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后来,外科医生佩特里亚克·罗伯特·萨顿(Patriarch Robert Sutton)改进了接种方法,使接种处皮肤损伤大大减轻,结果使接种方法更加安全。他主持一个家族诊所,并把自己的方法传授给儿子们。他们为几十万人做了接种,收入丰厚。当时还有医生在接种的同时注射其他物质,用以加强效果。这种人痘接种方法英文是variolation,因为天花的拉丁名称是variola。
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通过预防的方法,使人们摆脱了以往无法治疗的传染病,是近代医药学的最大成就。疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次体、病毒等)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。但最初的天花(人痘)接种方法并未涉及病毒培养等方面,而且全凭经验接种,效果不好,还会导致个别接种者死亡。
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在社会对天花接种如此关注的氛围中,一些医生注意到牛痘与天花的关系,并有人进行了相应的牛痘接种以预防天花。西方人有喝牛奶的习惯,英国乡村还有一些专门的挤奶工,多是女性。她们在为患有牛痘的牛挤奶后,有可能感染牛痘病毒,使她们手上长出痘疹。许多人都注意到一个现象:得过牛痘的人不会得天花。英国军队也做过调查,发现骑兵部队中天花的发病率要明显低于其他军种。于是后来就发展了接种牛痘的免疫方法,即牛痘天花疫苗。
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天花疫苗成为人类第一种疫苗有其必然性,其中一个重要的原因是,在动物之间有一种与天花病毒类似的传染病病毒——牛痘病毒。它在啮齿类动物之间特别容易传播,也会从动物传染到人。但是,这种牛痘的毒性弱,一般只引起人手上起一些痘疹,并会自愈。在动物身上,牛痘比起牛瘟这种在2011年绝迹的传染病危害轻得多。
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1765年,英国医生约翰·费卫斯特(John Fewster)在伦敦医学协会发表一篇文章,探讨了得过牛痘的人获得了对天花的免疫力。在1790年以前,至少有6个人发现了这一现象,不止一人使用牛痘病毒接种的方法预防天花,但都没有发表相关的结果。
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英国医生爱德华·詹纳(Edward Jenner,1749—1823)原本研究动物学,并且第一个说明杜鹃鸟托卵寄生的特性。因为这一研究,他于1788年成为英国皇家学会会员。1792年,他又获得医学博士学位,并接受过天花接种的训练。
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詹纳回到故乡开始行医,在当地大力宣传鼓励天花接种。当他向挤奶工人们介绍天花接种时,挤奶工们都说自己是受保护的,他由此开始了解牛痘与天花的关系。詹纳经过研究,推断这些牛痘使得人体对天花病毒产生了抵抗力,于是他开始考虑开发牛痘接种的方法,希望这一方法比原来的天花接种方法更安全有效。
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1796年,一位挤奶工得了牛痘,她找到詹纳,请他治疗自己手上的痘疹。于是詹纳用她手上的牛痘来验证自己的设想。5月14日,詹纳为一名8岁小男孩詹姆斯·菲普斯(James Phipps,詹纳的管家的儿子)接种了牛痘。詹纳首先把挤奶工手上牛痘的脓液涂在一个木板上,然后划开小男孩两个手臂的皮肤,接种了脓液。随后小男孩出现发烧和躁动,但没有严重病况出现。等小男孩恢复正常后,詹纳又为这个男孩按通常接种方法接种了天花病毒,但小男孩没有出现任何症状;詹纳重复了一次后,认为小男孩已经对天花产生了抵抗力。
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约翰·克林奇(John Clinch)医生,是詹纳的同班同学,两人同时受教于著名的外科医师约翰·亨特(John Hunter)医生。克林奇在1796年12月1日给詹纳写了封信,询问了相关研究情况,并开始按詹纳的方法进行试验。1797年,詹纳向皇家学会写信介绍自己的成果,并给学会主席写信要求进一步研究并推广这一方法。1798年,詹纳发表了自己的牛痘接种成果。1800年,这一成果被欧洲大部分国家得知,并被传播到美国。詹纳把这种牛痘接种方法称为vaccination,因为牛的拉丁文是vacca。后来巴斯德提议,用vaccination作为所有免疫的名称。
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虽然部分医生和民众接受了这一免疫接种方法,但社会普遍对此持反对态度。甚至还有一种观念认为接种牛痘长大后会变成牛。另外,按照詹纳提出的一种方法,一人接种牛痘后,可以用生出的痘疹直接接触另一人的方法接种牛痘。但这种人与人直接接触法有传染梅毒的风险。后来,经过不断的完善和总结方法,到1840年,英国政府开始免费为民众实施牛痘接种免疫。
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英国微生物学家悉尼·阿瑟·蒙克顿·科普曼(Sydney Arthur Monckton Copeman,1862—1947)在参与疫苗接种评价和优化时,提出把相应的牛痘样品放在50%甘油三醇里,这样可以使疫苗产业化,而不必再现场制备、接种。这种方法在1899年被英国政府公开推广[4]。
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后因微生物学和显微镜的进步,观察到疫苗中存在细菌的情形,于1925年又出了相应的灭菌政策。提供天花疫苗的厂家使用多样的动物感染牛痘,有普通牛、羊、水牛,个别还用细胞培养或者鸡蛋胚胎培养法。20世纪40年代末期,英国微生物学家莱斯利·哈罗德·科利尔(Leslie Harold Collier,1921—2011)开发出一种热稳定的冻干粉剂,在疫苗的悬液中加入0.5%的苯酚和5%的蛋白胨,混合物可以保护疫苗在冷冻干燥过程中保持稳定。并在未来半年内保持免疫力。1960年代,惠氏公司(Wyeth,于2009年合并到了辉瑞(Pfizer)公司)的本杰明·鲁宾(Benjamin Rubin)发明了一种分叉针,用于接种时浅表皮肤划擦。
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1968年,世界卫生组织发起了消灭天花的卫生运动,冻干粉和分叉针被大力推广。经过数年的努力,1977年后,除了一次实验室事故外,再也没有天花病例出现。
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现今仍有天花病毒毒株保存在个别实验室,只是为了科学研究和预防未知的生物恐怖袭击。
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引领潮流的伯明翰月光社与早期麻醉剂的发现(一氧化二氮、乙醚、氯仿)
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1775年,英国化学家和自然哲学家约瑟夫·普里斯特利(Joseph Priestley,1733—1804)发表了自己的著作《对不同气体的实验和观察(Experiments and Observations on Different Kinds of Air)》。其中包含了他制得的两种气体:氧气和一氧化二氮(或氧化亚氮)。
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在氧气被人们发现以前,科学界普遍流行一种燃素理论:一切可燃的物质因有燃素存在所以燃烧,没有燃素则无法燃烧。但当时这一理论面临一个困境:有机物燃烧后重量降低,无机物(个别金属)燃烧后重量增加。虽然普里斯特利发现了氧气,但他仍然坚定支持燃素理论,并认为自己制得的氧气当中所含燃素极少,或不含燃素,所以无法燃烧。
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法国科学家安托万-洛朗·德·拉瓦锡(Antoine-Laurent de Lavoisier,1743—1794)重复他的实验后,指出氧气参与了燃烧,并于1778年正式命名氧气:oxygen。他通过密闭小室燃烧实验证实自己的燃烧理论。他还把化学从定性阶段引入定量阶段,最终引发所谓的第一次化学革命。
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除了氧气引发的化学革命,普里斯特利于1772年合成的一氧化二氮还引发了医学上麻醉药的使用。这种气体是他在铁屑中加入少量硝酸,然后加热制得的一种无色无味气体。
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当时氢气、氧气等多种气体被发现和制备,引起了英国化学家托马斯·贝多斯(Thomas Beddoes,1760—1808)的兴趣。他在1986年左右到达巴黎游学,与拉瓦锡成为朋友。当时很多人提出吸入某种气体可以治疗某种疾病等观点。贝多斯也计划研究各种气体对疾病的治疗效果,他还试验用牛呼出的气给患者,观察是否有疗效,结果引起当时很多人的反感。
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月光会成员集会。月光会是一个致力于技术革新和科技发展的地方性学会组织,影响深远
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引自:http://lowres-picturecabinet.com.s3-eu-west-1.amazonaws.com/43/main/36/114918.jpg
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他邀请蒸汽机发明者瓦特为他制造了几种生产和储存气体的设备,并与瓦特一起发表了相关的结果。普里斯特利、詹姆斯·瓦特(James Watt,1736—1819,发明了瓦特蒸汽机,为英国工业革命做出了突出贡献)和贝多斯三人都是伯明翰月光会(Lunar Society of Birmingham)成员,所以他们在研究中能够互相帮助。
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