1700599110
毛发、皮肤、虹膜色泽呈浅淡色,皮肤干燥,可见湿疹,全身和尿液散发出特殊的鼠尿臭味,智力与运动发育落后,小头畸形,肌张力增高,步态异常,腱反射亢进,手细微震颤,肢体有重复动作,兴奋不安。BH4缺乏型病人肌张力减低,嗜睡,惊厥,角弓反张。
1700599111
1700599112
(三)辅助检查
1700599113
1700599114
1.实验室检查 尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验常为阳性。血液苯丙氨酸浓度升高(正常为0.06~0.18mmol/L)。应用高压液相层析法测定尿液中新蝶呤及生物蝶呤的含量,可用于区分何种酶缺乏。外周血中的红、白细胞内或皮肤成纤维细胞内GTP-CH、6-PTS或DHPR活性低下。用DNA分析的方法对PAH和DHPR缺陷进行基因诊断。四氢生物蝶呤负荷试验用于BH4缺乏型的诊断。
1700599115
1700599116
2.特殊检查 头颅CT或MRI检查可见弥漫性脑皮质萎缩。脑电图检查可见高峰节律紊乱、灶性棘波等。智力测定智商可低于50。
1700599117
1700599118
(四)诊断要点
1700599119
1700599120
1.临床表现
1700599121
1700599122
(1)患儿出生时正常,以后可出现喂养困难、呕吐、易激惹、多动、癫痫,3~4个月后逐渐表现出智力与运动发育落后,全身和尿液散发出特殊的鼠尿臭味,常有湿疹、小头畸形,肌张力增高,皮肤白皙,毛发、虹膜色泽变浅,行为异常,震颤。
1700599123
1700599124
(2)部分患儿可表现正常,或仅见智力稍低下或不同程度的皮肤白皙。
1700599125
1700599126
(3)尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验可为阳性,但须排除黑酸尿症、枫糖尿病、酪氨酸病等代谢病及口服水杨酸类、吩噻嗪类药物。新生儿期筛查(Guthrie细菌生长抑制试验)可阳性。
1700599127
1700599128
2.确诊检查
1700599129
1700599130
(1)血苯丙氨酸浓度>1.22mmol/L,血酪氨酸正常或稍低,即可确诊为经典型。
1700599131
1700599132
(2)苯丙氨酸负荷试验,口服苯丙氨酸0.1g/kg,血苯丙氨酸浓度>1.22mmol/L,血酪氨酸不升高。
1700599133
1700599134
(3)尿液中新蝶呤及生物蝶呤的测定,在PAH缺乏时新蝶呤与生物蝶呤均增加;在GTP-CH缺乏时新蝶呤与生物蝶呤均减少;在6-PTS缺乏时新蝶呤增加;在DHPR缺乏时生物蝶呤增加。
1700599135
1700599136
(4)四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验,餐前半小时口服BH420mg/kg,4小时后原升高的血苯丙氨酸浓度明显下降,可确诊为BH4缺乏型。
1700599137
1700599138
(5)外周血中的红、白细胞内或皮肤成纤维细胞内GTP-CH、6-PTS或DHPR活性低下。
1700599139
1700599140
(6)分子生物学方法进行基因诊断,确定PAH或DHPR的基因缺陷。
1700599141
1700599142
具有上述临床表现中第(1)、(3)或第(2)、(3),可拟诊为本病,同时具有确诊检查之一项,排除一过性高苯丙氨酸血症与苯丙氨酸转氨酶缺乏症,可确诊为本病。
1700599143
1700599144
(五)鉴别诊断
1700599145
1700599146
1.一过性高苯丙氨酸血症 由于PAH成熟迟缓所致,见于正常新生儿或早产儿,无症状。在生后数天内血苯丙氨酸升高>1.22mmol/L,酪氨酸水平升高更显著,生后数月均恢复正常水平。
1700599147
1700599148
2.苯丙氨酸转氨酶缺乏症 无症状,血苯丙氨酸、酪氨酸、尿新蝶呤及生物蝶呤正常。高蛋白饮食时血苯丙氨酸升高。苯丙氨酸负荷试验中血苯丙氨酸升高,尿中苯丙酮酸仅轻度升高。
1700599149
1700599150
[治疗方案]
1700599151
1700599152
(一)一般治疗
1700599153
1700599154
给予低苯丙氨酸饮食,对婴儿给予低苯丙氨酸奶粉;添加辅食时以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。由于苯丙氨酸是蛋白质合成的必需氨基酸,缺乏时也会导致神经系统损害。故应维持最合适的苯丙氨酸供给量,生后2个月内为每日50~70mg/kg,3~6个月为每日40~60mg/kg,6个月~1岁为每日30~50mg/kg,1~2岁为每日20~40mg/kg,2~3岁为每日20~30mg/kg,4岁以上为每日10~30mg/kg。以维持血苯丙氨酸浓度在0.24~0.61mmol/L(每100ml人乳含苯丙氨酸40mg,每100ml牛奶含苯丙氨酸50mg,每100g鸡蛋含苯丙氨酸715mg,每100g籼米含苯丙氨酸343mg,每100g麦面粉含苯丙氨酸487mg)。低苯丙氨酸饮食至少应持续至青春期。女性患儿如今后打算生育,则持续至生育年龄以后才停止。
1700599155
1700599156
(二)药物治疗
1700599157
1700599158
药物治疗用于BH4缺乏型病人。对DHPR或CD缺陷患儿,除低苯丙氨酸饮食治疗外还应口服左旋多巴,每日5~50mg/kg;5-羟色氨酸每日1~8mg/kg,均分3~4次口服。均从小剂量开始,逐渐加量,对6-PTS或GTP-CH缺陷患儿,除口服上述左旋多巴与5-羟色氨酸外,尚需每日口服四氢生物蝶呤2~5mg/kg,同时不需低苯丙氨酸饮食。
1700599159
[
上一页 ]
[ :1.70059911e+09 ]
[
下一页 ]