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(三)T细胞免疫反应
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大多数情况下,SARS-CoV感染时,人体免疫系统能够激发体液免疫和细胞免疫反应并逐渐控制感染、清除病毒。有许多证据表明,SARS-CoV可以直接侵犯免疫系统,导致患者淋巴细胞、白细胞减少和外周淋巴组织的病理损伤。多数SARS患者外周血白细胞计数正常或降低,而CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞较正常人明显降低,病情越重,T淋巴细胞计数下降越明显。SARS患者恢复后,T淋巴细胞的数量和功能逐渐恢复正常。我国北京和广州的研究报告均发现,SARS患者从发病第一周至第四周外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞均有不同程度的下降,其中以病程第二周疾病处于高峰发展时期最为突出,与CD4+T淋巴细胞的下降程度比较,此时期CD8+T淋巴细胞降低更为明显,从第三周起随着病情的好转,CD4+、CD8+T淋巴细胞有逐渐上升的趋势。与艾滋病病毒等三种病毒感染者相比,SARS患者的CD4+细胞和CD8+T细胞数量也均显著减少。此与通常病毒感染后患者的CD8+T细胞数量显著增加不一致,表明SARS病毒对患者的T细胞免疫功能产生了严重的破坏,甚至比艾滋病病毒急性感染时所造成的免疫功能破坏程度更为严重。
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(四)病理变化
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目前只有有限的资料探讨了SARS的肺部病理改变。肺活检和尸检发现,弥漫性肺泡损伤、肺透明膜形成、单核巨噬细胞浸润、肺泡细胞增生等是其主要改变。在病程早期(少于10d),可见气道黏膜上皮脱落、纤毛丢失,伴有透明膜形成的肺水肿,提示早期已有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的征兆。病程超过10d出现弥漫性肺泡损伤。有人据此将SARS的病理改变分为三期:炎症或渗出期、增生期和最终的纤维化期。研究还发现,肺泡内被激活的巨噬细胞上调细胞因子在SARS的病理改变过程中起了相当重要的作用,并为应用皮质激素进行干预可能调节细胞因子的应答并防止病情恶化的理论提供了依据。
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四、临床表现
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(一)潜伏期
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SARS的潜伏期通常限于两周之内,一般约2~10d。
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(二)临床症状
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急性起病,自发病之日起,2~3周内病情都可处于进展状态。主要有以下三类症状。
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1.发热及相关症状
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常以发热为首发和主要症状,体温一般高于38℃,常呈持续性高热,可伴有畏寒、肌肉酸痛、关节酸痛、头痛、乏力。在早期,使用退热药可有效;进入进展期,通常难以用退热药控制高热。使用糖皮质激素可对热型造成干扰。
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2.呼吸系统症状
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可有咳嗽,多为干咳,少痰,小部分患者出现咽痛。可有胸闷,严重者渐出现呼吸加速、气促,甚至呼吸窘迫。常无上呼吸道卡他症状。呼吸困难和低氧血症多见于发病6~12d以后。
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3.其他方面症状
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部分患者出现腹泻、恶心、呕吐等消化道症状。
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4.体征
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SARS患者的肺部体征常不明显,部分患者可闻少许湿啰音,或有肺实变体征。胸部叩诊偶有局部浊音、呼吸音减低等少量胸腔积液的体征。
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SARS的临床表现无特异性。据广州、北京和香港的临床资料分析,起病急,可出现发热(98.1%~100%)、畏寒(59.0%~78.5%)、肌痛(38.6%~45.5%)、咳嗽(71.7%~83.1%)、咳痰(15.0%~55.4%)、呼吸困难(43.3%~74.4%)、腹泻(22.0%~24.5%)、头痛(43.4%~55.5%)等症状。早期呼吸道症状不明显。
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五、实验室检查
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(一)外周血象
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白细胞计数一般正常或降低;常有淋巴细胞计数减少 [若淋巴细胞计数<0.9×109/L, 对诊断的提示意义较大;若淋巴细胞计数介于(0.9~1.2)×109/L, 对诊断的提示仅为可疑]; 部分患者血小板减少。
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(二)T淋巴细胞亚群计数
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常于发病早期即见CD4+、CD8+细胞计数降低,两者比值正常或降低。
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(三)胸部影像检查
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病变初期肺部出现不同程度的片状、斑片状磨玻璃密度影,少数为肺实变影。阴影常为多发和(或)双侧改变,并于发病过程中呈进展趋势,部分病例进展迅速,短期内融合成大片状阴影。当肺部病变处于早期阶段,阴影小或淡薄,或其位置与心影和(或)大血管影重合时,X线胸片可能难以发现。故如果早期X线胸片阴性,尚需每1~2d动态复查。若有条件,可安排胸部CT检查,有助于发现早期轻微病变或与心影和(或)大血管影重合的病变。必须定期进行胸部X线影像学复查,以观察肺部病变的动态变化情况。
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