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(2)糖皮质激素治疗 评估为活动性眼病后,最常用的治疗药物是糖皮质激素,剂量取决于病情的严重程度。中重度GO可口服40~100mg/d,用药1个月后逐渐减量直至最小维持量,总疗程3~6个月。也有推荐治疗方案为:60mg/d连续使用2周,40mg/d连续2周,30mg/d连续4周,20mg/d连续4周,然后在8周内逐渐减量至零。大量开放性研究结果显示静脉使用激素的疗效更佳。国内常用方案为甲基强的松龙500~1000mg/d静脉滴注,连用3天后改为口服剂量,或1000mg/d静脉注射连续使用3d, 第2周重复使用1次。国外一项随机对照临床试验显示静脉用甲基强的松龙的反应率为88%,而口服强的松的反应率为63%(P=0.02),两种治疗均联合眼眶局部放疗,并且副反应相似。另外一项随机对照临床试验也显示静脉用甲基强的松龙比口服泼尼松有更高的反应率,治疗方案为:口服泼尼松为100mg/d,5个月后停药;静脉用甲基强的松龙起始剂量15mg/(kg·d),使用4个周期后,减量为7.5mg/(kg·d)再使用4个周期,每个周期指在2周内不同日进行的2次静脉输注。有视神经和角膜严重受损的极重度GO者,EUGOGO推荐大剂量静脉糖皮质激素治疗(例如:甲基强的松龙500mg/d静脉滴注,连用3d, 必要时第二周重复使用3d, 然后改为口服剂量,40mg/d连续2周,30mg/d连续1周,20mg/d连续1周,然后减量至10mg/d维持),视神经的损害有望在用药后1~2周内就得到明显改善,过快的减量或撤药易引起复发。
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对于存在眼部急性炎症改变并且病程<6个月的患者糖皮质激素治疗疗效较好,而对于炎症不明显且病程较长者因球后纤维组织沉积而疗效差。治疗失败的原因大多数归结为药物剂量过小或病人选择不当。
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(3)免疫抑制剂 如激素减药或停药后眼部症状反复者或激素疗效欠佳者可加用免疫抑制剂如环磷酰胺、氨甲蝶呤、硫唑嘌呤、环胞霉素A等,但单独用免疫抑制剂疗效不理想。
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(4)生长抑素类似物 奥曲肽(octreotide)可能通过直接阻断IGF-1对组织的作用或间接影响IGF-1,减少血浆中的生长激素而起作用。奥曲肽尚有抑制细胞因子释放,减少GAGs沉积的作用。其疗效尚待进一步观察,存在争议。有报道显示用奥曲肽、兰曲肽(lantreotide)治疗GO可取得75%的疗效。Marius等进行的前瞻性随机双盲对照临床试验结果显示,奥曲肽-LAR组的CAS积分较对照组显著改善。他们认为奥曲肽-LAR可能对活跃期GO患者有治疗作用。但最近Chang等进行了一项大范围前瞻性随机对照临床试验,方案为:兰瑞肽30mg,1次/2周,肌注,共12周。结果显示和安慰剂相比,兰瑞肽对GO没有显著疗效。另一个随机对照试验(18名患者的小样本)报道,兰瑞肽的疗效不及泼尼松;只有后者可以减少MRI显示的眼肌大小。
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(5)大剂量免疫球蛋白 大剂量免疫球蛋白治疗GO亦有报道,但疗效不甚理想,且价格昂贵。
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(6)血浆置换 可能通过去除抗体和免疫循环复合物而起效,在其他药物治疗无效时可试行血浆置换疗法。
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(7)眶部放疗和手术 对重度进行性的GO, 可施行眶部放疗、眶内减压等手术。
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(8)同位素治疗与GO 几个早期的前瞻性研究发现甲亢患者131Ⅰ治疗使甲状腺眼病加重较甲状腺次全切除或抗甲状腺药物治疗更常见。最近的随机研究比较了他巴唑与131Ⅰ治疗,3个月糖皮质激素治疗或不治疗对轻度甲状腺眼病的影响。结果发现,131Ⅰ治疗组有32%的患者眼病恶化或发生眼病,他巴唑治疗组5.3%眼病恶化或发生眼病。131Ⅰ治疗同时加服强的松治疗组〔0.4~0.5mg/(kg·d)〕,在放疗后2~3d开始,持续1个月,然后在2个月内停用)则无1例眼病恶化或发生眼病。但也有131Ⅰ治疗后眼病减轻的报道。EUGOGO推荐131Ⅰ治疗后1~3d开始加服强的松治疗(prophylactic steroid cover)0.3~0.5mg/(kg·d),然后在3个月内停用,1~2个月的治疗也可能同样有效,认为该方案可将同位素治疗后15%左右的突眼加重比例降至几乎为零。
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【思考题】
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1.TRAb在GD诊断中的价值如何?
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2.试述Grave病治疗新进展。
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参考文献
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(李红 董雪红)
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