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（1）骨髓中浆细胞＞15％并有原浆或幼浆细胞，或组织活检证实为浆细胞瘤。
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（2）血清单克隆免疫球蛋白（M蛋白）IgG＞35g/L，IgA＞20g/L，IgM＞15g/L，IgD＞2g/L，IgE＞35g/L，尿本周蛋白＞1g/24h。
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（3）广泛骨质疏松和／或溶骨性病变。
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符合（1）、（2）即可诊断MM。符合上述所有三项者为进展型MM。诊断IgM型MM时，还要有相关临床表现。只有（1）、（3）属于不分泌MM; 对于仅有（1）、（2）者，尤其无原、幼浆者，除外意义未明的单克隆丙种球蛋白血症和反应性浆细胞增多症。
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（二）国外诊断标准
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1．主要诊断指标
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（1）骨髓中浆细胞增多＞30％。
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（2）活检证实浆细胞瘤。
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（3）M成分：血清IgG＞35g/L，IgA＞20g/L，尿本周蛋白＞1g/24h。
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2．次要诊断指标
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（1）骨髓中浆细胞增多：10％～30％。
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（2）M成分存在但低于主要诊断指标。
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（3）有溶骨性病变。
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（4）正常免疫球蛋白减少：IgG＜6g/L，IgA＜1g/L，IgM＜0.5g/L。
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MM的诊断需具有上述1项主要和1项次要指标，或三项次要指标，但其中必须包含第1项和第2项次要指标，而且患者应有相关临床表现。
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（三）诊断进展
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1．IgH易位检测
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免疫球蛋白易位导致癌基因表达失控是B细胞肿瘤的特征，最近研究发现，MM具有与免疫球蛋白重链（IgH）基因易位的非随机性伙伴染色体，发生频率随疾病进展阶段不同：MGUS发生率为46％～48％髓内MM为55％～73％原发性浆细胞白血病为85％，人骨髓瘤细胞系中超过90％，可通过，细胞遗传学、SKY分析、中，期FISH分析、分子克隆及RTPCR等方法检测。MM的易位通常发生在IgH位点（14q32），研究MM的分子遗传学改变为靶向治疗MM提供理论依据。
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MM的IgH易位可分为5种亚型：
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（1）无IgH易位。
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（2）cyclin D1和（或）cyclin D3型 MM的t(11;14)异常与Cyclin D1表达有关，Cyclin D1蛋白促进细胞由G1期进入S期，与MM的发生关系密切，应用传统的显带方法和间期FISH法检测，15％～20％的MM有此易位。MM的t(6;14）(p21;q32)易位与Cyclin D3高表达有关。研究结果进一步说明癌基因与免疫球蛋白基因的易位导致Cyclin D1、Cyclin D3等表达失控，促使浆细胞恶变。
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（3）成纤维细胞生长因子配体的酪蛋白激酶受体（FGFR3)型 t(4;14)目前被认为是MM特有的遗传学改变，其发生率约为15％。正常情况下，浆细胞不表达FGFR3，仅在有t(4;14)的MM中异常表达，t(4;14）(p16.3;q32.3)易位引起FGFR3和另一个基因MMSET调控和表达异常。
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（4）C-maf或B-maf型 t(14;16）(p32.3;q23)在MM的发生率约为5％～10％，C-maf是一个经典的鸟类maf逆转录病毒，仅在有16q23易位的MM细胞中高表达。t(14;20）(p32;q12)在MM中的发生率为1％～2％，20号染色体断裂点临近癌基因B-maf, B-maf是MAF家族碱性区域／亮氨酸拉链转录因子成员之一。
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（5）其他IgH易位 其他一些与14q32发生易位的伙伴染色体也有报道，但大部分基因尚未被克隆，基因表达失控的特征也不是很清楚，尚待进一步明确。
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在基因型与基因表型基础上可制定分子靶向治疗方案。如伴有t(6;14)或t(11;14)和D型cyclin失调者使用周期蛋白依赖性激酶抑制剂；伴t(4;14)患者使用FGFR3酪氨酸激酶抑制剂；伴ras突变患者使用ras通路抑制剂；无ras突变患者使用无ras通路抑制活性的抑制剂（如洛伐他汀）。
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