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默沙东公司的约翰·埃杰顿（John Egerton）和同事开发了一种新的方法，即让小鼠感染病菌却不致病，给予小鼠相应的饮食，饮食中包含抗菌物质，一个星期后转为正常饮食，继续一个星期后观察小鼠体内的病菌。1975年5月9日，一种新的，从日本北里研究所寄来的细菌培养液被加入感染寄生虫小鼠的饮食中，最终结果，寄生虫从感染小鼠体内消失了。更多的动物实验确证了这一神奇效果，于是坎贝尔等人通过细菌发酵、分离，从中得到了活性成分，进一步结构分析，他们发现这一物质与米尔贝霉素（milbemycin）这一杀虫剂结构类似，命名为阿维菌素（avermectin）[11]。
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对阿维菌素进行还原加氢结构修饰（hydrogenation），得到了一个更高活性的化合物，他们命名为“hyvermectin”，不过，因为“hyver”的语言意义不雅，所以改称为伊维菌素（ivermectin）。
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许多严重的传染病是由昆虫传播的寄生虫引起的。河盲是由一个微小的蠕虫，可以感染角膜和导致失明。淋巴丝虫病或象皮病，也是由蠕虫引起的慢性肿胀。
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进一步研究发现，伊维菌素能有效地治疗河盲症、线虫病与象皮病等多种严重的热带地区寄生虫感染。默沙东公司当时的首席执行官罗伊·瓦格洛斯（Roy Vagelos）博士做出了一个大胆的决定：默沙东公司会免费提供这款新药。
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这一决定开了免费赠药的先河。之后，葛兰素史克公司捐出了同样能针对丝虫病的阿苯达唑（albendazole）。
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2015年，因为青蒿素和伊维菌素对世界健康的贡献，屠呦呦和坎贝尔一同获得当年诺贝尔生理学或医学奖。
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参考文献
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[1]MITSUYA H, WEINHOLD K J , FURMAN P A, et al. 3’-Azido-3’de-oxythymidine (BWA509U). An agentthat inhibits the infectivity and cytopathic effect of human T lymphotropic virus type III/lymphadenopathy-associated virus in vitro. Proc[J]. Natl Acad. Sci. USA, 1985, 82
:7096-7100.
1700555442
1700555443
[2]COLMAN P M, LAVER W G, VARGHESE J N, et al. Three-dimensional structure of a complex of antibody with influenza virus neuraminidase[J]. Nature, 326, 6111: 358.
1700555444
1700555445
[3]MEINDL P, BODO G, PALESE P, et al. Inhibition of neuraminidase activity by derivatives of 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid[J]. Virology,1974, 58(2)
:457-463.
1700555446
1700555447
[4]LESHER G Y Froelich E J, Gurett M D, et al. 1,8-Naphthyridine derivatives. A new class of chemotherapeutic agents[J]. J. Med. Pharm.Chem, 1962, 91: 1063-1065.
1700555448
1700555449
[5]HEIDELBERGER C, CHAUDHURI N K, DANNEBERG P, et al. Fluorinated pyrimidines, a new class of tumor-inhibitory compounds[J].Nature, 1957, 179: 663.
1700555450
1700555451
[6]BUCHDUNGER E, ZIMMERMANN J, METTH, et al. Inhibition of the Abl protein-tyrosine kinase in vitro and in vivo by a 2-phenylaminopyrimidine derivative[J]. Cancer Res., 1996, 56(1)
:100-104.
1700555452
1700555453
[7]CHEN Z, CHEN S J. RARA and PML genes in acute promyelocytic leukemia[J]. Leuk Lymphoma，1992, 8(4-5)
:253-60.
1700555454
1700555455
[8]ARCAMONE F, FRANCESCHI G, PENCO S, et al. Adriamycin(14-hydroxy daunorubicin), a novel antitumor antibiotic[J]. Tetrahedron Lett., 1969, 13: 1007-1010.
1700555456
1700555457
[9]WANI M C, TAYLOR H L, WALL M E, et al., Plant antitumor agents.VI. Isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia[J]. J. Am. Chem. Soc., 1971, 93
:2325-2327.
1700555458
1700555459
[10]TU YOU-YOU. The discovery of artemisinin (qinghaosu) and gifts from Chinese medicine[J]. Nature Medicne, 2011, 17 (10).
1700555460
1700555461
[11]EGERTON J R, OSTLIND D A, BLAIR L S, et al. Avermectins, new family of potent anthelmintic agents. Efficacy of the B1 component[J].Antimicrob. Agents Chemother., 1979, 15: 372-378.
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极简新药发现史 第7章当代的药物发现
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曾经参与过曼哈顿工程的美国加州波莫纳（Pomona）学院教授科温·赫尔曼·汉施（Corwin Herman Hansch，1918—2011），于20世纪60年代提出了定量构效关系（QSAR），并以方程的形式对化合物的结构与其理化性质、生物活性的关系进行描述。随着药物构效研究的进行，新药发现从以前的随机筛选，发展到后来的化学结构修饰，再到根据受体结构进行QSAR设计。
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一系列抗高血压、降糖、降脂药物的发现，新的精神类疾病药物都体现出这一点。不过，仍然有一些药物是通过筛选或者偶然发现得到的。
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从抗感冒药到降压药：可乐定的发现
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