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目前较多文献认为，TTV不存在肝脏致病性。也有部分文献发现TTV有一定致病性。有关TTV在人群中的感染率，各研究报告差异也较大。TTV在各国及各种人群确切感染率及致病性均应进一步研究。
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总之，TTV在普通人群及肝病患者中存在高度感染率。G1型TTV与肝脏疾病有一定相关性。不同区域引物对TTV的检测有明显不同的检测结果，应根据TTV检出型别情况探讨TTV与疾病的关系。鉴于TTV在人群中高度感染，应对其传染途径及与人类其他疾病关系进一步研究。
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8．TMLV（TTV-liked mini virus, TLMV)
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2000年Takahashi等报告，应用TTV-DNA引物作PCR, 检测日本300份因抗-HCV阳性而未被使用的供血员血浆，结果10份TTV DNA滴度＞105拷贝/ml, 其中3份（分别为CBD231、279和203）血浆PCR产物的长度较预期为短（约1.2kb），称为扩增产物0。然后对此扩增产物进行测序，并设计新引物作反向PCR, 获得一个长约2.1kb DNA, 称为扩增产物1，再根据其序列设计引物作反向PCR, 获得约1.2kb DNA, 称为扩增产物2，经测序证明其与扩增产物0的序列相同。由扩增产物1和2序列推算，该病毒的全长DNA序列较TTV为短，分别为2860nt（CBD231株）、2856nt（BD279株）和2897nt（CBD203株），但较鸡贫血病毒（chicken anemia virus, CAV）长，认为是一种新病毒，称为TTV样微小病毒（TTV-like mini virus, TLMV)。
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TLMV与TTV和CAV相似，其基因组为负链DNA。其基因结构也与TTV和CAV相似，TLMV和CAV有3个开放读框（ORFs)，但TTV仅有2个 ORFs, 三者均有一个较长的 ORF1和较短的 ORF2，在 ORF1前端均与 ORF2部分重叠，虽然TLMV与TTV和CAV基因组全长不等，但均有一个含T-Ag功能区和GGGCAA重复序列的相对保守区。根据保守区的基因序列作基因发生树分析表明，TLMV更接近于TTV, 但与CAV距离较远。TLMV的 ORF1编码约660个氨基酸，因该蛋白具有若干N糖基化功能区，推测为糖蛋白，这与TTV和CAV相似。关于TLMV在人群中流行率及致病性的问题仍在研究中。
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Takahashi等认为，TTV、TLMV和CAV可能组成一个病毒科（或超级科），该科具有下列特点：①基因组为单链闭合环状DNA；②在ORF2上游非编码区具有保守的TATA盒子、T-Ag和Cap位点功能区；③存在ORF2编码的蛋白功能区；④ORF1编码一个糖蛋白，其氨基末端富含精氨酸。本病毒科很可能存在更多的成员，其非编码区的保守核苷酸序列对发现新成员可能有用。
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虽然目前从人类分离的本科病毒对人几乎不致病，但在其众多成员中，某些病毒可能致病。由于本科病毒的异源性较高，因此，在研究致病性时，必须按各组单个成员或同一小组内关系最亲近的成员进行分析。但最后不同新病毒的发现命名与研究，仍需要国际病毒命名委员会和其他专业机构来确定。
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9．SEN病毒
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2000年意大利学者Primi等从1例感染HIV的毒瘾者血清中分离到一种约3800个核苷酸的单链DNA病毒，以该患者姓名的第一个字母命名为SEN病毒（SENV)。该病毒有8个成员，分别命名为SENV-A~H。SENV属于TTV相关病毒的超级家族成员，为小的、无包膜的单链环状DNA病毒。对SENV、TLMV、TA278（3.852bp）及YONBANV的ORFs全序列分析比较发现，SENV的ORF1氨基酸残基为642～762个。N末端富含精氨酸／赖氨酸区相对保守，与TTV原型株、SANBAN、YONBAV和CAV相似。SENV的ORF1具有三个Rep蛋白基序，其中SENV-A、SENV-C及SENV-H的羧基端包含一个亮氨酸拉链结构。在不同人群中SENV流行率各异，在意大利健康献血员中流行率较低，但在经血传播疾病发病率高的人群中流行率较高。但其致病性问题尚未证实。目前一般将SENV视为TTV的一个分离株。
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【思考题】
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1．对于非A-E、HGV/GBV-C、TTV、TLMV和SEN-V性病毒性肝炎，请设计研究方案，以反向遗传学手段克隆、鉴定其嗜肝性肝炎病毒病原体。
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2.肝炎病毒在感染者体内的准种特性及其意义。
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参考文献
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（刘克洲 沃健儿）
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内科学新进展 第四节 内毒素与肝病
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摘 要 内毒素血症（endotoxaemia, ETM）分外源性及内源性两大类，前者多因革兰阴性菌感染或输入含内毒素的液体、腹水或血液引起，后者则因肝病肠道微生态失衡、肠道细菌过度生长、肠道屏障受损、肠道细菌及内毒素过量易位，而肝脏单核巨噬细胞系统功能低不能有效清除来自肠道内毒素等因素引起。在肝病尤其是重型肝病易发生内毒素血症，后者又可加重肝脏损害，并引起各种肝外并发症。肠道选择性脱污染、应用微生态调节剂、合理应用抗生素及人工肝治疗是预防治疗肝病内毒素血症的有效方法。
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