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1700260845 目前为止,我们在细胞内一共发现了三种RNR,分别称之为I型、II型、III型。它们同时出现在细菌域、古菌域和真核域,但在不同域的出现频率各不相同。
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1700260847 总的来说,I型RNR必须有氧气参与才能制造自由基,显然是在光合作用席卷地球之后才从另外两种RNR当中的某一种进化而来的。XV而II型和III型RNR主要出现在细菌和古菌身上,一种是用维生素B12那样的钴咕啉制造自由基,一种是用四铁四硫簇制造自由基——这样的配方就让我们觉得亲切多了,像极了第三幕里那些古老的酶。尤其是后者,它不但是个铁硫蛋白,而且把甲酸当作整个反应的“电子供体”,越发让我们关联起许多第三幕的情节来。
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1700260849 更具体地说,三种RNR在第一个阶段采用了不同的“自由基引发剂”去制造半胱氨酸自由基,在第三阶段也采用了不同的“电子供体”来恢复自己的氢原子。
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1700260851 I型RNR就是上面讲述过的例子,它们的工作需要氧气,在细菌和真核细胞里出现得更多。“自由基引发剂”通常是一对铁原子,通过酪氨酸的中介产生半胱氨酸自由基。“电子供体”是“硫氧还蛋白”或者“谷氧还蛋白”。但在某些细菌或古菌细胞内,“自由基引发剂”也可能是一对锰原子,或者一个铁原子与一个锰原子的组合。而且,铁原子与锰原子的组合能够直接把半胱氨酸变成自由基,不需要酪氨酸作为中介。
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1700260853 II型RNR的工作不需要氧气,但是有氧气也无所谓,它在细菌和古菌中出现得更多。它们的“自由基引发剂”是类似维生素B12的钴咕啉,通过“5’端脱氧腺苷自由基”的中介产生半胱氨酸自由基,而不需要酪氨酸,“电子供体”是硫氧还蛋白或者谷氧还蛋白。
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1700260855 III型RNR工作时不能有氧气,在细菌域和古菌域出现得更多。它们的“自由基引发剂”比较复杂,包括一个四铁四硫簇,一个腺苷甲硫氨酸,还有一个黄素氧还蛋白,通过甘氨酸自由基的中介产生半胱氨酸自由基,“电子供体”是甲酸。
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1700260857 但是,如果把眼光放得长远一些,我们又会发现,许许多多的病毒也编码了自己的核糖核苷酸还原酶,而且与细胞中的核糖核苷酸还原酶有着明显的进化关系XVI,这是福泰尔提出DNA源自病毒的重要依据。不过,福泰尔也指出,目前还不清楚核糖核苷酸还原酶究竟是从病毒传递给了细胞,还是相反,这需要更进一步的研究。
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1700260859 最后,核糖核苷酸还原酶出现的时间不大可能早于蛋白质。因为那些自由基相当厉害,如果是一个酶RNA来做这种事,一定会引火烧身,自己先被破坏掉了。所以,它应该是“联合世界”时代的产物。
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1700260861 [1]如果一定要把目光聚焦在个体层面,我们的确可以找到一些反例。比如雀麦草花叶病毒(Brome mosaic virus)的基因组分装在3条单链RNA上,轮状病毒(Rotavirus)的基因组分装在11条各不相同的双链RNA上,这些病毒的单个颗粒能否集齐所有RNA,都是很随机的事情。但是另一方面,在实践上,这又称不上是反例,因为病毒感染通常都是许许多多的病毒颗粒同时入侵一个细胞,那么在任何一个宿主细胞内部,还是会出现一个完整的病毒基因组。
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1700260863 [2]这对于现代的细胞膜来说非常困难,因为核苷酸和氨基酸的极性都很强,很难自由渗透穿过磷脂双分子层,但是对于原始细胞膜,事情就会非常不同,但我们要到第五幕里才具体讨论一些实验成果。实际上,这里只是简略地“预支”了一些第五幕的内容,如果你对这些原始细胞膜的讲述还有更多困惑,那么都可以带到第五幕去。
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1700260865 [3]不必担心不同的基因会头尾相连而混在一起,因为病毒的基因组会在不同的基因之间插入一些分隔性的序列,让每个基因都能被单独复制下来。另外,也有某些病毒,比如乙肝病毒和HIV,就非常节省碱基,不同的基因可以有重叠的序列。
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1700260867 [4]这在分子生物学上被称为双螺旋的“构想”。就目前而言,自然界的核酸至少有A、B、Z三种构想,其中A构想和B构想都是右旋的,对应图4—23中的左边和右边,Z构想是左旋的。另外,任何两种构想都没有绝对的界限,可以在不同的条件下互相转化,图中的两种构想都是理想化的极端情形,真实的双螺旋都介于二者之间。
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1700260869 [5]稍具体地说,“尿嘧啶-DNA糖苷酶”(uracil-DNA glycosylase)会沿着DNA巡逻,一旦发现碱基U,就把碱基与脱氧核糖之间的糖苷键切断,让这个错误的碱基脱落。然后,另一个沿着DNA巡逻的“无嘌呤且无嘧啶内切酶”(AP endonucleases)会发现这里缺个碱基,于是把这一处的磷酸脱氧核糖骨架也切出一个豁口。接着,DNA聚合酶会跟过来,把一个“磷酸脱氧核糖胸腺苷”,也就是带有碱基C的DNA单体,补进这个豁口,恢复正常的碱基配对。最后,沿着DNA巡逻的“DNA连接酶”会把这个豁口两端的磷酸脱氧核糖骨架连接起来。终于一切正常了。
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1700260871 [6]我们在第六章的第二篇“延伸阅读”里提到过这种机制。
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1700260873 [7]这里说“绝少”,是因为某些RNA确实会被修饰出一个T碱基来。比如转运RNA,仔细观察图4—9,你会发现那上面就有一个特立独行的T,我们会在之后的章节里遇到它们。
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1700260875 [8]时至今日,仍然有一些专门感染细菌的病毒在使用含碱基U的DNA,比如谷草杆菌噬菌体φ29,它们会专门合成一种蛋白质,破坏枯草杆菌那种针对C-U突变的修复系统,然后用U碱基的DNA编码自己的基因组。
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1700260877 [9]这个酪氨酸并不是独立的氨基酸,而是核糖核苷酸还原酶的多肽链上的一个酪氨酸残基,下面的几个氨基酸也都是这样的氨基酸残基,这里只是为表述清晰而去掉了“残基”二字。
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1700260882 生命的起源:所有生命的共同祖先在40亿年前是怎样诞生的? [:1700256342]
1700260883 生命的起源:所有生命的共同祖先在40亿年前是怎样诞生的? 第十六章遗传密码的秘密
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1700260885 遗传密码是哪里来的?
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1700260887 在整个中心法则当中,遗传密码,也就是核酸上的64种碱基序列与20种标准氨基酸的对应规则,无疑是最复杂的那一部分。那么,遗传密码源自何处,就成了一个重要且困扰人的问题。
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1700260889 但随着分子生物学研究的不断推进,我们渐渐地在遗传密码中发现了一些值得重视的规律,不同的研究者从不同的角度解读这些规律,得出了不同的遗传密码起源假说。特别应该重视的是,一些新兴的假说更加重视碱基序列与氨基酸在化学层面的直接联系,提出各种氨基酸很可能就是这些碱基催化羧酸的产物,这给解释转运RNA的起源提供了新的思路。
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1700260891 在第六章里,我们很认真地讨论了“生命的信息”与“遗传信息”。如今一切生命的一切性状都由蛋白质的形态和功能决定,蛋白质的形态和功能由氨基酸的序列决定,至于蛋白质拥有怎样的氨基酸序列,则又由核酸中的碱基序列决定,世代相传。
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1700260893 碱基序列与氨基酸的对应方式,就被我们称为“遗传密码”。在很大程度上,遗传信息与遗传密码的关系就像语言和书写系统的关系——遗传信息已经在地球上绵延了40亿年,遗传密码也已经被生命沿用了40亿年。
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