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郑永齐，耶鲁大学药理学教授
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引自：http://www.healthyageingcongress.com/images/yungchicheng.jpg
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在20世纪50年代晚期，普罗索夫合成了一个嘧啶类似物5-碘-脱氧尿嘧啶核苷（碘脱氧尿苷，5-iododeoxyuridine），它是一个脱氧尿嘧啶的衍生物。与尿嘧啶竞争参与病毒的DNA复制，从而阻断这一过程。不过检查发现它的抗肿瘤作用不明显。但另一位教授赫伯特·E.考夫曼（Herbert E. Kaufman）却发现这一化合物有抗病毒活性，可以抑制疱疹病毒的复制。但因为其有心脏毒性，所以作为外用药使用。于1962年上市，命名为碘苷（idoxuridine）。这是第一个抗病毒的药物。
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1973年，普罗索夫与同事郑永齐（YungChi Cheng）一起提出IC50的概念，即药物抑制靶标50%（功能下降、死亡）的浓度。并使用郑-普罗索夫（Cheng-Prusoff）方程计算相应的浓度和抑制常数。后来，普罗索夫又与同事发现了司他夫定这一抗HIV药。而郑永齐也在抗HIV药拉米夫定的研发上做出了贡献。
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一对师生发现的两个抗病毒药：阿巴卡韦和阿昔洛韦
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在金刚烷胺之后，对抗病毒药物的发现进入一段平静期。直到阿昔洛韦（aciclovir）的发现。罗伯特·文斯（Robert Vince，1940— ）在纽约州立大学水牛城分校（University at Buffalo—SUNY）跟随霍华德·谢弗（Howard Schaffer）攻读博士学位。在那里他们合成了鸟嘌呤核苷类似物acycloadenosine，显示出有很强的抗病毒活性。
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1967年，学生罗伯特·文斯在明尼苏达大学（University of Minnesota）医学化学系工作，进一步合成了一种新的抗病毒药物，效果相当不错，但他没有申请专利就发表了结果，各药企都不愿意开发这个不受保护的药品。
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但文斯继续开展他的抗病毒研究工作，他以一个内酰胺化合物为前体，开发了碳环核苷类化合物，并起名为carbovirs，这类化合物中其中就有阿巴卡韦（abacavir）。这一次，文斯申请了专利。而阿巴卡韦的前体化合物在2003年被命名为文斯内酰胺（vince lactam），成为合成多种药物的中间体。
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因为阿巴卡韦的优良表现，1993年，GSK购买了阿巴卡韦的专利。1998年，阿巴卡韦被美国FDA批准，商品名Ziagen，用于治疗肆虐全球的艾滋病（AIDS）。这一药物为明尼苏达大学贡献了6亿美元专利权益收入。
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而老师霍华德·谢弗于1970年进入了宝来威康公司，与埃利恩（Elion）一起继续开发抗病毒药物阿昔洛韦。
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在谢弗到来之前，埃利恩他们已经发现阿糖腺苷（adenine arabinoside）具有抑制病毒DNA和RNA合成的作用，他们检测阿糖腺苷的类似物二氨基嘌呤（diaminopurine）及其代谢物，也有相应的抗病毒作用。
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谢弗合成了环磷酸腺苷类似物，最终发现二氨基嘌呤经过脱氨基后得到的阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷acycloguanosine）抗病毒活性比原来增加了100倍。而其毒性却非常低。并且阿昔洛韦对于疱疹类病毒有特效。1979年，谢弗申报了阿昔洛韦的美国专利。
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利巴韦林（ribavirin）这一嘌呤类似物，由国际化学和核工业集团公司［International Chemical & Nuclear Corporation，ICN，后来的瓦利安特制药（Valeant Pharmaceuticals）公司］的约瑟夫·T.维特科夫斯基（Joseph T. Witkowski）和罗纳德·K.罗宾斯（Roland K. Robins）于1970年合成。经过检验，它具有广谱的抗病毒能力，相关结果于1972年发表[13]。不过它治疗呼吸道病毒的临床效果在不同医疗机构反映不同，所以直到20世纪80年代才被批准上市。但很快，有医生发现利巴韦林与干扰素联用，对于丙肝病毒（hepatitis C virus，HCV）有极好的效果。1998年，这一疗法被确立为标准疗法。
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从废品中发现的抗肿瘤药物：鬼臼酰乙肼及相似药
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瑞士药理学家哈特曼F.斯特哈林（Hartmann F. Stähelin，1925—2011）的父母都是医生，他从医学院校毕业后就到巴塞尔大学（University of Basel）微生物系工作。1951年，他用新面世的相衬显微镜研究炭疽杆菌，第一次发现了炭疽杆菌的原生质体。第二年，他在研究炭疽杆菌的渗透性时发现了其原生质体的融合现象。1954年，他得到一个机会到美国哈佛大学进行研究，在那里，他重新发现了白细胞中的呼吸爆发现象（缺氧引起大量氧自由基在细胞内生成，最初在1933年被发现）。
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他的出色表现被山德士公司（Sandoz Corp）的管理人员发现了，山德士公司资助斯特哈林到约翰·富兰克林·恩德斯（John Franklin Enders）的实验室去培训，恩德斯刚刚因为成功实现体外培养脊髓灰质炎病毒而获得1954年诺贝尔生理学或医学奖。1955年，斯特哈林学成后回到瑞士担任山德士公司病理研究部主管，负责抗肿瘤药和免疫药的研发。
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当时该公司正在研究鬼臼类化合物（podophyllum），斯特哈林加入后，从化学合成团队合成的化合物入手，检测相关的药理性质。有一次，他检测一些不纯的化合物（合成团队称为废品，dirt）发现其有抗肿瘤活性。在他的指导下，合成团队1959年合成鬼臼酰乙肼（proresid），分别有口服和注射剂型，相应产品于1963年上市。
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后来合成团队又继续对这一化合物修饰，于1965年，通过增加噻吩亚甲基（thenylidene）得到了代号VM-26的替尼泊苷［鬼臼噻吩苷（teniposide）］，本品于1976年上市。而对鬼臼酰乙肼进行增加乙缩醛基（ethylidene）修饰后，于1966年得到了代号为VP-16-213的鬼臼葡萄糖苷［依托泊苷（etoposide）］。
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斯特哈林对几个化合物进行了研究，他发现鬼臼酰乙肼与替尼泊苷、依托泊苷抑制细胞生长机制不同，他们会把细胞阻断在不同的生长周期。斯特哈林还对烷化剂、抗代谢类抗肿瘤剂等进行了机制研究[14]。
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1978年，山德士公司把替尼泊苷、依托泊苷转让给施贵宝公司，依托泊苷在1983年被FDA批准。直到今天，依托泊苷仍是非常重要的抗肿瘤药物之一。
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山德士公司自己开发上市：环孢素A的发现
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在研究了众多抗肿瘤药后，斯特哈林于1969年构建了新的动物模型，让动物在接受过抗肿瘤药实验后，再接受免疫抑制药物的筛选。1970年，他们开始应用这一模型进行免疫类药物筛选，并于1972年发现了环孢素A（cyclosporin A）。
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1969年，山德士公司的微生物学家汉斯·彼得·弗赖（Hans Peter Frey）已经从一块挪威的土壤中培养了丝状真菌（tolypocladium inflatum），并从它的分泌物中分离得到了环孢素，它是一个只有11个氨基酸的环形多肽。当发现它的免疫抑制作用后，山德士公司加快研发进度，罗伊·卡恩（Roy Calne）主持了本品的临床研究。结果发现临床效果优异。这次，山德士没有转让环孢素A，而是自己推向市场。
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巧合的是，1983年，环孢素A与山德士公司转让出去的依托泊苷在同一天被FDA批准上市。
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