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1700613093 2)巩固治疗 当白细胞计数>(3~4)×109/L即可开始(通常为疗程第43日)。用CHOP方案1疗程,第1日静脉滴注ADM30~40mg/m2、CTX750mg/m2、VCR1.5mg/m2,Pred每日40mg/m2分2~3次口服7日。休息1~2周。
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1700613095 3)维持治疗 6-巯基嘌呤(6-MP)每次50mg/m2每日1次口服,MTX每次25mg/m2,每周1次口服。每用3周休息1周。原发灶位于头颈部者每6周三联鞘内注射1次。可做局部放疗,20~30Gy。也可用大剂量甲氨蝶呤+四氢叶酸钙(HD-MTX+CF)治疗,用法与急淋的治疗相同,参见本章第十节“急性白血病”。24周即停药随访。
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1700613097 (2)Ⅲ~Ⅳ期的T细胞型NHL
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1700613099 1)诱导治疗 应用VALP+VP16方案,第1~29日应用Pred,每日40mg/m2,分3次口服;VCR每次1.5mg/m2,第1、8、15、22日各1次静脉注射;第2日开始隔日用9次左旋门冬酰胺酶(L-Asp),每次6 000U/m2,静脉滴注或肌内注射;第1、8日各静脉滴注1次ADM,每次25~30mg/m2;第22、25、29日各用1次足叶乙甙(VP16),每次150~200mg/m2静脉滴注,同时应用阿糖胞苷(Ara-C),每次300mg/m21小时内静脉滴注完。若在疗程第22、25、29日中性粒细胞绝对值<0.5×109/L,则VP16+Ara-C可延迟3~7日应用,以待造血功能恢复,必要时可用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)以加速造血恢复,剂量每日5μg/kg皮下注射。此外,患儿总胆红素>30mg/L或低白蛋白血症(<25g/L)则VP16剂量减半。
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1700613101 所有病例在接受上述治疗期间,在诱导期第1、22、43日各分别三联鞘内注射1次。若诊断时已有中枢神经系统受累,则在诱导期第8、15日再各三联鞘内注射1次。
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1700613103 2)巩固治疗 应用HD-MTX+CF治疗每2周左右1次,共3次。用法同ALL。每次应用HD-MTX第1日,三联鞘内注射1次。治疗共6周左右。
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1700613105 3)维持治疗 在维持治疗前,用原诱导CHOP方案1疗程,随后6-MP每日75mg/m2口服,加MTX每次20~30mg/m2,每周1次肌内注射或口服,连用3周左右。若白细胞数下降到<3×109/L,则改用VP方案1~2周,待白细胞上升到3×109/L再改用6-MP+MTX维持治疗。在此疗程中插入下列强化治疗:①每8周1次HD-MTX+CF,剂量及用法同ALL,共用7疗程,同时做三联鞘内注射;②每3个月1次小强化,如用VP16每次150mg/m2静脉滴注+Ara-C每次300mg/m2,1小时内滴完,每周用2次共2周,或COAP方案,此两种方案交替使用;③每6个月1次大强化,即用诱导期方案(Pred、VCR、ADM及L-Asp),剂量用法同诱导方案;④在上述化疗间歇期用6-MP每日75mg/m2口服+MTX每次20~30mg/m2,每周1次肌内注射或口服做维持治疗。
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1700613107 如果HD-MTX与小强化或大强化疗程应用在时间上有冲突或重叠。则先用HD-MTX+CF治疗,待肝功能正常,白细胞总数>5×109/L时再用小强化或大强化疗程。总疗程2.5~3年。
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1700613109 4)中枢神经系统受累治疗 若起病时已有中枢神经系统受累,则在全身化疗同时三联鞘内注射6~8次,通常隔日1次共4次,脑脊液阴性后每3日1次共2次,随后1周1次共2次。在全身诱导期化疗达完全缓解后,继续按上述方案做巩固、庇护所预防及维持治疗。头颅及脊柱放疗在56周时进行。若病人在维持治疗56周前发生中枢神经系统复发,则应重复三联鞘内注射6~8次,待脑脊液阴性后,再重复用诱导化疗1疗程,随后头颅照射24Gy,分16次,在20~22日内照射完毕,每次1.5~2Gy。脊柱照射量15~18Gy,分10次在12~14日内完成,每次1.5Gy。然后再继续维持化疗至少1年。
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1700613111 5)睾丸受累治疗 若患儿起病时已有睾丸受累,应在维持治疗开始时做两侧睾丸放疗,总量24Gy,分12次完成。若在治疗期发生睾丸复发,则应先用6周的诱导期化疗方案,随后再做睾丸放疗,髓外复发后至少继续维持化疗1年。总疗程2年半左右。
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1700613113 (3)B细胞型NHL 可应用MCP-842方案,包括方案A、B两组。
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1700613115 1)A方案 第1、2日静脉注射ADM,每日30 mg/m2;第1日应用Ara-C,每日500mg/m2分2次静脉滴注,每12小时1次;第1日静脉滴注CTX,每次800mg/m2;第2~4日静脉滴注CTX,每次200mg/m2;第1、8、15日应用VCR,每次1.5mg/m2,静脉滴注。疗程第1、4、8、12日各三联鞘内注射1次。
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1700613117 2)B方案 第1~5日静脉滴注异环磷酰胺(IFO),每日1.2g/m2;第1~3日静脉滴注VP16或替尼泊甙(VM26),每日100~150mg/m2;第l~3日静脉注射MTX,每日15~20mg/m2;第8日应用VCR,每次1.5mg/m2,静脉滴注。第1、4、8、12日各三联鞘内注射1次。在应用IFO当日应用美斯钠(MesNa)3次。剂量为IFO的20%~30%,第1次MesNa可与IFO一起加入5%葡萄糖液250ml滴注,以后每4小时加入生理盐水10ml静脉推注共2次,以防止出血性膀胱炎。
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1700613119 两方案交替,Ⅰ~Ⅱ期用4~6个疗程,Ⅲ~Ⅳ期用6~8个疗程。8个疗程后可改用COMP和CHOP方案轮替,每3个月轮替应用1次,共持续2~3年。A、B方案之间休息2~3周左右,白细胞总数>(3~4)×109/L方可用另一方案。
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1700613121 3)COMP方案 第1、22日静脉滴注CTX,每次1.2g/m2;第3、10、17、24日各静脉滴注1次VCR,每次1.5mg/m2,最大量不超过2g;第12日用MTX,每次500mg/m2,1/3量静脉注射,2/3量静脉滴注4小时,当日补液量1 500~2 000ml/m2,24小时后用四氢叶酸钙,每次12mg/m2肌内注射,每6小时1次,共2~3次;在第1~37日中每日分3次口服泼尼松,每日60mg/m2。在第5、31、34日各三联鞘内注射1次。
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1700613123 此外,对肿瘤负荷大者(巨大肿块、肝脾肿大、外周血白细胞>50×109/L),治疗初期应先用VCP方案1周(第1日用CTX,每次750mg/m2静脉滴注,VCR每次1.5mg/m2静脉注射;每日口服Pred1mg/kg共7日),待肿瘤负荷减少后再正规化疗,以避免“肿瘤细胞溶解综合征”,并充分水化及碱化尿液,口服别嘌醇每日10mg/kg,分3次应用,连用1个月左右。
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1700613125 3.化疗副反应及处理
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1700613127 (1)骨髓抑制作用 表现为全血细胞下降,骨髓呈严重抑制状态,白细胞总数<1×109/L,中性粒细胞绝对值<0.5×109/L,伴感染、弛张高热,在取血培养标本后应选用有效抗生素联合用药,如泰能+万古霉素及静脉用免疫球蛋白以迅速控制感染,此外可加用G-CSF,使粒细胞迅速恢复,当血红蛋白<60g/L时应输红细胞悬液,提高血红蛋白值,改善症状,当血小板<2×1012/L时常有皮肤黏膜出血症状,为迅速控制出血症状并防颅内出血,可输血小板悬液。
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1700613129 (2)消化道反应 表现恶心、呕吐,严重时可致脱水及电解质紊乱,为防止发生该反应,应充分补液及补充电解质,化疗前可用止吐剂如5-HT受体阻滞剂昂丹司琼(枢复宁)、托烷司琼(欧必亭)、欧贝等。
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1700613131 (3)心脏毒性反应 主要表现心电图异常如T波倒置,S-T段改变,严重时可产生心律紊乱、心力衰竭,多发生在多柔比星总应用剂量>300mg/m2时,可用维生素C、维生素E、肌苷口服。定期计算多柔比星总剂量,可改用对心脏毒性较轻的吡喃多柔比星、阿克拉霉素,并与不含多柔比星的方案交替应用。
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1700613133 (4)脱发 停化疗后2~3个月头发会再生。
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1700613135 (5)肿瘤细胞溶解综合征 多见于起病时外周白细胞≥50×109/L、幼稚细胞明显增高>30%及肝脾明显肿大者,化疗后使肿瘤细胞迅速死亡而致DNA大量分解,产生大量次黄嘌呤、黄嘌呤及尿酸堵塞于肾小管内,产生下肾单位肾病,临床可表现少尿、无尿、尿毒症、细胞内组织凝血活酶大量释放,而致出现弥散性血管内凝血(DIC)。防治原则如下:①对该类病人应充分水化、碱化尿液,加用低分子右旋糖酐及双嘧达莫(潘生丁)疏通微循环,防止白细胞淤积。②加用别嘌醇每日10mg/kg,分2~3次口服,可减轻或防止尿酸形成。③对白细胞>100×109/L者,可用血细胞分离技术去除血中过多幼稚细胞。④初次化疗应用药物剂量要小,如用VP方案后再用强化疗。⑤发生肾功能衰竭者,迅速采取血液透析以抢救生命。
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1700613137 [病情观察]
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1700613139 (一)观察内容
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1700613141 治疗期间观察体温、食欲、淋巴结肿大、肝脾肿大、肿瘤压迫症状的变化,定期检测外周血象,每周1~2次。定期做胸部X线摄片、腹部B超、骨髓检查,了解病情进展情况。对治疗方案敏感者,应在1~2个疗程后即可达完全缓解或部分缓解标准,大多数病例在2个疗程后即可达完全缓解。
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