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自然选择带来了很多错综复杂、烦琐冗余的问题,我实验室里的同人们常为此争论不休,因为那些纷杂的事实会掩盖生物过程运作中的重要原理。为了解决这个问题,我们对酵母细胞进行了基因改造,以便生成一个被大大简化的细胞周期控制回路。这就好比先剥除一辆汽车上所有非必需的部件,诸如车身、车灯和座椅,只留下发挥关键作用的必需部件:发动机、变速器和车轮。这招很管用,比我预期的还要好。被简化的细胞仍然可以执行控制细胞周期的主要步骤。将一整套复杂机制简化到最基本的元素,这更有助于我们分析信息流,从而获得对细胞周期控制系统的新认识。
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这个实验需要择选出一些不可或缺的细胞周期控制元素,其中之一就是cdc2 基因。酵母细胞在细胞周期中移动的时候,细胞本身也在稳定地生长,含有Cdc2和周期蛋白的CDK蛋白质复合体的数量也在增加。从信息的角度来看,一方面,细胞将现有的活性CDK复合物的数量视为输入信号,以获取关于细胞大小的信息;另一方面,细胞又将其作为关键的信号,来触发细胞周期里的重大事件。细胞周期早期所需的蛋白质在早期被CDK复合物磷酸化,触发S期的DNA复制过程;后期所需的蛋白质则在后期被磷酸化,触发细胞周期末期发生的有丝分裂和细胞分裂过程。与“后期的”蛋白质相比,“早期的”蛋白质对CDK酶活性的敏感度更高,所以,它们在细胞中CDK活性较低时,也会被磷酸化。
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这个细胞周期控制的简化模型确定了CDK活性是重要的协调中心,处于细胞周期控制的核心地位。在这个结论浮出水面之前,蒙蔽我们视野的是细胞周期网络复杂的表象、不同部件的冗余功能,以及存在的那些不那么重要的控制机制,甚至还可能是人类的思维本来就倾向于拥抱复杂,而非乐于寻觅简单解答。
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在本章的大部分篇幅里,我都把重点放在了细胞上,因为细胞是生命的基本单位,但将生命视为信息的意义却远远超越了细胞层面。探索各种方法去理解分子如何相互作用,酶如何活动,实体机制又是如何产生、传递、接收、储存和处理信息的,会让我们获得崭新的视角,从而很有可能在生物学的每个领域产生新的洞见。随着这一思路的逐渐普及,生物学将有可能迈出我们曾经耳熟能详的日常知识领域,进入更抽象的新世界。这一转变也许足以与物理学界曾发生的巨大转变相提并论——从牛顿的基本常识世界到爱因斯坦的相对论宇宙,再到20世纪上半叶海森堡和薛定谔揭示的量子的“怪异”表现。生物学的复杂性可能会导致非直觉的离奇解释,为此,生物学家们需要其他学科的科学家们的鼎力相助,比如数学家、计算机科学家和物理学家,甚至是哲学家,因为他们不太关注我们对世界的日常经验,而更擅长抽象思考。
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以信息为中心的生命观还将帮助我们理解更高层次的生物组织。这种生命观可以阐明细胞如何相互作用以形成组织,组织又如何构成器官,以及器官是如何共同工作、形成一个全面运作的比如人类这样的生命体的。甚至当我们把视野放得更宽,在研究生物体如何相互作用——包括物种内部和物种之间的相互作用——以及生态系统和生物圈如何运作时,这种生命观也会对我们有所助益。事实上,信息管理发生在各个层面——从分子到整个地球的生物圈——并对生物学家理解生命的过程有重要意义。通常情况下,最好是在接近我们所研究的现象的层面上寻求解答。为了得到令人满意的结果,解答未必需要回到基因和蛋白质的分子层面。
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不过,事情会有某些共性,我们可以举一反三,通过某一尺度上的信息管理方式轻松推想出更大或更小的系统是如何运作的。例如,控制新陈代谢的酶、调节基因或维持身体平衡的反馈模块,与生态学家使用的反馈模块在逻辑上很相似——他们借此能更好地预测,特定物种因气候变化或栖息地被破坏而灭绝或迁出其自古以来的生活区域时,自然环境将如何变化。
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我对甲虫、蝴蝶以及所有昆虫都很感兴趣,但现在世界上很多地方被观测到的昆虫数量都在下降,多样性也在减少,这让我越来越忧心。尤其令人不安的是,我们不知道为什么会发生这种情况。是因为栖息地被破坏、气候变化、农业单一耕作、光污染、过度使用杀虫剂,还是其他原因?人们做出了各种解释,其中不乏一些人对自己的某种理论很有把握,但事实是我们真的不知道原因。如果我们要做一些事情来扭转昆虫数量下降的趋势,就要了解它们和它们身边的大世界的相互作用。以各种方式开展研究、合作,并从信息的角度思考这些问题的科学家们将为我们拓展思路。
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不管我们关注哪个层面的生物组织,深入理解这一切的关键在于,是否了解这个组织内部是如何进行信息管理的。这是从描述复杂性到理解复杂性的过程。只要能做到这一点,我们就能慢慢明白飞舞的蝴蝶、消耗糖分的细菌、发育中的胚胎和所有生物体何以能完成意义重大的飞跃——把信息转化为有意义的认知,使它们实现生存、成长、繁殖和进化的目的。
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化学和信息堪称生命的基础,随着对此的理解不断提升,我们不仅能更深切地理解生命,还能干预生物的运作。我们已迈上这五级台阶,但在用我们从中得到的真知灼见去定义生命是什么之前,我想先思考一下:我们该如何利用生物学知识改变世界?
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注释:
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[1] 克里斯蒂安·惠更斯(1629—1695),荷兰物理学家、天文学家和数学家,发现了土卫六和土星光环、火星极冠、木星表面条纹,分辨出猎户座大星云中的恒星。
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[2] 詹姆斯·瓦特(1736—1819),英国著名发明家和工程师,他改良的蒸汽机在工业革命中发挥了重要的作用。
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[3] 雅克·莫诺(1910—1976),法国生物学家,与弗朗索瓦·雅各布发现了酶在原核生物转录作用调控中的角色,提出了操纵子理论。两人因此与安德烈·利沃夫共同获得了1965年的诺贝尔生理学或医学奖。
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[4] 丹尼斯·布雷(1939—2007),英国生物化学家,在神经生长和细胞运动领域进行了长期研究。他在2009年出版的《湿件:每个活细胞都有一台计算机》(Wetware: A Computer in Every Living Cell)中首次提出了“湿件”一词。
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五堂极简生物课 改变世界Changing the World
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2012年,我原本计划去斯科特基地的南极研究站。我一直向往去广袤的南极冰原——真真正正的世界尽头——这次终于有了机会。但我必须在临行前做一次例行体检,结果却出人意料。有生以来,我不得不第一次直面自己的死亡。
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我有严重的心脏病。获知这个令人不悦的消息后,不出几周,我就接受全身麻醉,躺在了手术室里。外科医生打开我的胸腔,找到了那些有毛病的血管,它们已无法为我的心肌提供足够的血液。然后,他从我的胸腔中取出四小段动脉,又从腿部取出一段静脉,再将它们移植到我的心脏,使血液能够绕过问题区域。几小时后,我醒来了,浑身伤痕累累,但心脏已被修复。
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那次手术救了我的命。除了为我治疗的医务人员技术高超且富有同情心外,手术能圆满成功完全取决于我们对生命的理解。每一个步骤都基于我们对人体和器官组织、细胞和化学的认知。麻醉师很有把握他给我打的麻醉药会以可逆的方式使我的大脑失去知觉。一种特制的溶液被注入我的心脏,使它完全停止跳动几小时。溶液中含有钾,医生们确定其浓度足以改变我的心肌细胞的化学反应,让它们彻底放松。一台机器暂时替代了我的心脏和肺部,它能以正确的速度给我的血液供氧并输送血液。在手术期间和手术后,医生给我注射了抗生素,以防止细菌感染。如果人类没有积累这些有关生命的知识,今天的我就可能没有机会写下这些文字。
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随着对生命的理解日益加深,我们已获得了巨大的新力量,可以操纵和改变生物。但我们必须正确地使用这种能力。生命系统是复杂的,所以,如果我们尚未对生命有足够的了解就贸然地干预生命,肯定会出问题——引发的问题可能比我们已解决的问题还要多。
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纵观历史,大多数人不是老死的,而是死于传染病。细菌、病毒、真菌、蠕虫和其他一系列寄生虫和瘟疫夺走了无数人的生命,许多人尚在婴儿期就夭折了。14世纪席卷全球的黑死病夺走了将近半数欧洲人的生命。在大部分历史时期里,死亡始终是日常生活中的隐患。
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当今世界已不再如此。只要有疫苗、卫生设施和抗菌药物,我们就有必要的工具来预防、治疗或控制很多曾经害死无数人的传染病。就连一度被一些人称为下一个大瘟疫的艾滋病毒,现在通过正确的护理,也可以被当作稳定的慢性病来治疗。想想过去的几千年里,医疗保健主要靠迷信、含糊的解释和一系列未经证实、有时甚至是危险的治疗方法,这种转变真的堪称奇迹。这一切都有赖于我们对生命的认识,它源自科学,然后被应用于全世界。
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然而,就防治传染病这一古老祸害而言,我们仍有漫漫长路要走。我在2020年春天写下这些文字的时候,新冠病毒正在全世界范围内蔓延。就像这次的新冠肺炎一样,很多病毒感染都会让人丧失正常功能,甚而丧命。2014—2015年,西非爆发了埃博拉疫情,虽然疫情之下,有效的疫苗以令人称奇的速度被研发了出来,但是,只有当这些疫苗能够及时触达那些需要疫苗的人时,这种干预措施才能对他们有所帮助。无论是富裕的国家还是贫穷的国家,至今仍有太多人无法得到完全有效的治疗。同样令人吃惊的是,一些发达国家的政治家竟然无视科学家和专家的建议,在应对此类流行病和瘟疫时欠缺有力的措施。这种忽视已然导致严重的后果。纠正这种偏颇当数人类的当务之急。
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我们生活在有良好医疗服务的社会里实属幸运,应该珍惜我们从中得到的保护。文明社会的标志之一是医疗服务——比如我在英国国家医疗服务机构接受的心脏手术——在实施时是不收费的,不管病人有没有支付能力。治疗时就收费的医疗体系对最贫穷的人来说太苛刻了,基于风险的保险体系也是在惩罚那些最需要医疗服务的人。还有一些人在没有充分证据的情况下肆意评判疫苗的安全性和有效性。他们应该记住,拒绝经临床认证的有效疫苗,是一个道德问题。他们这样做不仅是在危害自己和家人的安全,也是在危害周围许多人的安全,因为那会破坏群体免疫,让传染病更容易传播。
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