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(二)药物治疗
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1.抗生素 选用杀菌、易通过血脑屏障的抗生素静脉注射。病原菌未明确前可联合用药,如氨苄西林每日100mg/kg,分2次静脉滴注,加用头孢菌素如头孢曲松每日50~80mg/kg,每日1次静脉滴注。若病原菌明确,按药敏试验选用药物。大肠杆菌败血症、沙门菌败血症可用头孢曲松或头孢噻肟。金黄色葡萄球菌败血症、链球菌或肺炎球菌败血症可用头孢呋辛,每日100mg/kg,分2次静脉滴注。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)败血症用去甲万古霉素,每日20 mg/kg,分2次静脉滴注,或用替考拉宁,每日10mg/kg,每日1次静脉滴注。铜绿假单孢菌败血症可用羧苄西林,每日200mg/kg分2次静脉滴注,或用头孢他啶每日100mg/kg,分2次静脉滴注。厌氧菌败血症可用0.5%甲硝唑,每日3ml/kg,分2次静脉滴注,或用0.5%奥硝唑,每日5ml/kg,每日1次静脉滴注。产β内酰胺酶细菌败血症可用阿莫西林-克拉维酸、替卡西林-克拉维酸治疗。抗生素疗程一般10~14日,若形成迁徙病灶或合并化脑,疗程14~21日。
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2.支持治疗 早产儿和重症患儿可静脉滴注免疫球蛋白,每次400mg/kg,每日1次,共3~5次。粒细胞降低者可输注1×109粒细胞/kg,或粒细胞集落刺激因子,每日5μg/kg,皮下注射。
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(三)其他治疗
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出现并发症时给予相应处理,如对高胆红素血症,采用光照疗法或换血疗法。血小板明显降低者输注血小板1~2U/5kg。病情较重者静脉输注新鲜血浆或全血,每次10ml/kg。
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[病情观察]
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(一)观察内容
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病情严重者可能发生迁徙病灶,如新生儿免疫功能较差、血脑屏障发育不完善,容易发生化脓性脑膜炎,应注意及时防治。
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(二)动态诊疗
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1.新生儿败血症最容易并发化脓性脑膜炎,需时刻警惕,及时诊断。发生化脓性脑膜炎而出现意识障碍、眼部异常、颅内压增高或抽搐时,应立即选用有效的、易通过血脑屏障的杀菌药静脉滴注。
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2.新生儿败血症均需住院治疗。治愈标准为临床症状、体征消失,局部病灶痊愈,血常规正常,血培养阴性。
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[临床经验]
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(一)诊断方面
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1.新生儿败血症早期临床表现无特异性但进展快,革兰阴性杆菌败血症早期可仅有消化道症状,或仅四肢凉、皮肤有花纹,极易被漏诊。故凡遇母产前、产时有感染史,婴儿有脐炎、皮肤感染,尤其是早产儿,一旦出现精神、食欲欠佳、哭声减弱或体温异常、黄疸加深无法解释时,均应立即做血培养和周围血白细胞检查,以明确诊断。
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2.近年来随着新生儿重症监护区(NICU)的发展、静脉留置针、呼吸机和广谱抗生素的广泛应用,以及极低出生体重儿存活率的提高等因素,使机会致病菌等所致感染有增加趋势。表皮葡萄球菌已成为最常见的机会菌败血症的病原,但同时也是血培养最常见的污染菌。因此,诊断机会菌败血症时,首先是患儿必须具有感染中毒的临床表现,其次,取血培养的每个环节必须严格无菌,血培养1次阳性后,须与第2次血培养或其他无菌体液培养出的细菌相同方可诊断。
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3.由于血培养阳性率并不是100%,且需要7天才能获得结果,故早期应根据某些征象估计病原菌种类,便于选用抗生素。生后3天内发病,母亲有胎膜早破、产程延长,多为革兰阴性杆菌如大肠杆菌败血症;外周血白细胞总数降低而中性粒细胞增高,多为革兰阴性杆菌或表皮葡萄球菌败血症;生后3天后有脐炎、皮肤感染,多为金黄色葡萄球菌败血症;新生儿室爆发流行腹泻,多为鼠伤寒沙门菌败血症;任何部位有绿色脓液,或流出血水样分泌物,多为铜绿假单孢菌败血症;有气管插管、插导尿管、胃管、手术、应用广谱抗生素、先天性畸形或免疫缺陷、早产儿,多为机会菌败血症。
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(二)治疗方面
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1.糖皮质激素的应用仍有争论。目前认为糖皮质激素可使免疫功能减弱,导致对其他病原体易感性增加,一般不用,仅限于危重患儿出现感染性休克时,小剂量、短时间应用。
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2.新生儿因肝肾功能不成熟,给药次数少于年长儿,1周以内的新生儿尤其是早产儿每12~24小时给药1次,1周以后每8~12小时给药1次,个别半衰期长的抗生素如头孢曲松为每日1次。
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3.对有高胆红素血症的新生儿,选用蛋白结合率低的抗生素。头孢曲松在血液中有59%~96%与白蛋白结合,可与胆红素竞争白蛋白,此时须慎用。
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4.第三代头孢菌素有致出血倾向,头孢哌酮等含甲基四氮唑侧链,与前凝血酶原相似,与谷氨酸羧化酶结合,使前凝血酶原不能变成凝血酶原,造成低凝血酶原血症而引起出血。此外,第三代头孢菌素抑制肠道可合成维生素K的细菌,使凝血酶原减少,引起出血。长期大量应用第三代头孢菌素时,药物竞争性地与血小板膜的受体结合,使血小板凝集功能减低,引起出血。因此,用于新生儿时应合用维生素K,对有新生儿出血症的患儿慎用。
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5.对有败血症的临床表现者,应在使用抗生素前做血培养。对临床有效,但药敏不敏感者可暂不换药。对不易控制的感染要注意有无免疫缺陷或耐药菌株感染,前者可加用免疫球蛋白。
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(三)医患沟通
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1.向家长交代预防败血症的知识,指导合理喂养和护理,注意皮肤、口腔和脐部清洁,少去人口集中地方,避免交叉感染等。
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2.重症患儿病死率高,并发化脓性脑膜炎时死亡率更高,存活者可遗留室管膜炎、脑积水、癫痫、智能低下等神经系统后遗症,须事先向家长说明。
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