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1700553307 巴斯德发明狂犬病疫苗的消息迅速传遍全球,远至北美、俄罗斯,都把被疯狗或狼咬伤的患者送到巴黎救治。不过,当时有人指责,巴斯德本人并没有行医执照却治疗狂犬病患者,是不合法的。但当时巴斯德聘请了著名的儿科大夫全程密切监护。而且,疫苗挽救了这么多人的生命,没有多少人愿意难为这位科学伟人。
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1700553309 经过巴斯德、科赫等人的研究,微生物学成为一门重要的学科。病原生物致病理论也得到全面确立。微生物学的发展,不但使许多疫苗被开发出来,而且为后来的抗生素的发现打下了基础。制药业将在20世纪上半叶迎来抗生素的黄金时代。
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1700553311 极简新药发现史 [:1700552667]
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1700553344 极简新药发现史 第2章伴随药理学完善而渐兴起的新药发现
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1700553346 发现洋地黄的伯明翰月光社成员威廉·维瑟林(William Withering)写出了英国第一本植物志,他的妻子也是一个植物爱好者。植物分类学隶属于启蒙运动的百科全书派,而维瑟林的研究,进一步推动了药理学的发展。药理学最终由德国的奥斯瓦尔德·施米德贝格(Oswald Schmiedeberg)建立起来,他培养的药理系毕业生成为德国制药工业的中坚力量。药理筛选动物模型为新药发现奠定了基础。
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1700553348 水合氯醛是在兔子身上验证的,苯巴比妥则利用了狗作为验证模型,百浪多息的发现得益于小鼠葡萄球菌感染模型,这些都离不开药理学的发展。除了药理筛选模型的增多,阿司匹林、苯佐卡因、普鲁卡因、磺胺类抗生素、可的松类激素的发现也离不开合成技术进步。胰岛素、肝素、青霉素被推向临床,得益于提取工艺优化及制药企业(简称药企)进行大生产工艺开发。
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1700553351 第一个安眠药:水合氯醛
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1700553353 水合氯醛(chloral hydrate)最早是在1832年,由德国化学家李比希使用氯气与乙醇反应生成的,他还发现在碱性环境下,水合氯醛生成氯仿和甲酸。德国药理学家鲁道夫·布赫海姆(Rudolf Buchheim)在1869年之前就发现了水合氯醛的催眠作用,但布赫海姆的初衷是解决一些疾病中,患者血液呈现出碱性化的问题,他希望水合氯醛在碱性条件下生成的甲酸可以解决这一问题,但并没有达到目的,于是终止了这一研究。
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1700553355 德国药理学家奥斯卡·利布来希(Oscar Liebreich,1839—1908)在柏林大学病理研究所担任助教期间也研究化合物的催眠作用,他着眼于水合氯醛在碱性条件下生成的氯仿,希望观察到更好的催眠效果。他首先在兔子身上验证了自己的假设,然后设计了不同剂量的实验研究,相关结果于1869年发表。很快,水合氯醛被应用于临床的催眠和镇痛。并且它在水中和乙醇中都很稳定,所以被大量应用于临床。先灵(Schering)公司建设了一个工厂生产这一药品,商品名为Noctec,作为瓶装溶液出售。这是临床上第一个被真正应用于催眠的药物,还可用于儿童,但使用者不能饮酒。短短几年,水合氯醛的需求量每年超过1吨。
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