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6.先天性甲状腺功能减低症 常表现黄疸程度重,消退延迟,同时可伴腹胀、便秘、反应低下、声音嘶哑、舌大、脐疝等症状。血甲状腺素(T3、T4)降低,促甲状腺素(TSH)增高。
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7.新生儿肝炎 最为常见。多由病毒引起宫内感染所致,如乙肝病毒、巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、肠道病毒等,肝功能检查转氨酶升高,检测特异性抗原、抗体可确诊。
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8.胆管阻塞 见于先天性胆道闭锁、先天性胆总管囊肿、胆汁黏稠综合征及肝胆肿瘤等,均可导致肝内和肝外胆管阻塞,结合胆红素排泄障碍。临床表现为黄疸进行性加重,尿色黄,大便呈白陶土色,肝脾进行性增大,最后形成肝硬化伴腹水。腹部B超、CT、MRI或核同位素扫描等可明确诊断。
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9.先天性遗传代谢性疾病 如半乳血糖症、糖原累积症、α1抗胰蛋白酶缺乏症、果糖不耐受症、酪氨酸血症、脂质累积病、先天性非溶血性黄疸等。检测特异性酶或肝组织活检可确诊。
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[治疗方案]
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(一)一般治疗
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生理性黄疸不需治疗。病理性黄疸须积极去除病因,注意保暖,尽早喂奶,提供充足热量和营养,适当补充维生素,避免使用与胆红素竞争葡萄糖醛酸转移酶或白蛋白结合位点的药物如磺胺类、氯霉素、红霉素、利福平、水杨酸盐、吲哚美辛(消炎痛)、毛花甙丙(西地兰)、维生素K3和K4等。缺氧酸中毒者应及时纠正。
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(二)药物治疗
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1.酶诱导剂 常用苯巴比妥钠,首剂10~15mg/kg肌内注射,8~12小时后用维持量每日5mg/kg,分2~3次口服,共3~5日。
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2.白蛋白 黄疸严重者输注白蛋白或血浆,可减少游离的未结合胆红素。静脉输注白蛋白每次1g/kg,或血浆10ml/kg。
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3.金属卟啉 锡原卟啉、锌原卟啉、锡中卟啉、锌中卟啉可抑制胆红素产生,无毒性。
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4.地塞米松 对于重症新生儿溶血病,早期静脉推注地塞米松每日0.3~0.5mg/kg,用2~3日。
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5.保肝药 新生儿肝炎可用保肝药,如葡醛内酯(肝泰乐)25~50mg,每日2次,联苯双酯每次0.5mg/kg,每日2~3次服用。甘利欣每日1~1.5ml/kg静脉滴注,共10~14日。甘草甜素(强力宁)每日1~1.5ml/kg静脉滴注,共10~14日。
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6.抗感染治疗 对感染性疾病且病原体明确者针对性用药,疱疹病毒、巨细胞病毒感染可用阿昔洛韦、更昔洛韦或干扰素等。阿昔洛韦每日10~15mg/kg,分2~3次静脉滴注。更昔洛韦每日10mg/kg,分2次,每12小时1次,缓慢静脉滴注,持续10~14日。乙肝病毒感染可用干扰素50万~100万U/次,肌内注射,每周2~3次,连用3~6个月。若病原为细菌则选用敏感抗生素治疗。
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(三)其他治疗
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1.光疗 是一种降低血清未结合胆红素的简单易行方法。波长450~460nm的光线作用最强。蓝光波长为425~475nm,故疗效最好。光疗方法以双面光疗效果好,根据病情选择连续或间断照射及照光时间。光疗时用黑色眼罩保护眼睛,避免强光对眼的损伤。除会阴、肛门部用尿布外,余均裸露;持续时间1~4天。血清结合胆红素>34.2μmol/L者不宜光疗,否则易发生青铜症。
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光疗注意事项:①光疗时不显性失水增加,每日液体入量须增加25%。现可用冷光源照射,发热、不显性失水等副作用可减少。②如出现肝脏增大,血清结合胆红素增加(>68.4μmol/L),皮肤呈青铜色,称青铜症,宜停止光疗,青铜症将自行消退。③光疗可降低皮肤黄疸的可见度,应每日监测血清胆红素。④蓝光灯管使用2 000小时后,能量减弱45%,每次照射应记录时间,超过2 000小时,应更换新管,否则会降低疗效。⑤光疗可引起发热、腹泻、皮疹、核黄素缺乏、血小板下降等不良反应,可口服维生素B2。停止光疗后不良反应均可消失。
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2.换血疗法 见本章第十一节“新生儿溶血病”中的治疗。
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3.手术治疗 胆道闭锁、胆总管囊肿者等应尽早手术治疗。
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[病情观察]
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(一)观察内容
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1.每日观察黄疸消退情况,应用经皮黄疸指数测定仪监测经皮黄疸指数,可粗略地估计血清胆红素水平。血清胆红素(mg/dl)=1.2×(经皮黄疸指数-12)。每2~3天检测血胆红素。观察有无核黄疸表现。胆红素脑病早期诊断主要是监测血清总胆红素浓度,一旦发现胆红素浓度超过257μmol/L就该密切注意神经系统症状的出现。早期进行脑干听觉、视觉诱发电位等脑功能检测,对早期发现胆红素的神经毒性有意义。
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2.光疗时注意体温、皮疹、尿量等变化,一旦发生光疗副作用可暂停光疗。换血中和换血后,均需密切观察患儿生命体征及黄疸程度,并注意观察出现心律失常、心力衰竭、电解质紊乱、血栓形成、出血感染、坏死性小肠、结肠炎及肠穿孔等并发症的临床表现,注意及时防治。重症患儿易伴有贫血、感染,注意及时预防。
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(二)动态诊疗
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1.重度新生儿溶血病病情进展快,可能出现某些神经系统损害症状,如反应差、拒奶、易激惹、尖叫、惊厥等,一旦发生上述症状,可考虑为胆红素脑病,应积极给予对症处理,防止后遗症。
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