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2.影响干扰素疗效的主要因素如下:①女性的疗效常较好;②有中度炎症活动的慢性肝炎反而优于较轻的慢性肝炎。仅是HBV携带者而无ALT增高等炎症活动时几乎无疗效;③ALT高者疗效常较好;④HBeAg及HBV-DNA定量较低者疗效常较好;⑤直系家属有乙肝集聚者疗效较差。⑥纤维化程度以不超过3期为好。也就是说,α干扰素治疗应在肝炎进展的早期开始。HBeAg阳性或阴性、HBV-DNA阳性的代偿好的肝硬化病人也可用α干扰素进行治疗,但需减少α干扰素的剂量,并进行密切监测。失代偿性肝硬化病人绝不能用α干扰素。α干扰素治疗期间不宜同时应用众多药物,一则影响疗效观察,二则可能带来意外的不良反应。
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3.应用拉米夫定应注意一定要长期用药,无血清转换者不能随意或擅自停药,如HBeAg阳性突然停药可使HBV-DNA再次转阳,ALT升高,称之为“拉米夫定撤药后肝炎”,个别病人甚至可发生重型肝炎。拉米夫定的另一缺点是1/3左右用药的病人体内的HBV发生YMDD变异,使病情反复;长期用药后虽然能提高HBeAg血清转换率,但也有病情恶化的,轻者ALT升高,重则出现肝功能衰竭。目前已有新药阿德福韦、恩替卡韦(entecavir)可治疗YMDD变异病毒。
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(三)医患沟通
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1.根据2007年中华儿科学会感染学组制订的阻断母婴传播的方案,凡携带HBV但非乙型肝炎的孕妇,在怀孕28周起,每4周肌内注射1次乙肝免疫球蛋白共4次,每次200~400U,后者适用于HBsAg和HBeAg均阳性,或HBV-DNA阳性的孕妇。第4次是在临产前1周内注射,其新生儿在生后12小时内,一侧臀部肌内注射1次乙肝免疫球蛋白100或200U,同时在另一侧接种第1针10μg重组乙肝疫苗,间隔1和6个月分别接种第2、3针乙肝疫苗。另一种方法是新生儿在生后12小时内和2周时分别肌内注射1次乙肝免疫球蛋白100或200U,并于生后第1、2、7个月分别接种一针乙肝疫苗。
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2.如母亲为“小三阳”,采用上述产前和产后免疫措施的同时,可进行母乳喂养。对于HBsAg和HBeAg均阳性,或HBV-DNA阳性的孕妇的新生儿,建议人工喂养。对于新生儿应长期随访,检测乙肝抗体,每年1次,如抗HBs<10U/ml,立即接种1针乙肝疫苗,并在1个月后再次检验,使抗HBs>10U/ml。
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3.对慢性乙型肝炎患儿家长,应告知抗病毒治疗的重要性、干扰素或拉米夫定的副作用、坚持长期治疗的必要性。对重型肝炎患儿家长,应告知病情严重性与预后,家长在病危通知书上签名以示理解。对肝功能正常、治愈出院的急性乙型肝炎患儿,须门诊随访,休息3个月,病情稳定可上学,但须避免剧烈运动。
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(四)病历记录
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在病史中注意记录家中有无黄疸或肝炎病人,患儿有无输过血或血液制品,有无被手术、拔牙、针灸等。在病程记录中记载本病的确诊依据、实验室检查的结果、治疗措施与近期疗效,对重型肝炎病人,及时记录抢救的时间、治疗方法与病人病情变化。在出院小结中记载出院后饮食方面、生活起居的注意事项、出院后注意休息与适当活动、门诊随访的时间与复查内容。
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(吴星恒 吴升华)
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儿科住院医师手册(第二版) 第十四节 肠道病毒71型感染
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肠道病毒71型感染(enterovirus 71 infection)是由肠道病毒71型(EV71)引起的、以无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等为特征的婴幼儿重症传染病。重症病人病情进展快,死亡率10%~25%。死亡病人从发病到死亡平均3天。肠道病毒71型传染性强,易引起暴发或流行。主要经粪-口途径、呼吸道飞沫、密切接触而传播,亦可经接触病人皮肤、黏膜泡疹液而感染。少年儿童和成人感染后多不发病,但能够传播病毒。
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[诊断步骤]
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(一)病史采集
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1.现病史 询问发热开始与持续的时间,皮疹出现的部位,有无口腔疱疹,有无四肢抖动、呕吐、嗜睡、呼吸困难、口吐泡沫,有无咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、头痛等症状及治疗经过。
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2.过去史 着重询问住所、幼儿园等周边有无类似病例以及接触史,询问过去是否有惊厥史、出疹性疾病史、中枢神经系统疾病史。
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3.个人史 询问预防接种史。
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4.家族史 询问是否有出疹性疾病史或类似疾病史。
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(二)体格检查
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1.注意有无口腔黏膜出现散在疱疹,手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹,疱疹周围有炎性红晕,疱内液体较少。
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2.注意有无脑膜刺激征等神经系统异常体征。注意有无呼呼吸浅促、困难,呼吸节律改变,口唇紫绀,口吐白色、粉红色或血性泡沫液体或痰;肺部有无痰鸣音或湿啰音。注意有无面色苍白,心率增快或缓慢,脉搏浅速、减弱甚至消失,四肢发凉,指(趾)发绀,血压升高或下降。
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(三)辅助检查
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1.实验室检查 表现为手足口病、疱疹性咽峡炎时,血白细胞正常。重症病人白细胞升高,(15~20)×109/L。血生化检查ALT、AST、CK-MB升高,重症病人血糖升高。脑脊液外观清亮,压力升高,细胞增多,重症病人以多型核白细胞为主,蛋白正常或升高,糖和氯化物正常。病原学检查中,可从血液、疱疹液、咽拭子、脑脊液、肛门拭子、粪便、肺组织、肾组织、脾脏中可分离出EV71病毒或病毒RNA。粪便检查阳性率高。血液EV71-IgM阳性,或EV71-IgG在恢复期比急性期升高4倍以上。
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2.特殊检查 X线胸片可表现双肺纹理增多,网格状、点片状、大片状阴影;部分病例以单侧为著,快速进展为双侧大片阴影。心电图无特异性改变,可见窦性心动过速或过缓,ST-T改变。脑电图可见部分病人有弥漫性慢波,少数有棘尖波。局灶持续的delta波。头颅MRI检测以脑干、脊髓灰质损害为主,局灶性皮层实质高密度。
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