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1.阿昔单抗(abciximab)
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为抗GPⅡb/Ⅲa的单克隆抗体,可抑制血小板聚集并延长出血时间。目前仅有注射剂,在静注30min后开始作用,2h后出现最大抑制作用。目前主要用于PTCA术中预防急性缺血并发症。
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2.Eptifibatide(即integrelin)
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为含KGD序列结构的环状七肽,与非肽类的替罗非班(tirofiban)和拉米非班(lamifiban)均为人工合成。对不稳定心绞痛和非Q波心肌梗死及PTCA术前后的应用尚在进一步研究中。
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三、抗凝药物
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(一)肝素与低分子肝素
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凝血是由血液接触到位于破裂的动脉粥样硬化斑块的坏死中心,以及受损的血管内皮和黏附在破损的血管上且被激活的白细胞表面的组织因子所激发。组织因子和Ⅶa因子结合后激活Ⅸ和Ⅹ因子,Ⅹa再激活Ⅴ因子,后者与Ca2+及血小板磷脂形成复合物为凝血活酶,此为外源性途径。另一方向,接触因子(Ⅻ)与胶原接触后激活,再激活Ⅺ因子,后者又激活Ⅸ因子,与Ⅷa因子一起激活Ⅹ因子,再通过上述相同的程序复合成凝血活酶,凝血活酶形成后在Ca2+协同作用下转变为凝血酶,然后凝血酶将纤维蛋白原转变为可溶性纤维蛋白单体,再在ⅤⅢa因子作用下交联成稳定的纤维蛋白多聚体,完成凝血过程。
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1.作用机制及药代动力学
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肝素及低分子肝素的抗凝血作用在于它能特异地与抗凝血酶(ATⅢ)结合,而后抑制凝血酶(Ⅱa)和Ⅹa因子的活性。肝素对凝血酶活性的抑制,需要其肽链上的五聚糖有足够的长度,较短的肽链不能催化此反应,但仍能抑制Ⅹa因子。低分子肝素常用的有速避凝、法安明等,速避凝的平均分子量为4.5kD(其中90%的分子量在2~8kD),其抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子的比率为4
:1。速避凝对血小板功能的影响明显小于肝素,故它比肝素更少引起出血和血小板减少。皮下注射速避凝的生物利用率为90%~100%,而肝素只有24%,3~4h达最大抗Ⅹa因子作用,持续18h。
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速避凝与普通肝素特点比较(见表1-2)。
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表1-2 速避凝与普通肝素特点比较
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2.适应证
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预防或治疗血栓栓塞性疾病(深静脉血栓形成,肺栓塞,在血液透析中预防血块形成,不稳定型心绞痛,急性缺血性中风)。
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3.剂量与用法
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缺血性中风:0.4ml,每日2次;不稳定性心绞痛:0.05~0.1ml/10kg,每日2次,腹部皮下注射。
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治疗:持续7~14d。
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预防:0.3ml,1×7d。
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(0.6ml=15000ICUAⅩa,相当于6150IUAⅩa。)
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4.副作用及禁忌证
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低分子肝素偶可引起出血,主要发生于其他危险因子并存的情况下,偶有血小板减少症,偶有过敏性反应,一过性GPT升高。故仍应常规监测血小板,慎用于肝、肾功能不全者;不宜用于难以控制的高血压;不可用于肌肉注射;禁用于有凝血障碍、血小板<60×109/L、脑出血、急性细菌性内膜炎、有易出血的器质性病变患者。
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5.临床应用
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肝素在心血管病的临床应用已多年,在介入治疗中亦已作为常规应用,不再赘述。下面重点介绍低分子肝素对不稳定性心绞痛及冠脉缺血的作用。
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Gurfiakel报道了1项临床试验,共219例。随机分成3组:①阿司匹林组73例(A组,2mg/d);②阿司匹林+肝素组70例(B组,400IU,kg/d);③阿司匹林+速避凝皮下注射组68例(C组,0.1ml/kg,每日2次)。观察5~7d。
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结果:3组心绞痛的再发生率分别为37%,44%和21%,C组的心绞痛再发生率显著降低;非致命性心肌梗死的发生A组9人,B组7人,C组无心肌梗死发生;无症状冠脉缺血3组发生率分别为38%、41%和25%;总的事件发生率A组59%,B组63%,C组22%。
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