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先达公司的拉塞尔·马克(Russell Marker,1902—1995)以墨西哥野生山药为原料,通过四步反应,将薯蓣皂甙元转换成孕酮(黄体酮),这种反应后来被命名为马克(Marker)分解反应。这对于所有的甾体激素,包括可的松和激素避孕化学品的大规模生产非常重要。
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1952年,普强(Upjohn)公司的D.H.彼得森(D.H. Peterson)和H.C.默里(H.C. Murray)使用根霉菌(Rhizopus),把孕酮氧化为一个更易于转变为可的松的化合物。
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随着新技术的应用,类固醇激素的成本从每克80美元降低到1955年的每克0.31美元。因为高额利润,先灵、默克等公司也加入了这一行列。跨国公司通过相互协议,把价格稳定在每克5美元左右。
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朱利安后来离开了格利登公司,自己开办一家企业,生产激素药物中间体。虽然他取得了一些成功,还把激素中间体的得率提高了4倍,但终归不是辉瑞公司与先达公司的对手。1961年,他把公司拆分,以总额230万美元的价格出售给史克公司(Smith Kline,即GSK的前身之一),以及普强公司。
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极简新药发现史 第3章第二次世界大战前后的新药发现
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早期药理学主要研究药物或毒物对动物的影响,以探索的方式发现药物可应用于人体的原理和基础,主要研究领域是天然物质,特别是植物提取物。至于以人体为研究对象,研究药物在体内的代谢途径、效应机制的现代药理学,则是通过技术进步,在“二战”中后期开始发展,并逐渐完善起来的。
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精神病类药物、化疗药物、降糖药物以及更多的抗生素和疫苗在战后短时间内涌现出来。
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美国的拿来主义:阿的平、氯喹等抗疟药物的发现
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如果说药理学的建立是在19世纪的德国,那么药理学的革命是在20世纪的美国。詹姆斯·奥古斯丁·香农(James Augustine Shannon,1904—1994)是前美国国立卫生研究院(National Institute of Health,NIH)院长。他于纽约大学医学院毕业后,留校研究肾功能,并开创了全新的肾生理学科。1943年,香农担任起金水(Goldwater)纪念医院的研究负责人(隶属纽约大学),并在药理学家E.K.马尚(E.K.Mashall)的介绍下,接受美国政府的研究课题,从事抗疟疾药物的研究。
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在第二次世界大战中,由于当时日本对美国宣战,并出兵占领了奎宁的主要产地——位于东南亚的荷属东印度群岛,美国急需新的抗疟疾药物。但以替代奎宁为目的开发的新药阿的平的治疗效果远不如奎宁,使美军战斗力大降,造成了大量不必要的非战斗减员。
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