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1700554337 戈德伯格不这样认为,因为没有治疗本病的医生、护士发病,所以本病不可能是一种传染病。他还亲自接触患者,检验是不是一种传染病,而他接触患者后也没有患病,于是验证了他的猜想。另一方面,他发现,在孤独院中提供鸡蛋和牛奶,相关的发病会大大减少。后来在志愿者和患者上的饮食试验都证实了本病与饮食有关的猜想。戈德伯格因这一发现而获得了诺贝尔奖的提名。于是他的团队开始致力于提纯这种物质,但直到1929年他去世也没有成功。后来1935年,这种物质被提纯出来,这就是烟酸,即维生素B3,也称维生素PP。
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1700554339 一部分学者从类似的饮食试验中得到启发,开始饲养小动物(哺乳动物)如小鼠,观察小鼠健康与饮食的关系。其中德国学者有许多相关的研究发现,但他们认为这是因为食物在制作过程中改性引起的疾病,而不认为是由于某些必需物质缺乏。
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1700554341 1906年,发现色氨酸的牛津大学生物化学家弗里德里克·高兰·霍普金斯(Frederick Gowland Hopkins,1861—1947)在一次演讲中提到有一些有机物存在于饮食中,当缺乏这类物质时,人体就会得病。1912年,他也从事了饲养小鼠的相关研究,他给小鼠喂酪蛋白、猪油、蔗糖、淀粉和矿物质。他给其中一半的小鼠同时喂牛奶,另一半不喂。两个星期后,他发现喂牛奶的小鼠健康不受影响,而没有喂牛奶的小鼠出现了一些疾病;当喂牛奶的小鼠停止,而不喂牛奶的小鼠使用牛奶后,仅两个星期,两组小鼠的健康状况就开始颠倒过来。于是他断定牛奶中含有一些关键的营养有机物,对小鼠的健康状况起到关键作用[1]。完成这个试验后,霍普金斯转而从事新陈代谢领域的研究,并没有进一步去提取、鉴定他所预言的相关营养物质,而且其他人也很难重复出他的试验。
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1700554343 虽然维生素的研究越来越多,但诺贝尔奖委员会因为尚未有研究团队得到维生素的结晶体,而始终没有授奖。直到1926年,巴伦德·昆拉德·彼得鲁斯·杨森(Barend Coenraad Petrus Jansen,1884—1962),另外一位在爪哇岛工作的荷兰科学家,和同事终于从大米麸料中得到了维生素B的纯结晶。只需0.01mg就能治疗出现缺乏相关物质的鸽子,随后一年,送往其他地区的样品也得到了其他实验室的证实。
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1700554345 因为戈德伯格已经去世,而艾克曼的健康状况堪忧,经过诺贝尔奖委员会的综合考虑,授予了艾克曼,奖励他35年前的发现。当年高兰·霍普金斯也被提名,虽然他的实验没有被重复出来,但他的学术地位及对维生素的支持让他与艾克曼分享了1929年的诺贝尔生理学或医学奖。
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1700554347 极简新药发现史 [:1700552719]
1700554348 后发现的A因子被列为维生素族第一位:维生素A的发现
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1700554350 1816年,法国生理学家弗朗索瓦·马让迪(François Magendie,1783—1855)发现只给狗喂水和糖,狗会发生眼角膜溃疡,并有很高的死亡率。
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1700554352 19世纪末,奥古斯特·冯·邦奇(Gustav von Bunge,1844—1920)教授在德国大学曾让他的博士生研究过滤后的饮食对小动物的影响,其中博士生尼古拉·卢宁(Nicolai Lunin)于1881年发表了一篇题为《饮食中的无机盐》文章,他在文章中叙述,使用固定成分饮食(含有蛋白、糖、脂肪及盐)喂养小动物,而小动物都会于16~36天内死亡。但是,当一定量的牛奶加入后,它们会生存并生长2.5个月。于是他得出结论,牛奶中含有未知的营养关键因素,并建议研究人类的饮食中是否也含有这类关键物质。但卢宁没有继续他的研究,而是去了俄国,后来成为一位成功的儿科学专家。
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1700554354 据弗里德里克·高兰·霍普金斯(Frederick Gowland Hopkins)介绍说,邦奇对这一实验结果虽然认可,但他认为这是由于固定成分饮食的制备过程导致的,而不是因为固定成分饮食缺乏“未知的关键物质”。由于邦奇教授的影响,虽然其他人在1890年至1909年期间,也得到了相同的结果,但他们或者接受了邦奇的观点,或者认为是固定成分饮食不合小动物的口味而引起的,均未进一步研究。
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1700554356 P.纳普(P. Knapp)注意到以上的研究中还提到,未添加牛奶的小动物,还出现了眼部的症状。他重复了上述实验,发现实验组的9个小动物在死亡前,都患上了严重的结膜炎或者角膜溃疡,以至于小动物在后期无法睁开眼睛。他在1909年发表了结果。
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1700554358 更多的人重复出了固定成分饮食对小动物的不良影响,但还是有大量的学者不承认牛奶乃至人类膳食中存在一些关键营养物质。许多人推断,这有可能是当时病菌学的迅速发展以及疫苗的成功,使得大部分学者认为一种疾病的发生,必然是由一种致病菌引起的,从而无法与关键营养因子缺失可能致死这一事实结合起来认识。
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1700554360 弗里德里克·霍普金斯介绍说,自己在1906年也得到了相同的结果,并清晰地认识到了牛奶中关键营养因子的存在,但是他一直未发表自己的文章,直到1911年波兰生物学家卡齐米尔·丰克(Casimir Funk,1884—1967)宣布分离得到了一种维生素,霍普金斯才于次年发表了自己的文章和结论。
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1700554362 1908年左右,德国学生威廉·施特普(Wilhelm Stepp),在斯特拉斯堡生理化学教授弗朗兹·霍夫迈斯特(Franz Hofmeister)的实验室里重复出了相应的结果,并开始对于关键营养因子的研究。他猜想牛奶中的这种关键因子有可能是一种“类脂”,即与脂肪相似,并可溶于乙醚和乙醇。
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1700554364 施特普首先用小麦面粉和牛奶准备了正常的饮食(即牛奶面包),后来又换成大米、面粉与牛奶,再后来换成一种牛奶面团。使用这些正常饮食,小动物们生存得很好。他首先把牛奶面包放到热乙醇提取12小时,然后又把牛奶面包放到热乙醚中提取12小时。当他以提取后的牛奶面包喂食小动物时,小动物全部死亡,但实验过程中如果添加了乙醇、乙醚提取液(先把乙醚和乙醇除去)后,小动物可以全部存活。于是他得到结论,这些关键的物质是可以被提取出来的。
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1700554366 在完成这些实验的同时,施特普从1916年起走向全职医生的事业道路,虽然施特普对实验始终充满兴趣,并且他的实验一直持续到20世纪20年代(那时他已经成为教授级医生),但他的大部分时间被临床工作占用了,这大大影响了他在维生素A方面的研究。另外,他的实验也有一定的误差,如大米面粉与牛奶一组实验结果不能与前期的实验结果一致。
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1700554368 与施特普相比起来,埃尔默·弗纳·麦科勒姆(Elmer Verner McCollum,1879—1967)等人便是全职的科研工作者了,充足的研究时间确保他们得到精确的结果。麦科勒姆通过半工半读的方式,于1912年获得了耶鲁大学的博士学位,随后与托马斯·伯尔·奥斯本(Thomas Burr Osborne,1859—1929)及拉斐特·贝内迪克特·门德尔(Lafayette Benedict Mendel,1872—1935)一起做植物蛋白组成与饮食等方面的研究。门德尔帮助麦科勒姆在威斯康星-麦迪逊大学(University of Wisconsin—Madison)的农业化学系找到了一份工作,麦科勒姆在这里建立起了全美第一个实验用大白鼠种系,并用以进行饮食实验研究。
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1700554370 麦科勒姆开始时认为只要食品口味好,饮食就是健康的,例如对动物来说,只要适合他们的口味,量足够就可以了。但奥斯本和门德尔反对这种假设,他们指出麦科勒姆的实验不够严谨,在试验中,对动物饮食而言,仅仅有蛋白质不能保证动物的健康,还同时要给予一定的牛奶。
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1700554372 于是麦科勒姆重新设计了自己的试验,并尝试去掉牛奶中的蛋白,试图发现脂质中促进生长的因子。他给小鼠连续10个星期喂处理过的饮食后,小鼠体重下降。但是给小鼠再喂黄油脂肪,小鼠体重就可以恢复,而喂橄榄油则无法恢复。
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1700554374 1914年,他和玛格丽特·戴维斯(Marguerite Davis)一起,通过把黄油皂化,得到了一种脂溶性物质,相对于以前的水溶性因子,他把自己发现的这一脂溶性物质称之为“因子A”。这是对维生素家族命名方式的起始。1915年,麦科勒姆发表了相关论文,并认为维生素B是一类物质,而非单一物质。并且,他认为这些物质并不完全是胺类,所以卡齐米尔·丰克(Casimir Funk)提议的名称vitamine并不正确。
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1700554376 1920年,杰克·塞西尔·德拉蒙德(Jack Cecil Drummond,1891—1952)研究了麦科勒姆的脂溶性物质,也研究了丰克所称的“胺类物质”后,把相关物质统一称为vitamin,意为重要的胺类。他把麦科勒姆的脂溶性物质——因子A命名为维生素A,把丰克所称的胺类物称为维生素B[2],并建议采用字母表顺序对这类必需营养素命名。
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1700554378 1931年,瑞典化学家保罗·卡勒(Paul Karrer)描述了维生素A的结构。1947年,两位荷兰化学家大卫·阿德里安·冯·德普(David Adriaan van Dorp)和约瑟夫·费迪南德·阿伦斯(Jozef Ferdinand Arens)合成了维生素A。
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1700554380 人和大鼠缺乏维生素A时,会对眼睛造成伤害(眼球干燥症),这在当前的第三世界仍是一个多发病。
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1700554382 附:维生素A与视觉成像
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1700554384 乔治·瓦尔德(George Wald,1906—1997)出生纽约的一个贫困的犹太移民家庭,在纽约大学医学院毕业,随后获得哥伦比亚大学的动物学博士学位。1932年他前往柏林,在奥托·瓦尔堡(Otto Warburg)的实验室工作,他通过解剖动物,在动物的视网膜中得到一种光学敏感的物质——视紫质,并通过化学检测发现视网膜中有一定含量的维生素A,他来到瑞士苏黎世大学,确证了实验结果。然后他回到了德国,在一个月的时间内通过研究300个青蛙的视网膜,发现了视黄醛与视黄醇(维生素A)的转化作用机制,这是视觉形成的生理化学机制。完成试验后,他才在美国的资助下离开了纳粹德国。瓦尔堡后来因这一发现而获得1967年诺贝尔生理学或医学奖。
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