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肝素在心血管病的临床应用已多年，在介入治疗中亦已作为常规应用，不再赘述。下面重点介绍低分子肝素对不稳定性心绞痛及冠脉缺血的作用。
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Gurfiakel报道了1项临床试验，共219例。随机分成3组：①阿司匹林组73例（A组，2mg/d）；②阿司匹林+肝素组70例（B组，400IU，kg/d）；③阿司匹林+速避凝皮下注射组68例（C组，0.1ml/kg，每日2次）。观察5～7d。
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结果：3组心绞痛的再发生率分别为37％，44％和21％，C组的心绞痛再发生率显著降低；非致命性心肌梗死的发生A组9人，B组7人，C组无心肌梗死发生；无症状冠脉缺血3组发生率分别为38％、41％和25％；总的事件发生率A组59％，B组63％，C组22％。
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FRISC试验报道了法安明对不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死的作用，入选1506名，随机分为两组：①法安明组120IU/kg（最大10000IU，其包装1ml为10000IUAXa），每日2次。应用6d，在接下来的35～45d内，7500IU/d；②安慰剂对照组。
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结果：法安明组较对照组最初6d及试验终点的死亡和新的心肌梗死的发生率明显降低（4.8％，1.8％
:10.5％，5.4％）。
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（二）凝血酶抑制剂
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直接抑制凝血酶活性及其与纤维蛋白的结合。已进行评估的药物有水蛭素（hieradin)、半合成水蛭素衍生物比伐卢定（bivaliradin)；低分子量活性部位抑制剂阿加曲班（argatroban)、依非加群（efegatren)。以上药物仅少量在临床应用，部分尚在研究中。仅水蛭素临床已治疗不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死疗效优于肝素，但水蛭素价格昂贵且较肝素更多导致出血。
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（三）华法林
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华法林为香豆素类口服抗凝血药，其抗凝作用是竞争性拮抗维生素K的作用，维生素K环氧化物在体内必须转变为特定的氢醌形式，方能激活凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。华法林阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式，致产生无疑血活性的上述凝血因子的前体，从而抑制血液凝固。华法林可治疗血栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发生率和死亡率，作为人工瓣膜置换术后及心肌梗死的辅助用药。目前研究较多的为预防心房内附壁血栓（心房颤动所致）所致的脑卒中，据AFASAK、SPAFI、BAATAF、CAFA、SPINAF五个大型临床研究，用华法林预防房颤致脑卒中的疗效与对照组相比，风险降低68％（95％CI）。用华法林必须监测凝血酶原时间，使INR（国际标准化比值）控制在2.0～3.0，才能起到有效作用及少发生出血事件。华法林与酒精、胺碘酮、西咪替丁等合用可增加出血倾向，与巴比妥类、卡马西平、硫唑嘌呤等合用可减弱疗效，故必须注意。
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【思考题】
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1．试述新的抗血小板药物抵克立得和氯吡格雷的药理作用、药代动力学、适应证、不良反应。
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2．试述低分子肝素与普通肝素的异同。
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参考文献
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（黄元伟）
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内科学新进展 第二节 心房颤动的机制与治疗
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摘 要 心房颤动是临床常见的心律失常之一，房颤发生一段时间以后引起心房一系列的电及生物学的变化。触发因素和维持基质是房颤发生的基本要素。心房颤动的治疗主要包括转复和维持窦性节律、控制心室率、预防血栓栓塞3个方面。
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Abstract Atrial fibrillation has a tendency to become more persistent over time. The mechanism of electrical and structural remolding can explain the initiation and maintenance of atrial fibrillation. Management strategies for atrial fibrillation include restoration and maintenance of sinus rhythm, rate control and anticoagulation.
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