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CRF患者血浆蛋白的异常超滤常常导致患者出现血脂代谢紊乱。高脂血症是CRF患者的一个特征。预防脂质紊乱代谢的主要措施包括营养不良、代谢性酸中毒的纠正,甲状旁腺功能亢进症以及贫血的干预。评价慢性肾脏病患者脂质代谢紊乱状态主要是为了证实能否通过降脂治疗降低患者的心血管疾病发生率。他汀类药物能减少尚未进入ESRD的中到重度CKD成年患者心血管时间的死亡率。目前,尚缺乏足够的证据来明确降脂治疗是否可以延缓肾功能衰竭进展的结论。近年来的研究证实,他汀类药物除可降低胆固醇以外,还具有降脂以外的肾保护作用。包括改善内皮细胞功能、能抑制多个炎症通路的信号传导分子,抑制微炎症状态,减少氧化应激均可以减少CKD相关CVD时间发生以及肾保护作用。同时也有证据显示他汀类药物与RAS阻断剂对于延缓CKD进展具有协同作用。目前国际上已有几家大型临床实验观察本类药物在肾病领域中的应用,值得认真追踪和参与。
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(六)治疗肾性贫血
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肾小管缺氧是肾间质纤维化和肾小管细胞损坏的主要原因,运用EPO治疗纠正贫血,可以增加肾小管细胞氧的供给,减轻肾小管损伤,保护由于肾小管损伤导致的肾单位的丢失,此外由于减少了低氧导致的肾间质细胞外基质的增生和促纤维化因子的释放,氧化应激的减轻,以及抗细胞凋亡的作用,均为延缓慢性肾脏病带来益处。
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(七)戒烟
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吸烟是Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病发展到微量蛋白尿、明显蛋白尿、肾功能损伤进展的危险因素。同样,对于非糖尿病患者,吸烟也是CKD进展的危险因素。对于严重肾实质性高血压患者,吸烟是最有力的血清肌酐预测因子。对于原发性肾炎,相对于血肌酐水平正常的患者,血清肌酐>1.7mg/dl的患者更多是长期烟民。对于多囊肾以及IgA肾病,长期吸烟的患者发展到ESRD危险10倍于非吸烟患者。吸烟加重肾损伤可能与其加重肾小球的高滤过、内皮损伤和增加蛋白尿有关。尽管目前戒烟对于肾脏有益的前瞻性研究未有发表,但戒烟能减少CKD患者肺部感染以及CVD的发生,也要求CKD患者戒烟。
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三、恶化因素的控制
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很多因素可能加重CRF的病情,引起GFR迅速下降,必须祛除这些诱发因素。①血容量不足;②肾脏毒性药物的使用,如具有肾毒性的抗生素、造影剂、前列腺素合成抑制剂;③肾内外的梗阻,如肾内尿酸盐结晶、尿路结石、前列腺增生肥大、严重肾病综合征引起的水肿压迫肾小管、糖尿病肾乳头坏死;④非甾体消炎药,包括环氧化酶2;⑤ACEI或ARB不适当运用;⑥环孢素A和FK506不适当运用。上述因素如能及时发现并得到控制,往往可以使肾功能逆转,临床上应加以重视。
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四、结论和建议
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在临床上为了达到最佳的肾脏保护作用需要有清楚的治疗目标以及持续不断的努力。基于可以获得的研究基础上我们提出了7点治疗目标(见表6-1)。RAS阻断应作为基本首选的肾保护药物,如单用不能达到血压以及蛋白尿的控制目标,应考虑联合用药,使血压控制在130/80mm Hg以下,应经常定期监测蛋白尿水平,应给予充分治疗,控制最低程度的蛋白尿,虽然没有前瞻性研究确定合适的蛋白尿控制水平,但目前认为蛋白尿控制<0.5g/d是比较合适的。在临床实践中还应该积极避免可能恶化肾功能的各种因素。目前正在进行的各种研究有助于进一步明确CRF的复杂发病机制。这对进一步寻找延缓CKD进展提高理论基础。
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表6-1 干预措施以及治疗目标
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【思考题】
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1.试述慢性肾衰进展的机制。
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2.慢性肾衰进展的治疗策略有哪些?
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