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1700266847 德国人很乐意去提问,因为德国在那些研究领域特别薄弱。有充分理由表明,德国一个明显很薄弱的领域就是遗传学,还有人类学。马克斯·普朗克学会的前身是威廉皇帝学会,它在柏林有一个人类学研究所,在那里,约瑟夫·门格勒(Josef Mengele)被任命参与了大屠杀(1)。所以在1945年5月之后,马克斯·普朗克学会自然就完全绕开了人类学,这也反映在大学的课程设置里。第二次世界大战后,人类学作为一门学科完全没有威望,所以相应的质量也很低。
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1700266849 比起美国,神创论在德国是一个更小的议题。我在这方面收到的大多数邮件和信件都来自美国,比来自德国的要多得多。那其中也不乏一些批评,约占来访信件的1/4。他们拒绝接受我们与尼安德特人、或黑猩猩有共同的祖先这一说法。但我还是要和宗教原教旨主义者共事,因为在我的实验室里,大多数研究生都来自于民主德国。到最后,我已经放弃和一些人争辩了,他们说:“上帝是万能的,任何我所见所想的都是上帝放进我头脑里的,是上帝让我认为,存在进化的证据。”我无法驳斥这一点。我无法理解,为什么上帝要以这种方式欺骗我,但如果是这样,那么我们不过是在研究上帝的骗局,对吗?我们和这个研究生达成共识,然后我们就在这样和平的假象里工作。
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1700266851 这种情况在美国更常见,如果你参加进化论会议或发表演讲,就会有人组织起来抗议。在科学交流里,没有宗教的位置。科学必须保持自身的立场,宗教也要保持自身的立场。很明显,在今天宗教在地球上80%的人的生活中扮演着重要的角色。科学并不需要与之作斗争,但是在科学内部,没有宗教的立足之地。它们是两个不同的领域。我必须承认,在面对生存问题或生死抉择时,我会变得没有理性,并且以奇幻的方式思考。通常,当我们面对威胁到生命基础的问题时,我们会倾向于以宗教的、魔法的或非科学的方式来解决。因为这是人的一部分。
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1700266853 2009年7月4日
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1700266855 (1)约瑟夫·门格勒,人称“死亡天使”,德国纳粹党卫队军官司和奥斯威辛集中营的“医师”。他负责将囚犯送进毒气室杀死,并对集中营中的人进行残酷且科学价值不明的人体实验。——译者注
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1700266860 生命:进化生物学、遗传学、人类学和环境科学的黎明 [:1700264689]
1700266861 生命:进化生物学、遗传学、人类学和环境科学的黎明 13 ON BIOCOMPUTATION 生物计算
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1700266863 J. Craig Venter克雷格·文特尔顶尖基因组科学家,“人造生命之父”。
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1700266865 Ray Kurzweil雷·库兹韦尔世界领先的发明家和未来学家,著有《奇点临近》《人工智能的未来》。
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1700266867 Rodney Brooks罗德尼·布鲁克斯机器人专家,曾任麻省理工学院人工智能实验室主任。
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1700266869 很久以前,大脑是一个流体力学系统。后来大脑变成了蒸汽机。在我小时候,大脑是一个电话通信网,后来它又变成了一台数字计算机,再之后就变成了大规模并行数字计算机。
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1700266871 ——《生物计算》
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1700266873 克雷格·文特尔:对于“生物计算”这样一个大话题,我都不知道该从何说起了,所以,我决定从整个星球的基因组开始说起。大多数人都知道,2000年我们才开始对人类基因组测序,之后我们有了一份完整的人类基因记录。慢慢地,随着我们在此之上添加了越来越多的基因空间,比如,在去年我们就已经从环境里的新基因中增加了两个量级,我们开始根据基因空间而非基因组和物种来理解世界,这也把我们带向了对其成分进行分析的过程。
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1700266875 这一点影响了我们在文特尔研究所3个主要领域的工作。癌症是我今天最想谈的领域之一,但我也会提及其他领域。随着我们可以对诊断结果和相应的基因进行详细划分,癌症已经被分解成越来越多不相干的疾病了,但我们现在开始换一种视角,把癌症视作一个总体性疾病,去关注基因空间,这样的话,基因空间就能把癌症当作一个整体来处理。很多种癌症一直在基因层面被对待,而且我们所有人都有癌症的基因。它实际上是由体细胞突变而来,当我们从环境中吸收毒素,如辐射等,就会导致癌症的发生。直白地说就是,随着我们基因里越来越多的体细胞的突变激增,直到超出了一个阈值,突然我们就生长出了不受管制的细胞。
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1700266877 结果表明,由一个约518个基因组成的集合,叫作激酶受体,控制着细胞的增长。我们现在可以在基因组里识别出全部激酶受体基因。我们可以在患癌症的人身上观察突变,看他们是否遗传了那些突变。既然我们可以做高通量的基因测序,我们就能对那些基因进行测序,去寻找体细胞突变。在每一种类型的癌症中,我们都找到了那些基因里的突变。通常是这些突变导致了不受管制的细胞的增长。而这又激活了激酶受体持续活动下去,形成了一种恶性循环。
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1700266879 对于这个问题,我们在过去几年已经有了显著的突破,只要用一些药物拦截激酶受体,干预癌细胞的增长,就能阻碍病症发展。我们可以利用基因技术研制的抗癌药物,一种治疗性抗体赫塞汀,它可以影响一种激酶受体。格列卫(Gleevec)也许是最重要的突破,它可以阻止白细胞的急剧增长,对癌症有一种近乎奇迹般的疗效。另一种是诺华集团销售的药物,最初在实验的时候并没有效果,直到在癌症患者体内给一些激酶受体测序之后才开始起作用。他们发现,这种药物对他们观察的10%的病人的受体里存在的那些突变几乎全部有效。
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1700266881 通过理解基因空间,和理解我们生命中所搜集到的突变,我们发现我们有可能拥有一些可以普遍地对抗大多数癌症的分子,。还有其他一些分子群可能也具有这种疗效,所以我们有了一个重要的治疗新方案。我们招募了国立癌症研究院的鲍勃·施特劳斯贝格(Bob Strausberg),还联合了路德维希癌症研究所,以及约翰·霍普金斯大学的伯特·沃格斯坦(Bert Vogelstein),我们想去寻找癌症中的体细胞突变。一旦我们搜集了足够多的突变集,我们就可以轻易地设计出基因芯片,只要几美元就能帮人们测定,而不需要花费昂贵的基因测序费用。所以,我们试图利用生物信息技术去预测其他看起来属于同一范畴的基因集,弄清楚我们是否能够得到一份迟来、囊括了可以有效抵抗大多数癌症的细小的分子和抗体的报告。在前沿领域工作实在是令人惊叹!其中大多数东西都代表了一种哲学转变。
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1700266883 第二个领域就是我们把同样的方法用到抗病毒药物和抗生素上,考虑到所有对生物恐怖主义的担忧,我们只利用了少量抗病毒药物,以此探究一般性机制和传染物。但在这个过程中,我们遇到了瓶颈,我们以为可以阻止那些传染物,但是没有考虑它是埃博拉病毒或是SARS病毒。现在有很多组织在研究这一块。在后基因组时代,理解基因空间及其运作会给予我们很多新的见解。
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1700266885 如我所说,我们在环境中利用霰弹枪定序法增加了指数级的基因数。在蛋白质数据库里,有18 800个性质完好的基因。若在海洋里利用随机的霰弹枪定序法,我们会获得近乎百万个新基因。我们利用所有这些相互联系的数据集,试图去弄清楚地球上有多少不同的基因家族,从而整理出基本的要素集。至今,我们已经整理了大约4万~5万个不同的基因家族,囊括了我们所知的所有物种。每次我们从生态环境中取得一个新样本,并给它测序时,其实就是在以线性的方式增加新的基因家族,看来我们对星球上的全部生物还所知甚少。基本上我们还有上百万个不知道其功能的基因,其中有一些基因家族里包括了上千个相互关联的蛋白质或基因。它们对于生物学显然很重要,对于进化也很重要,如果利用生物信息工具给它们分类的话,将会在很多不同的领域给我们带来很多新工具。
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1700266887 第三个也是最后一个领域,就是合成生命。为了确定一个细胞的基本要素,我们尝试分离出一些基因,目的是确定那个基因对于所在细胞来说是否是必须的,但每一次实验获得的结果都不一样,这取决于实验过程:不同的生长条件,批量增长或是克隆出的细胞。前不久我们确定,唯一能够实现上述实验目的的方法就是构造出人工染色体,并且让它在实验室里和在自然环境中一样进化。
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1700266889 我们利用5个或更多的基因构造出100个基因盒,我们可以通过替换基因盒,创造出人造染色体,我们尝试用这些独特的集合创造出人造物种。但是现在,我们有了800万个基因,随着这项工作继续下去,在一两年之内,我们就有希望获得一个具有3 000万、4 000万、甚至1亿个基因的数据库。电子业所经历的那种开端,就是没有任何预兆地,人们就拥有了所有电子元件,并且能够利用各种元件创造出所需要的东西,我想生物学距离这个状态也不远了。但我们碰到的问题在于,我们还不理解生物学的全部基本原理,但是我们却先拥有了工具,也就是先获得了人造物种的元素。我们认为,我们能够在计算机里设计物种,设计出我们想要它所拥有的生物功能,并将之添加到已有的骨架上。
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1700266891 理解基因的构成要素,并沿着这个方向前进,我们就可以将其应用到能量的生产上去。我们尝试通过对氧不敏感的氢化酶,去改变光合作用,我们把直接来自阳光的电子转化成氢。因为我们是利用分子转换器来进行这些工作的,所以这些工作进程就掌握在我们自己手中,如果你想停止生产氢,你只要关掉开关就好了。我们还尝试了新的从树林中发酵的方式,这样我们就能在更开阔的层面接近目标了。把基因当作生物的基本要素,也是工业的未来。
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1700266893 目前禽流感又成新闻了。但其实禽流感是可以避免的。实际上,我们和泰国首相合作,也与中国香港合作,尝试用同样的测序工具去追踪那些新的传染物。但问题在于,流感病毒是可以被重组的,从而构成无数新的病毒粒子。对于那些以我们不希望的频率转移到人体的病毒,以及那些通过鸟类转移到其他动物身上的新病毒,我们只要在传染病暴发之前追踪到病毒就行了。
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1700266895 人们目睹了SARS病毒的情形:由于人们坐飞机旅行,在中国爆发的SARS,传播到了多伦多。通过追踪全世界的序列空间,我们试图开发出一种程序,通过这种早期的侦测程序,我们可以在很早期就做好准备,以便对基因空间进行测序,尽管我们还不理解,为什么1918年的流感病毒那么致命,但我们现在知道,通过理解其中的基因要素并且追踪其重组方式是完全可以避免的。这也是我们希望实现的。
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