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1700554602 1957年,Enovid治疗绝经相关疾病的适应证被美国FDA批准,而后,公司又增加适应证,用于女性口服避孕。1960年,美国FDA批准了Enoid用于口服避孕的适应证,使之成为全球第一个口服避孕药。1961年,这一药物在英国被批准。
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1700554604 随着避孕药的推广,相关研究不断深入,药物中的雌激素含量也不断降低。1988年,Enovid与其他第一代口服避孕药先后被撤下市场。
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1700554606 曾是护士的玛格丽特·桑格在20世纪20年代支持避孕,并开设了相关的研究机构,一度遭到逮捕。凯瑟琳·麦考密克曾经不得不从欧洲走私用于避孕的器具给桑格。两人对于避孕以及对于女性选举等权利的支持,受到了保守势力的不断打击。
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1700554608 当Enovid在美国被批准后,约翰·罗克已是70岁高龄,他仍然通过出书、接受电视采访等方式,不懈地宣传推广女性通过避孕药来减少意外怀孕,减轻女性的生活痛苦,希望社会能够接受这一药品。而现代社会的女性,很快接受了这一药品来保护自己。
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1700554610 但罗马教廷是另一种思维。1958年,罗马教廷宣布,使用雌激素治疗绝经相关疾病与教义不违背。这使研究者确信,教皇也可以接受避孕药的推广。可是让教会担心的是,避孕会让人更加放纵,导致道德沦落。出于这种顾虑,1968年,教皇传谕《人的生命》,明确反对使用避孕药。直到21世纪,罗马教廷对待避孕药具也没有明确表态支持。
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1700554612 从口服避孕药的研发历程来看,众多的科学家、医学家和社会活动家参与进来,因此,把它归功于任何一个个人,都是有失偏颇的。这一药物的发现涉及生理学、化学、生殖学、医学等多个学科的突破,又与先达公司(1994年被罗氏公司收购)和舍尔公司(2002年被辉瑞公司收购)以及普强公司[1995年与法玛西亚公司(Pharmacia AB)合并]有关,并且引发墨西哥的多花薯蓣贸易,兴旺了世界激素生产工业,改变了全世界的生育观念。
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1700554614 这一药物的发现过程,是一个经典的化学药品研发的过程,值得每一位医药界人士参考。
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1700554616 极简新药发现史 [:1700552728]
1700554617 来自文莱:万古霉素的发现
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1700554619 链霉素、氯霉素、四环素等药品的成功给了各制药企业极大鼓励,礼来公司从菲律宾土壤菌株分离的红霉素,掀起了更大规模的土壤菌株培养筛选工程。我国的汪猷(1910—1997)院士也在20世纪40年代于上海分离出了一种桔霉素的抗菌物(未能应用于临床),但限于我国科研体系不完善。我国直到1950年后才开展了以仿制为主的抗生素研究。
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1700554621 1944年,埃德蒙·卡尔·科恩菲尔德(Edmund Carl Kornfeld,1919—2012)获得哈佛大学博士学位,并加入礼来公司。虽然他是化学专业,但也加入到了从土壤中筛选新菌种并发现抗生素的计划当中。1953年,一些传教士从加里曼丹岛(Borneo,古渤泥岛,现文莱国)取得土壤样本,交给礼来公司。科恩菲尔德的团队从这一土壤样本中得到东方链霉菌,又从其培养液中分离了05865这一物质。
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1700554623 初步检验发现,它对革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌都有很好的效果,一些对青霉素耐受的细菌也对万古霉素非常敏感,对葡萄球菌的抑制力非常强。
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1700554625 于是礼来公司抓紧时间开发这一药品。科恩菲尔德团队大规模发酵本菌后,开始用苦味酸来分离活性成分,后来改进了方法,但纯度仍只有82%,不过该菌抗菌活性强,且杂质、毒性低,加上市场需求迫切,便拿去临床试验。
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1700554627 第一位使用本品的患者是一位足部手术后感染者,因对青霉素耐药的葡萄球菌感染伤口不断恶化病情,以至于医生劝他截肢。患者要求尝试其他所有办法,于是医生给它用了礼来公司新开发的抗生素。按每8小时100毫克的剂量,连续使用7天。结果第二天感染就好转,新抗生素的疗效迅速展现,一个疗程结束,患者感染消失了,伤口很快愈合,患者健康出院了。鉴于本品展示的消除感染的理想效果,礼来公司把它命名为万古霉素(vancomycin,意思是vanqish,消除)。本品于1958年上市,被临床医生喜爱,作为治疗难治性感染的保留手段。
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1700554629 极简新药发现史 [:1700552729]
1700554630 本可成为世界第一:我国发现的去甲万古霉素
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1700554632 万古霉素上市的同一年,我国的抗生素研究所(即后来的中国医学科学院医药生物技术研究所)成立,1959年,李群等人由贵州省的土壤中分离出一株放线菌,在分类学上接近东方诺卡氏菌,其分泌物中分离出一种抗菌物。因为技术水平和条件有限,当时研究人员误认为是万古霉素。菌株也被命名为“万-23”。
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1700554634 后来生产任务交给了华北制药厂,该厂经过多年的全力攻关,终于利用国产菌种发酵成功,顺利提取出工业级产品。于1968年上市,用于国内临床上治疗各种耐药菌疾病。我国以“中国医药公司上海分公司”的名义出口亚非拉国家。1972年,卫生部按“万古霉素”将本药收载于中华人民共和国卫生部部颁标准。
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1700554636 20世纪80年代后,我国开始进一步发展医药工业,并规范制订各类标准。1979年,卫生部中国药品生物制品检定所的技术人员在制备国产万古霉素标准品时意外发现:国产万古霉素标准品的效价比进口万古霉素理论效价高出10%。
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1700554638 1985年,华北制药对“万-23”菌种进行诱变和选育,经凌大奎等用磁共振法证明诱变后的“万-23”菌种产物为“N-去甲万古霉素”。1986年,相关研究成果发表,阐明去甲万古霉素的重要地位和药理作用。
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1700554640 不过,在1983年,礼来公司的研究人员也独立地从墨西哥土壤中分离出一株东方诺卡氏菌,其产物为N-去甲万古霉素,并立即申请了专利。
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1700554642 1988年,我国卫生部颁布了去甲万古霉素及注射剂质量的标准,华北制药正式以“去甲万古霉素”推向市场,商品名为万迅。1990年,盐酸去甲万古霉素及注射剂经国家鉴定后被载入中华人民共和国药典。2001年进行工艺改进,新品万迅的纯度达到95%以上,2002年,华北制药厂又将去甲万古霉素菌种转让给张家口市长城制药厂。两厂年总产量在7~8吨。
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1700554644 虽然礼来公司握有去甲万古霉素的国际专利权,但因二者抗菌谱相当,所以并没有把去甲万古霉素推向市场,而是继续致力于万古霉素的推广。而且,因我国于1968年即生产去甲万古霉素,所以我国不受此专利的限制。不过可惜当时技术条件不允许,否则这会是我国第一个打入世界市场的药品。
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1700554646 极简新药发现史 [:1700552730]
1700554647 走向医学应用的物理学:放射性药物的发现
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1700554649 放射性的发现及早期放射医学应用
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1700554651 1895年,德国物理学家威廉·伦琴(Wilhelm Röntgen,1845—1923)在用阴极射线管做实验时发现接收端附近有荧光现象,经过几个星期在实验室里不眠不休做实验,终于在当年12月确定自己发现了一种新的射线——X射线。这是人类发现的第一个穿透性射线,引起了全世界的轰动。第二年X射线便应用于医学影像诊断。
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