1700553633
朱利安的祖父是被贩卖到美洲的黑奴，并曾因学习文化而被砍掉三个手指。他的家庭付出了许多努力，以使他能够进入接受黑人学生的迪堡（DePauw）大学接受高等教育。朱利安是在备受歧视的环境中读完大学的。因为皮肤颜色，他无法继续在他喜爱的化学专业取得博士学位。幸而他在1929年得到洛克菲勒基金会的支持，前往维也纳大学，师从埃斯特·史帕斯（Ernst Späth，1886—1946，最先合成致幻剂——酶斯卡灵。“二战”中一无所有，朱利安为他办了葬礼）学习，并取得了博士学位。
1700553634
1700553635
1932年左右，朱利安回到美国，成为迪堡大学的讲师。1935年，他与皮克尔（Pikl）一起，完成了毒扁豆碱的全合成。他还提取了豆甾醇，期望作为合成激素的前体物质。1934年，德国科学家验证豆甾醇的确可以通过有机化学反应转变为孕酮。
1700553636
1700553637
因为是黑人，他无法被提升为教授，杜邦公司也因肤色拒绝录用他。他通过一次偶然机会，来到格利登（Glidden）公司，主持了从大豆中提取蛋白的工艺开发。他还把大豆蛋白的水解物加入水中，再利用一个充气阀门，制造出大量的泡沫，从而制成了消防用的泡沫灭火器。它对汽油、机油等引发的火灾非常有效，成为海军非常喜爱的灭火工具。
1700553638
1700553639
1940年左右，他又利用这种泡沫技术，分离了植物中的甾醇化合物，并以此为基础合成人体性激素。当时的性激素产品主要由提取获得，非常珍贵和稀缺，因为他的工作，化学合成得到的公斤级的性激素成品被推向市场，使产品价格大大降低。
1700553640
1700553641
1949年9月，朱利安宣布他以胆汁酸为原料，大大提高了可的松的产率。1953年，辉瑞公司和先达（Syntex）公司从格利登公司获得了孕酮专利的许可。因为辉瑞公司已经开发出从微生物发酵制得的11β-氧化物，把孕酮通过一步反应转化为11β-氢化可的松的技术，而先达公司则可以把这一工艺放大。
1700553642
1700553643
先达公司的拉塞尔·马克（Russell Marker，1902—1995）以墨西哥野生山药为原料，通过四步反应，将薯蓣皂甙元转换成孕酮（黄体酮），这种反应后来被命名为马克（Marker）分解反应。这对于所有的甾体激素，包括可的松和激素避孕化学品的大规模生产非常重要。
1700553644
1700553645
1952年，普强（Upjohn）公司的D.H.彼得森（D.H. Peterson）和H.C.默里（H.C. Murray）使用根霉菌（Rhizopus），把孕酮氧化为一个更易于转变为可的松的化合物。
1700553646
1700553647
随着新技术的应用，类固醇激素的成本从每克80美元降低到1955年的每克0.31美元。因为高额利润，先灵、默克等公司也加入了这一行列。跨国公司通过相互协议，把价格稳定在每克5美元左右。
1700553648
1700553649
朱利安后来离开了格利登公司，自己开办一家企业，生产激素药物中间体。虽然他取得了一些成功，还把激素中间体的得率提高了4倍，但终归不是辉瑞公司与先达公司的对手。1961年，他把公司拆分，以总额230万美元的价格出售给史克公司（Smith Kline，即GSK的前身之一），以及普强公司。
1700553650
1700553652
参考文献
1700553653
1700553654
[1]COLLINS G W, LEECH P N. The indispensable uses of narcotics.Chemistry of barbital and its derivatives[J]. Journal of the American Medical Association,1931,96(22)
:1869-1871.
1700553655
1700553656
[2]SNEADER W. The discovery of aspirin: a reappraisal[J]. Bmj Clinical Research,2000,321(7276)
:1591-1594.
1700553657
1700553658
[3]LOFGREN N, LUNDQVIST B. Studies on local anaesthetics II[J].Svensk Kem Tidskr,1946,58: 206-217.
1700553659
1700553660
[4]GRUNDBACHER F J. Behring’s discovery of diphtheria and tetanus antitoxins[J]. Immunol Today,1992,13(5)
:188-190.
1700553661
1700553662
[5]EHRLICH P. Pro und Contra Salvarsan[J].Wien Med Wochenschr,1910,61
:14-20.
1700553663
1700553664
[6]MURRAY G D, BEST C H. The Use of Heparin In Thrombosis[J]. Annals of Surgery,1938-08,108(2)
:163-177.
1700553665
1700553666
[7]BRODIE, B B, AXELROD J. The estimation of acetanilide and its metabolic products,aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol(free and total conjugated) in biological fluids and tissues[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,1948,94(1)
:22-28.
1700553667
1700553668
[8]KYLE R A, SHAMPO M A. Gerhard Domagk[J]. JAMA: the Journal of the American Medical Association,1982,247 (18)
:2581.
1700553669
1700553670
[9]FLEMING A. On a remarkable bacteriolytic element found in tissues and secretions[J]. Proceedings of the Royal Society, 1922,93(653)
:306-317.
1700553671
1700553672
[10]FLEMING A. Cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. Influenzae[J]. International Journal of Experimental Pathology,1929,10
:226-36.
1700553673
1700553674
[11]CHAIN E B, FLOREY H W, GARDNER AD, et al. Penicillin as a chemotherapeutic agent[J]. Lancet,1940,2: 226-228.
1700553675
1700553676
1700553677
1700553678
1700553680
极简新药发现史 第3章第二次世界大战前后的新药发现
1700553681
1700553682
早期药理学主要研究药物或毒物对动物的影响，以探索的方式发现药物可应用于人体的原理和基础，主要研究领域是天然物质，特别是植物提取物。至于以人体为研究对象，研究药物在体内的代谢途径、效应机制的现代药理学，则是通过技术进步，在“二战”中后期开始发展，并逐渐完善起来的。
[
上一页 ]
[ :1.700553633e+09 ]
[
下一页 ]