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（三）辅助检查
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1．实验室检查 血清铜蓝蛋白降低（正常小儿血清铜蓝蛋白为200～400mg/L），但有5％病人的铜蓝蛋白不减低或在正常低限。血清铜氧化酶活性降低（正常为0.17～0.57光密度）。血铜总量与游离铜降低（正常游离铜为50～120mg/L）。血中非铜蓝蛋白结合铜增加。24小时尿铜排泄量增加（正常小于40μg/24小时）。肝铜升高（正常小于45μg/g干重）。放射性铜测定，静脉注射同位素64Cu0.3～0.5μCi后，正常人血64Cu活性先升高后下降，在4～48小时之间又持续上升；在本病患儿血64Cu先升高后下降缓慢，且无第二次上升，4小时后持续下降，48小时的血64Cu活性为4小时的一半。培养的皮肤成纤维细胞内铜含量高于正常人。应用分子生物学方法可检出P型铜转运ATP酶的基因突变。可有血尿、蛋白尿、氨基酸尿、糖尿、磷酸尿、尿酸化功能障碍、肾功能减退。溶血性贫血但Coombs试验阴性。巨脾者全血细胞减少。肝硬化者肝功能异常，胆红素升高。
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2．特殊检查 头颅CT初期无异常，以后可见豆状核及尾状核的部位有低密度区，病情严重者可见脑室扩大、弥漫性脑萎缩。MRI检查较CT敏感，大脑灰质和白质都可见多数限局性病灶，尤以灰质明显，在豆状核、尾状核、中脑、小脑均有两侧对称性长T1长T2病灶。阳离子发射断层扫描（PET）早期可见广泛的葡萄糖代谢减低，以豆状核显著。脑电图与脑干听觉诱发电位可异常。骨骼X线检查有骨质稀疏、佝偻病、退行性骨关节病等表现。
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（四）诊断要点
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1．早期表现 ①急性肝炎、肝硬化的表现；②神经系统表现，主要是锥体外系功能障碍表现，如震颤、构语障碍、不自主运动、精细动作困难、精神障碍、肌张力改变、痉挛等；③溶血性贫血；④骨关节症状如骨骼畸形、关节疼痛，X线检查有骨质稀疏、佝偻病、退行性骨关节病；⑤血尿、蛋白尿，或有肾小管性酸中毒表现。
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2．特有体征 角膜K-F环阳性。
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3．铜代谢检测 ①血清铜蓝蛋白＜200mg/L；②血清铜氧化酶活性＜0.15光密度；③血铜总量与游离铜降低，血中非铜蓝蛋白结合铜增加；④尿铜排泄量＞100μg/24小时；⑤肝铜＞100μg/g干重；⑥培养的皮肤成纤维细胞内铜含量高于正常人；⑦放射性铜测定，静脉注射同位素64Cu后，本病患儿血64Cu下降缓慢，且无第二次上升。
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4．CT和MRI检查 头颅CT初期无异常，以后可见豆状核及尾状核的部位有低密度区，病情严重者可见脑室扩大、弥漫性脑萎缩。MRI检查较CT敏感，大脑灰质和白质都可见多数局限性病灶，尤以灰质明显，在豆状核、尾状核、中脑、小脑均有两侧对称性病灶。
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5．基因诊断 应用PCR等方法检测P型铜转运ATP酶基因突变，或应用与该基因紧密连锁的多态性DNA探针进行限制性片段长度多态性（RFLP）分析，可进行产前诊断与症状前诊断。
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具有第1、2项，同时具有第3项中任何一项，伴或不伴第4、5项，可诊断本病。
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（五）鉴别诊断
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1．范可尼综合征 本病为多发性远曲小管功能障碍性疾病，因远曲小管对多种物质吸收的障碍，造成了生长发育迟缓、佝偻病、肌无力等症状出现，并可出现氨基酸尿、糖尿、磷酸尿等。胱氨酸增多型可在裂隙灯下见到角膜、结合膜上有六角形结晶体，但K-F环阴性，血铜蓝蛋白正常。
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2．肝炎后肝硬化 部分乙型肝炎可发展为肝硬化，其特点为有乙型肝炎病史、肝脾肿大、肝功能受损，乙型肝炎病毒的免疫学指标可呈“大三阳”或“小三阳”，HBV-DNA和DNA多聚酶阳性。本病无锥体外系神经系统症状出现，无K-F环，血铜蓝蛋白正常。
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3．慢性肾脏疾病 肝豆状核变性因水肿、蛋白尿、血尿、肾功能障碍而被误诊为慢性肾炎、肾病综合征、肝肾综合征、肾功能不全。在肾病综合征，因蛋白尿使血铜蓝蛋白降低，但这些肾脏病无K-F环，有慢性肾脏疾病的其他辅助检查特点，如高脂血症、低补体血症等。肾活检可确诊。
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［治疗方案］
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（一）一般治疗
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避免食用含铜量高的食物，如肝、贝壳类、坚果、蘑菇、巧克力等，使每日铜的摄入量低于1.5mg。
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（二）药物治疗
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1．D-青霉胺 可螫合体内的铜使之成为可溶性物质而由尿排出。剂量为每日0.02g/kg，分2～3次口服。一般10岁以下儿童全日量为0.5～0.75g，年长儿全日量为0.8～1.0g。同时服用维生素B6，每日20～30mg。服青霉胺期间应定期随访，检查尿铜，在第1年内要求每日尿铜排出量＞2mg。副作用为皮疹、呕吐、血小板减少、肾病、关节炎、血尿，随访时检查血象、尿等变化。
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2．三乙烯四胺 本药的作用与D-青霉胺相似，副作用较轻，但效果不如青霉胺，适用于不耐受青霉胺者，剂量为每日0.5～2g。
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3．连四硫代钼酸铵 为高效铜络合剂，可短期内改善症状。
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4．二乙基二硫代氨基甲酸钠 可增加粪便铜的排泄，通常用量为每日0.5g，分3～4次口服。由于该药呈酸性，须同时服用碳酸氢钠，以减少胃肠道反应。重症可采用肌内注射，首次剂量为25mg/kg，24小时总量不超过100mg/kg，少数病例有恶心、呕吐等轻度消化道反应。
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5．锌制剂 减少肠道内铜的吸收，服用后大便排铜量增加。如儿童体重＜45kg，每次服元素锌25mg，每日3～4次；如儿童体重＞45kg，每次服元素锌50 mg，每日3～4次。常用制剂为硫酸锌（每100 mg含元素锌20mg），儿童用量一般每次0.1～0.2g，年长儿为每次0.3g，每日3次口服。少数患儿服后有恶心、呕吐、腹泻等反应或肢体发麻等症状，但不影响用药。也可使用醋酸锌、葡萄糖酸锌，消化道反应小。锌剂治疗期间，应避免与影响锌吸收的面包、粗纤维与含多量植酸的食物同服。
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6．对症治疗 对锥体外系症状可对症治疗，如用苯海索（安坦）、氟哌啶醇、东莨菪碱、左旋多巴等。对肝、肾、造血、骨关节等病症按不同病情给以适当处理。
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（三）其他治疗
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