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1．试述类风湿关节炎的分类标准和治疗原则。
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2．试述ANCA相关性小血管炎的概念及治疗原则。
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参考文献
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[1] 厉有名，陈亚岗，胡申江．内科学进展．第二版．杭州：浙江大学出版社，2004.
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1700636856
[2] 中华医学会．临床诊疗指南风湿病分册．北京：人民卫生出版社，2005.
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1700636858
[3] 蒋明，DAVID YU, 林孝义等．中华风湿病学．北京：华夏出版社，2004.
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1700636860
[4] 张乃铮．临床风湿病学．上海：上海科学技术出版社，1999.
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1700636862
[5] 施桂英，栗占国．关节炎概要．北京：中国医药科技出版社，2000.
1700636863
1700636864
[6] Alan JS, Marc CH. Epidemiology of the rheumatic diseases. Second edition. Oxford University Press, 2001.
1700636865
1700636866
[7] 顾同进．现代内科疾病诊断与治疗．上海：科学技术文献出版社，2004.
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（林进 曹恒 孙德本）
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内科学新进展 第二节 生物制剂在风湿性疾病中的应用
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摘 要 目前应用于治疗风湿性疾病的生物制剂包括：①针对促炎细胞因子生物制剂；抗肿瘤坏死因子抑制剂：依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗；白细胞介素（IL)-1受体拮抗剂阿那白滞素和抗IL-6受体单克隆抗体 tocilizumab；②针对抗B细胞的特异性抑制剂：抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗、抗CD22单抗依帕珠单抗、B淋巴细胞刺激因子（BLys）家族的单克隆抗体贝利单抗；③抗T细胞特异性抑制剂：细胞毒性T淋巴细胞抗原4-免疫球蛋白（CTLA4-Ig)。生物制剂目前已应用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等的治疗，收到了良好的效果。但生物制剂也存在一定的不良反应，使用过程中要注意掌握适应证和禁忌证。
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Abstract In general, three categories of biological agents have been introduced into market for treatment of rheumatic disease: ①biological agents against inflammatory cytokines including anti-TNF agents（Etanercept, Infliximab and Adalimumab), receptor antagonist of IL-1（Anakinra）and anti-IL-6 receptor monoclonal antibody（tocilizumab); ②inhibitor specific for B lymphocytes: monoclonal antibody to CD20（Rituximab), monoclonal antibody to CD22（epratuzumab）and monoclonal antibody from B lymphocyte stimulator（BLys）famili（LymphoStat-B, belimumab); ③inhibitor specific for T lymphocytes: cytotoxic T lymphocyte antigen 4-immunoglobulin（CTLA4-Ig).
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These biological agents have been working effectively in clinical treatment of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis arthritis, systemic lupus erythematosus and many other rheumatic diseases. However, as adverse effect has been reported with biological agent usage, indication and contraindication should be taken into consideration carefully.
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近年来，随着基础免疫学研究的进展，对风湿性疾病的发病机制有了更深入的了解，特异性地抑制某个异常免疫反应的环节成为可能。生物制剂用于治疗风湿性疾病二十余年已经取了重要的研究成果，并开发出了一系列全新和鼓舞人心的生物制剂，其中包括：①针对促炎细胞因子生物制剂：抗肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）抑制剂：依那西普（etanercept)、英夫利昔单抗（infliximab)、阿达木单抗（adalimumab); 白细胞介素（IL)-1受体拮抗剂阿那白滞素（anakinra）和抗IL-6受体单克隆抗体（tocilizumab, 商品名ActemraTM, MRA); ②针对抗B细胞的特异性抑制剂：抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗（ritux-imab)、抗CD22单抗依帕珠单抗（epratuzumab)、B淋巴细胞刺激因子（BLys）家族的单克隆抗体贝利单抗（lymphoStat-B, belimumab); ③抗T细胞特异性抑制剂，如细胞毒性T淋巴细胞抗原4-免疫球蛋白（cytotoxic T lymphocyte antigen4-immunoglobulin, CTLA4-Ig)。
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一、生物制剂的种类及特性
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（一）抗炎性细胞因子的生物制剂
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1．TNF-α抑制剂的种类
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目前有3种TNF-α抑制剂：①重组Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白（etanercept, 依那西普，商品名：enbrel或益赛普），是由Ⅱ型TNF受体与IgG1的Fc部分组成的完全人源化二聚体。使用方法为每次25mg，皮下注射，1周2次。经皮下注射后缓慢吸收，平均半衰期为4.8d。该药与血浆中可溶性TNF-α以及细胞膜表面的TNF-α高亲和结合并中和其作用，使TNF-α的生物活性丧失，它还可以和TNF-β结合，后者与TNF-α有相似的生物活性，在机体的免疫功能尤其是淋巴器官的形成和炎症过程中发挥作用，但依那西普结合TNF-β并产生抑制作用与临床疗效的关系还不清楚。②英夫利昔单抗（infliximab, 商品名：remicade或类克）是人嵌合的抗TNF-α的特异性IgG1单克隆抗体。英夫利昔的半衰期为9.5d, 使用方法为每次3～5mg/kg, 2h内静脉缓慢滴注，第0, 2和6周，以后每4～8周1次维持。英夫利昔也与可溶性和细胞膜表面的TNF-α高亲和结合，从而使TNF-α丧失生物活性，但它不与TNF-β结合。当英夫利昔与细胞膜表面特异性抗原结合，通过激活经典的补体激活途径和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC作用）导致细胞溶解。③阿达木单抗（adalumimab, 商品名：humira），全人源化的TNF-α的特异性IgG1单克隆抗体。阿达木单抗的半衰期为14d。使用方法为每次40mg，皮下注射，每2周1次。体内和体外实验观察到，阿达木单抗与可溶性的TNF结合进而抑制TNF与细胞表面的TNF受体结合以达到其抗TNF作用。尽管还不知道其能否与膜型TNF结合，但是它具有固定补体或激发效应细胞而导致细胞裂解的潜在作用。
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2．抗IL-1受体拮抗剂（anakinra, 阿那白滞素）
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到目前为止，anakinra是唯一被批准用于治疗类风湿关节炎（RA）的直接抑制IL-1活性的人重组抗IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra)。Anakinra能与可溶性及细胞表面的IL-1受体结合，通过完全抑制IL-1与受体的结合来阻断其生物活性。Anakinra可抑制滑膜细胞和软骨细胞产生前列腺素，抑制活化的滑膜细胞和软骨细胞产生基质金属蛋白酶，具有软骨保护作用。分析RA患者的药物动力学观察到，Anakinra的最大血浆浓度出现在皮下给药1～2mg/kg后的3～7h。此外，Anakinra的终末半衰期是4～6h，每天给药直到第24周并未出现药物蓄积。
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3．抗IL-6受体单克隆抗体（tocilizumab, MRA)
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