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伏立康唑口服吸收好，生物利用度96％；蛋白结合率58％；脑脊液浓度是血药浓度的50％；主要通过肝脏代谢；Ccr≤50ml/min避免使用静脉剂型。由于伏立康唑既是CYP酶系统的底物又是其抑制剂，药物相互作用较复杂，亚洲人种存在CYP2C19基因多态性，AUC4倍增高，因此在使用中要注意毒副反应的发生。其独特的毒副反应为视觉障碍，发生频率约20％～45％，多于用药25～30min后出现，持续15～30min，表现为视野、视力改变，视物模糊，色视，畏光，研究显示停药两周均恢复正常。发生频率可能与剂量有关，3mg/kg时为21％，而4～5mg/kg时为29％。
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（4）posaconazole, 即将进入中国市场，具备目前最强的抗丝状真菌活性，2008年IDSA曲霉菌诊治指南中，已将其列为治疗侵袭性肺曲霉菌病的备选方案。
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（5）ravuconazole, 药物半衰期长，可维持约100h。具体应用范围及疗效有待进一步的前瞻性对照研究和循证医学资料的支持。
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4．卡泊芬净
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卡泊芬净（caspofungin）是棘白菌素类中首个被美国FDA批准上市的抗真菌药物，系葡聚糖合成酶抑制剂，通过抑制对于维持包括曲霉菌和念珠菌属的细胞壁完整性至关重要的β-(1, 3)-D-葡聚糖合成，而破坏真菌细胞壁，使其通透性改变，渗透压消失，细胞溶解。由于人类细胞中无β-(1, 3)-D-葡聚糖合成，因此卡泊芬净的作用机制使其发生毒性作用的可能性很低。为现有抗真菌药物中最安全的品种。
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卡泊芬净抗菌谱广，对所有念珠菌属（包括非白念），对耐氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌均具有体外抗菌活性。对于曲霉菌、卡氏肺孢子菌均有效。并且与氮唑类或多烯类无交叉耐药，对念珠菌分离株未发现天然耐药现象。但对隐球菌无效。
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5．米卡芬净
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米卡芬净（micafungin）其抗菌谱与卡泊芬净相似，但药物的最佳剂量尚有待于进一步研究。研究显示与米卡芬净AmB联合使用无药物拮抗作用；两者联合使用对曲霉菌和镰刀霉菌具有附加或协同作用。
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（三）抗真菌药物的联合应用
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联合应用抗真菌药物具备以下优点：增强抗菌活性、尽快控制感染、拓宽抗菌谱、防止耐药产生、组织分布更理想及减少药物毒性。但在联合应用中必须注意可能存在的缺陷：药物之间可能出现拮抗，毒性增加，治疗费用昂贵等。因此抗真菌药物的联合应用需慎重。两性霉素B和5-FC的联合使用已得到公认，动物试验和体外药敏试验均证实两者合用具有协同作用，并作为临床常规治疗用药。现将有关联合抗真菌治疗临床试验结果归纳如下（表2-5）。
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表2-5 联合抗真菌治疗临床试验结果
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侵袭性肺真菌病的诊断与治疗是近年呼吸内科及相关学科研究发展迅速的一个领域，但仍有许多令人感到困惑的方面，如真菌病早期床边诊断方法，既安全又价廉的药物，抗真菌治疗的疗程如何判断等等，有待于进一步的研究来揭示。
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【思考题】
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1．试述真菌的分类，并各举一例子。
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2．抗真菌药物可分为哪几类？并各举一例子。
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参考文献
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（沈毅弘）
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内科学新进展 [:1700626999]
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内科学新进展 第三章 消化系统疾病
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