的RNA出现,微小的复制错误会在RNA传代中不断积累直到复制无法进行,而发育稳态则能够帮助RNA对抗致命的复制错误。这是现实版的“第二十二条军规”[19]:RNA分子必须在复制中尽量减少错误来保持自己在复制中不出错的能力。不过现代的RNA只需要些许的发育稳态就能显著降低复制错误的发生率:因为些许错误很难改变这种稳定的分子的自我复制能力,发育稳态为RNA分子发生复制错误后提供了稳定复制的喘息时间,而在这段时间内可能会有更好的自我复制分子横空出世。
1700255719
[ 上一页 ]  [ :1.70025567e+09 ]  [ 下一页 ]