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（三）诊断进展
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1．IgH易位检测
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免疫球蛋白易位导致癌基因表达失控是B细胞肿瘤的特征，最近研究发现，MM具有与免疫球蛋白重链（IgH）基因易位的非随机性伙伴染色体，发生频率随疾病进展阶段不同：MGUS发生率为46％～48％髓内MM为55％～73％原发性浆细胞白血病为85％，人骨髓瘤细胞系中超过90％，可通过，细胞遗传学、SKY分析、中，期FISH分析、分子克隆及RTPCR等方法检测。MM的易位通常发生在IgH位点（14q32），研究MM的分子遗传学改变为靶向治疗MM提供理论依据。
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MM的IgH易位可分为5种亚型：
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（1）无IgH易位。
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（2）cyclin D1和（或）cyclin D3型 MM的t(11;14)异常与Cyclin D1表达有关，Cyclin D1蛋白促进细胞由G1期进入S期，与MM的发生关系密切，应用传统的显带方法和间期FISH法检测，15％～20％的MM有此易位。MM的t(6;14）(p21;q32)易位与Cyclin D3高表达有关。研究结果进一步说明癌基因与免疫球蛋白基因的易位导致Cyclin D1、Cyclin D3等表达失控，促使浆细胞恶变。
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（3）成纤维细胞生长因子配体的酪蛋白激酶受体（FGFR3)型 t(4;14)目前被认为是MM特有的遗传学改变，其发生率约为15％。正常情况下，浆细胞不表达FGFR3，仅在有t(4;14)的MM中异常表达，t(4;14）(p16.3;q32.3)易位引起FGFR3和另一个基因MMSET调控和表达异常。
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（4）C-maf或B-maf型 t(14;16）(p32.3;q23)在MM的发生率约为5％～10％，C-maf是一个经典的鸟类maf逆转录病毒，仅在有16q23易位的MM细胞中高表达。t(14;20）(p32;q12)在MM中的发生率为1％～2％，20号染色体断裂点临近癌基因B-maf, B-maf是MAF家族碱性区域／亮氨酸拉链转录因子成员之一。
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（5）其他IgH易位 其他一些与14q32发生易位的伙伴染色体也有报道，但大部分基因尚未被克隆，基因表达失控的特征也不是很清楚，尚待进一步明确。
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在基因型与基因表型基础上可制定分子靶向治疗方案。如伴有t(6;14)或t(11;14)和D型cyclin失调者使用周期蛋白依赖性激酶抑制剂；伴t(4;14)患者使用FGFR3酪氨酸激酶抑制剂；伴ras突变患者使用ras通路抑制剂；无ras突变患者使用无ras通路抑制活性的抑制剂（如洛伐他汀）。
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2．基因表达谱（GEP）检测
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近年来GEP的研究取得较大进展，可反映MM某些染色体改变，发现细胞周期基因联合表达和上调与细胞遗传学异常相关联，准确检测-13q, 确定14q32异位，区分MM早期与晚期，用于进展期与缓解期分级，药物治疗机制的研究，确定新的分子治疗靶位，还有助于MM骨髓微环境的研究。
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八、鉴别诊断
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（一）反应性浆细胞增多症
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常与细菌感染、病毒感染、自身免疫性疾病、肝脏疾病等伴发，骨髓中浆细胞增多，均为正常成熟浆细胞，血清免疫球蛋白无M蛋白，呈正常多克隆性增多，且水平升高有限，IgH克隆性重排阴性、浆细胞CD56阴性，临床上常有原发性疾病的表现，无MM相关的临床表现。
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（二）意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS)
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MM早期易与MGUS混淆。MGUS具有以下特点：骨髓浆细胞＜10％，形态正常，且浆细胞标记指数（PCL）＜0.8％；M蛋白IgG＜30g/L，IgA＜20g/L，正常免疫球蛋白不减少；无溶骨性骨损和MM相关症状和体征。约1％MGUS患者数年后有可能进展为MM。
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（三）原发性巨球蛋白血症
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原发性巨球蛋血症又名Waldenström（s）巨球蛋白血症，属浆细胞病范畴。血清中虽有大量单克隆免疫球蛋白IgM, 但骨髓中有淋巴样浆细胞增生、浸润而非骨髓瘤细胞，一般无溶骨性病变，高钙血症、肾功能不全少见。需与IgM型MM鉴别。
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（四）原发性系统性淀粉样变性
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淀粉样物（即免疫球蛋白的轻链）沉淀于组织器官中而引起。可有血清M蛋白和本—周氏蛋白尿，但骨髓中无骨髓瘤细胞，也无溶骨病变，无高钙血症、高黏滞综合征。
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（五）重链病
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血清中仅有单克隆免疫球蛋白重链存在，轻链缺如。无本—周蛋白尿，多无骨骼破坏等临床表现。
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（六）骨转移癌
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常有原发肿瘤，骨痛多在静止尤其是夜间时严重。一般血中无M成分，即使伴发单克隆免疫球蛋白增多，其增高水平也有限。多伴有成骨表现，溶骨缺损周围骨密度增加，血清碱性磷酸酶升高。骨髓穿刺或活检可见成堆转移癌细胞，该细胞形态及分布与骨髓瘤细胞显著不同。
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