1700599110
毛发、皮肤、虹膜色泽呈浅淡色，皮肤干燥，可见湿疹，全身和尿液散发出特殊的鼠尿臭味，智力与运动发育落后，小头畸形，肌张力增高，步态异常，腱反射亢进，手细微震颤，肢体有重复动作，兴奋不安。BH4缺乏型病人肌张力减低，嗜睡，惊厥，角弓反张。
1700599111
1700599112
（三）辅助检查
1700599113
1700599114
1．实验室检查 尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验常为阳性。血液苯丙氨酸浓度升高（正常为0.06～0.18mmol/L）。应用高压液相层析法测定尿液中新蝶呤及生物蝶呤的含量，可用于区分何种酶缺乏。外周血中的红、白细胞内或皮肤成纤维细胞内GTP-CH、6-PTS或DHPR活性低下。用DNA分析的方法对PAH和DHPR缺陷进行基因诊断。四氢生物蝶呤负荷试验用于BH4缺乏型的诊断。
1700599115
1700599116
2．特殊检查 头颅CT或MRI检查可见弥漫性脑皮质萎缩。脑电图检查可见高峰节律紊乱、灶性棘波等。智力测定智商可低于50。
1700599117
1700599118
（四）诊断要点
1700599119
1700599120
1．临床表现
1700599121
1700599122
（1）患儿出生时正常，以后可出现喂养困难、呕吐、易激惹、多动、癫痫，3～4个月后逐渐表现出智力与运动发育落后，全身和尿液散发出特殊的鼠尿臭味，常有湿疹、小头畸形，肌张力增高，皮肤白皙，毛发、虹膜色泽变浅，行为异常，震颤。
1700599123
1700599124
（2）部分患儿可表现正常，或仅见智力稍低下或不同程度的皮肤白皙。
1700599125
1700599126
（3）尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验可为阳性，但须排除黑酸尿症、枫糖尿病、酪氨酸病等代谢病及口服水杨酸类、吩噻嗪类药物。新生儿期筛查（Guthrie细菌生长抑制试验）可阳性。
1700599127
1700599128
2．确诊检查
1700599129
1700599130
（1）血苯丙氨酸浓度＞1.22mmol/L，血酪氨酸正常或稍低，即可确诊为经典型。
1700599131
1700599132
（2）苯丙氨酸负荷试验，口服苯丙氨酸0.1g/kg，血苯丙氨酸浓度＞1.22mmol/L，血酪氨酸不升高。
1700599133
1700599134
（3）尿液中新蝶呤及生物蝶呤的测定，在PAH缺乏时新蝶呤与生物蝶呤均增加；在GTP-CH缺乏时新蝶呤与生物蝶呤均减少；在6-PTS缺乏时新蝶呤增加；在DHPR缺乏时生物蝶呤增加。
1700599135
1700599136
（4）四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验，餐前半小时口服BH420mg/kg，4小时后原升高的血苯丙氨酸浓度明显下降，可确诊为BH4缺乏型。
1700599137
1700599138
（5）外周血中的红、白细胞内或皮肤成纤维细胞内GTP-CH、6-PTS或DHPR活性低下。
1700599139
1700599140
（6）分子生物学方法进行基因诊断，确定PAH或DHPR的基因缺陷。
1700599141
1700599142
具有上述临床表现中第（1）、（3）或第（2）、（3），可拟诊为本病，同时具有确诊检查之一项，排除一过性高苯丙氨酸血症与苯丙氨酸转氨酶缺乏症，可确诊为本病。
1700599143
1700599144
（五）鉴别诊断
1700599145
1700599146
1．一过性高苯丙氨酸血症 由于PAH成熟迟缓所致，见于正常新生儿或早产儿，无症状。在生后数天内血苯丙氨酸升高＞1.22mmol/L，酪氨酸水平升高更显著，生后数月均恢复正常水平。
1700599147
1700599148
2．苯丙氨酸转氨酶缺乏症 无症状，血苯丙氨酸、酪氨酸、尿新蝶呤及生物蝶呤正常。高蛋白饮食时血苯丙氨酸升高。苯丙氨酸负荷试验中血苯丙氨酸升高，尿中苯丙酮酸仅轻度升高。
1700599149
1700599150
［治疗方案］
1700599151
1700599152
（一）一般治疗
1700599153
1700599154
给予低苯丙氨酸饮食，对婴儿给予低苯丙氨酸奶粉；添加辅食时以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。由于苯丙氨酸是蛋白质合成的必需氨基酸，缺乏时也会导致神经系统损害。故应维持最合适的苯丙氨酸供给量，生后2个月内为每日50～70mg/kg，3～6个月为每日40～60mg/kg，6个月～1岁为每日30～50mg/kg，1～2岁为每日20～40mg/kg，2～3岁为每日20～30mg/kg，4岁以上为每日10～30mg/kg。以维持血苯丙氨酸浓度在0.24～0.61mmol/L（每100ml人乳含苯丙氨酸40mg，每100ml牛奶含苯丙氨酸50mg，每100g鸡蛋含苯丙氨酸715mg，每100g籼米含苯丙氨酸343mg，每100g麦面粉含苯丙氨酸487mg）。低苯丙氨酸饮食至少应持续至青春期。女性患儿如今后打算生育，则持续至生育年龄以后才停止。
1700599155
1700599156
（二）药物治疗
1700599157
1700599158
药物治疗用于BH4缺乏型病人。对DHPR或CD缺陷患儿，除低苯丙氨酸饮食治疗外还应口服左旋多巴，每日5～50mg/kg；5-羟色氨酸每日1～8mg/kg，均分3～4次口服。均从小剂量开始，逐渐加量，对6-PTS或GTP-CH缺陷患儿，除口服上述左旋多巴与5-羟色氨酸外，尚需每日口服四氢生物蝶呤2～5mg/kg，同时不需低苯丙氨酸饮食。
1700599159
[
上一页 ]
[ :1.70059911e+09 ]
[
下一页 ]