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1700632411 一代MM治疗药物。
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1700632413 (三)免疫治疗
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1700632415 MM细胞分泌均一单克隆免疫球蛋白Ig或Ig片段,这种Ig是一种公认的肿瘤抗原,在发病患者血浆中始终具有肿瘤细胞的个体独特型表型,且较容易大量获得,这为免疫疗法提供了良好的物质基础。研究MM的免疫治疗,有望清除微小残留病变,改善患者生存期并治愈MM。树突状细胞(DC)是机体作用最强大的抗原提呈细胞(APC),它是一种天然的免疫佐剂,在机体抗肿瘤免疫应答中占有极其重要的地位。目前已经尝试多种方法在体外使DC负载MM个体独特型Ig, 激发自体淋巴细胞产生MHC限制的特异性融瘤作用。此外抗肿瘤独特型决定簇(Idiotype, Id)瘤苗、基因瘤苗等也是目前学者研究的热点。
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1700632417 (四)造血干细胞移植治疗
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1700632419 1.自体干细胞移植(ASCT)
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1700632421 自体骨髓移植(BMT)支持下的大剂量化疗(HDT)作为对年轻患者一线治疗,而自体干细胞移植支持下的大剂量化疗是65岁以下新诊断MM患者的推荐的标准疗法。现有数据表明序贯自体移植使完全缓解率提高,中位无病生存期明显延长。
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1700632423 2.异基因干细胞移植(allo-HSCT)
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1700632425 以往的研究表明高移植相关死亡率(TRM)限制了allo-HSCT治疗MM的应用。近年来随着支持治疗的改善,allo-HSCT的广泛开展,以及对预处理方案的调整降低了TRM, 从而使患者总体生存率和无病生存率得以改善,使allo-HSCT治疗MM的广泛应用成为可能。尤其是ASCT后进行非清髓性allo-HSCT, 移植后联合应用供者淋巴细胞回输达到了减少肿瘤负荷又保持了移植物抗骨髓瘤效应,具有低TRM和高CR率,具有良好的应用前景。非清髓或者低强度的异基因移植是一种较新的方法。非清髓性异基因干细胞移植提供了一种非肿瘤干细胞源,在产生移植物抗骨髓瘤效应的同时也会产生移植物抗宿主病和移植相关死亡率。
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1700632427 3.序贯自体移植/异基因移植
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1700632429 美国和欧洲正在进行自体序贯移植和自体/异基因序贯移植前瞻性多中心试验。临床研究(中位随访期18个月)显示两种方法在无事件生存期和总体生存期上没有显著差别,13q缺失(荧光免疫杂交)者非清髓性异基因移植后预后不佳,13q缺失患者具有较低的两年无事件生存率(18% vs 42%)和总体生存率(18% vs 47%)。
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1700632431 (五)骨质破坏的治疗
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1700632433 二膦酸盐类(bisphophonates)与骨有高度亲和力,能够抑制破骨细胞成熟和减少破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏。因此,能阻止MM引起的溶骨性病变,减轻骨痛,阻止骨骼病变的进展及由骨转移所致的高钙血症及其并发症。进行化疗的所有MM患者,建议无论有无明显的溶骨性病变,都需要服用二膦酸盐,并根据肾功能调整用药剂量,以提高患者的生活质量。用法:常用帕米膦酸二钠,每月60~90mg; 唑来膦酸4mg,每3~4周一次,静脉点滴。二膦酸盐有肾毒性,年龄>65岁或血清清除率>2.0mg/L患者应特别注意。氯曲膦酸盐具有强力的破骨细胞活性抑制作用,用法:800mg,qd~bid。
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1700632435 (六)其他治疗
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1700632437 对无法控制骨痛可以行病变部位的局部放疗,并可给予镇痛药辅助对症。对脊柱压缩性骨折、脊髓压迫或脊柱不稳定患者可注射骨水泥行脊柱后凸成形术。针对贫血、血钙异常、高尿酸血症、肾功能不全、高黏滞综合征、感染等加强对症治疗措施。
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1700632439 随着新的细胞遗传学、分子和蛋白组学技术的进步,人们增进了对骨髓瘤疾病发病机制的认识,多发性骨髓瘤的治疗发展迅速。通过新药的单用或联合使用以及造血干细胞移植等方法,患者的缓解率显著提高,总生存期延长,明确改善了预后。目前仍有许多新的生物活性制剂正在不断研制中,通过寻找这些新药和疗法的最佳用法和最佳组合,相信在不久的将来,多发性骨髓瘤的有效率将进一步提高,并为复发和耐药的患者提供了新的选择,给MM的治疗带来新的希望。
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1700632441 十、疗效标准
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1700632443 欧洲血液和骨髓移植协作组EBMT疗效标准主要分为完全缓解(complete remission, CR)、接近完全缓解(near complete remission, nCR)、部分缓解(partial remission, PR)、轻微反应(minimal response, MR)、无变化(no change, NC)和疾病进展(progress disease, PD)。CR指治疗后血、尿单克隆免疫球蛋白至少持续6周正常,骨髓浆细胞数<5%,溶骨性病变不扩展,软组织浆细胞瘤消失。nCR指免疫固相电泳能检测出单克隆免疫球蛋,白但单克隆免疫球蛋白降低至少90%。PR指血清M蛋白减少≥50%,24h尿M蛋白减少≥90%或<200mg/24h,软组织浆细胞瘤减少≥50%,上述症状持续至少6周,溶骨性病变不扩展。MR指血清M蛋白减少25%~49%,24h尿M蛋白减少50%~89%并>200mg/24h,软组织浆细胞瘤减少≥25%~49%,上述症状持续至少6周,溶骨性病变不扩展。NC指达不到最低疗效标准或疾病进展。PD要求至少满足下述任何一条:血清/尿液M蛋白增加>25%,24h尿M蛋白减少>25%,骨髓浆细胞增加>25%,出现新的溶骨损伤或软组织浆细胞瘤,或以前存在的溶骨损伤或软组织浆细胞瘤扩大,高钙血症(血钙>11.5mg/dL)。
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1700632445 十一、预后指标
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1700632447 (一)浆细胞标记指数(PCLI)
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1700632449 最重要的独立预后因素,>1.7%多为病情进展,>3.0%为预后不良。
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1700632451 (二)Durie-Salmon分期
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1700632453 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期生存期依次缩短。
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1700632455 (三)β-微球蛋白(β-MG)
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1700632457 反映瘤细胞总量,>6mg/L生存期明显缩短。
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1700632459 (四)细胞因子
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