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2.慢性移植肾肾病的预防
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慢性移植肾肾病(CAN)是移植肾失功的重要原因。CAN的发生包括免疫因素,如HLA配型、肾移植急性排斥的有无、免疫抑制剂剂量等;非免疫因素:包括受体的年龄、性别,供肾冷、热缺血时间的长短,供肾受者匹配,病毒感染,免疫抑制剂肾毒性等。迄今CAN尚无明确有效的处理方法,主要针对CAN的各危险因素进行预防,包括:改善供肾保存,减少缺血再灌注损伤、供受体年龄匹配、供肾体积/受者体重匹配、HLA相配或相容、致敏状态的及时处理、应用新型肾毒性小及预防和抗排斥作用强的免疫抑制剂、合理使用钙调免疫抑制剂或应用非钙调免疫抑制剂方案、控制高血压、治疗高脂血症、预防机会感染、诱导免疫耐受或免疫低反应等。
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3.肾脏移植后的免疫监测和临床诊断肾脏移植后
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如何综合判断患者的免疫功能,预测排斥、及时诊断排斥和排斥的严重程度,对于及时合理治疗,提高移植肾和患者存活率意义重大。
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可溶性CD30(sCD30)是一种Th2免疫反应激活的标志,大样本研究已认识到其是移植前后预测排斥风险的重要危险因素,低sCD30(<100U/ml)的移植肾存活率明显优于高sCD30(>=100U/ml)的患者,应用sCD30检测可以发现无淋巴毒抗体,无HLA抗体的“高敏患者”,提高移植前风险评估,及时处理,提高肾脏移植的安全性。
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激活的补体C4和C3的降解产物C4d、C3d是体液性排斥的重要标志,肾小管周毛细血管内皮上C4d的沉积与排斥严重程度以及预后差密切相关,C4d在管周毛细血管的沉积已作为诊断体液性排斥的必要条件。
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目前,程序活检(protocol biopsy)是诊断移植肾状态的金标准。程序性活检是指在移植后即使移植肾功能正常,也定期对移植肾进行活检。移植肾程序活检能部分反映移植肾组织中供受体免疫反应的真实情况,及时发现亚临床排斥,及时判断免疫抑制治疗效果,有助及时针对性的治疗与调整,提高移植肾的长期存活。
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程序性活检作为一种有创检查限制了它的普遍推广,一系列无创性的移植肾功能和免疫状态的监测指标已经或即将进入临床应用。
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尿液是反映肾脏功能最直接的,最代表性的物质,通过尿液成分定性定量指标,如:穿孔素和颗粒酶B、IL-6、可溶性黏附分子、C4d、供体型DNA、CD103等的变化来监测移植肾功能、诊断排斥是较理想的临床肾脏移植监测手段。但需要排除机体代谢状况、药物、食物等的影响。
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【思考题】
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1.试述血液净化技术在治疗慢性肾衰竭中的应用及发展。
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2.试述肾脏移植在治疗慢性肾衰竭中的应用及发展。
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3.试述程序活检的临床意义。
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(陈江华 何强)
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内科学新进展 第四节 原发性肾病综合征的免疫抑制治疗进展
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摘 要 肾病综合征是指以大量蛋白尿〔成人>3.5g/d,儿童>40mg/(m2·h)或>1.0g/(m2·d)〕、低白蛋白血症(血浆白蛋白成人<30g/L,儿童<25g/L)、水肿和高脂血症为特征的临床综合征,其中大量蛋白尿和低蛋白血症为诊断肾病综合征的必备条件。多种病因可引起肾病综合征,本节中讨论的仅限于原发性肾病综合征,按照病理分类,介绍目前肾病综合征免疫抑制治疗的研究现状及进展,特别介绍了一些临床随机对照研究的结果。
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Abstract Nephrotic syndrome consists of heavy proteinuria〔adult >3.5g/d, children >40mg/(m2·h)or >1.0g/(m2·d)〕, hypoalbuminaemia and oedema. Hyperlipidaemia and thrombotic disease are also frequently observed. In this chapter, we introduce current situation and research development in immunosuppressant regimen of primary nephrotic syndrome, according to pathological classification, including minimal change nephropathy, mesangial proliferative glomerulonephritis, membranous nephropathy, membranoproliferative glomerulonephritis and focal segmental glomerulosclerosis. The introduction focuses on the results of clinical randomized controlled trials.
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一、肾病综合征定义及相关概念
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肾病综合征(nephrotic syndrome)是指以大量蛋白尿〔成人>3.5g/d,儿童>40mg/(m2·h)或>1.0g/(m2·d)〕、低白蛋白血症(血浆白蛋白成人<30g/L,儿童<25g/L)、水肿和高脂血症为特征的临床综合征,其中大量蛋白尿和低蛋白血症为诊断肾病综合征的必备条件。多种病因可引起肾病综合征,本节中讨论的仅限于原发性肾病综合征。
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在肾病综合征的治疗过程中有几个重要概念:①缓解:成人尿蛋白≤0.2g/d且血白蛋白>35g/L; 儿童1周内至少3次尿蛋白<4mg/(m2·h)且血白蛋白>35g/L被视为完全缓解。成人尿蛋白在0.21~3.4g/d之间伴/不伴尿蛋白水平较基线下降≥50%;儿童水肿消失,血白蛋白>35g/L,尿蛋白量维持>4mg/(m2·h)或>100mg/(m2·d)被视为部分缓解。②激素抵抗:成人强的松1mg/(kg·d)治疗4月后肾病综合征仍然持续存在;儿童强的松60mg/(m2·d)治疗4周后肾病综合征仍然持续存在。③复发:成人治疗缓解后出现尿蛋白>3.5g/d; 儿童治疗缓解之后出现有3d尿蛋白定性>3+或尿蛋白>40mg/(m2/h)。④频繁复发:6月内复发次数≥2,或者1年内复发次数≥4。⑤激素依赖:成人治疗撤药期间连续2次复发或激素停药后2周内连续复发2次或以上;儿童在激素隔日使用或停药2周内连续2次或以上复发。
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二、不同病理类型的原发性肾病综合征的免疫抑制治疗
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1.微小病变性肾病(minimal change nephropathy, MCN)
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病理学特征为光镜下肾小球基本正常,近端肾小管上皮细胞可有脂肪变性,免疫荧光阴性,电镜下脏层上皮细胞足突融合。
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