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（1）利妥昔单抗 利妥昔单抗治疗难治性SLE取得了成功。一项研究报道24名难治性SLE患者接受利妥昔单抗治疗，6名患者联合利用利妥昔单抗（500mg静滴×2次）、CTX（750mg静滴×2次）以及强的松（每日30mg或60mg，应用5d）分2周进行，另18名患者使用大剂量利妥昔单抗（1000mg静滴×2次）以及甲泼尼龙（250mg静滴×2次）和CTX治疗。平均随访23个月，患者BILAG评分显著下降，浆膜炎、关节炎和皮肤血管炎对治疗反应最好，蛋白尿也有改善。辅助检查中红细胞沉降率（ESR)、血红蛋白和补体C3水平明显改善，但抗-dsDNA抗体水平无下降。另一项由11名常规治疗无效的患者接受每周1次的利妥昔单抗治疗（剂量375mg/m2），共4周，在每次给药前给予甲泼尼龙100mg。共8名患者完成全部治疗，其中6名B细胞去除达99％以上，患者临床症状明显改善，2名获得长期临床缓解持续6～14个月，且口服激素剂量也有所降低。4名患者获得短期的缓解，持续4周至6个月，需重新接受免疫抑制剂治疗，但病情较试验前有全面好转。治疗期间，血清补体C3、C4、抗ds-DNA抗体滴度以及免疫球蛋白水平均无明显改变。
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（2）CTLA4-Ig CTLA4-Ig主要在活化的T细胞表面表达，通过产生抑制信号来下调T细胞功能，从而达到抑制T细胞依赖性B细胞的活性。目前在狼疮鼠的研究中发现，CTLA4-Ig可以降低狼疮鼠蛋白尿的发生率及病死率。而另一研究发现单用CTLA4-Ig不能明显改善狼疮鼠狼疮肾炎的进展，但与CTX联合治疗则可明显延长生存期。至于CT-LA4-Ig是否能够被批准治疗SLE则还依赖于大量的临床验证结果。
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（3）贝利单抗 BlyS拮抗剂属于TNF家族，其受体绝大部分表达在B细胞表面。在动物模型中发现过度表达BlyS导致狼疮样疾病，而敲除BlyS则可缓解疾病。贝利单抗是完全人源化的BlySIgG单克隆抗体，其Ⅰ期临床发现70例SLE患者经过贝利单抗治疗后，临床疗效显著优于安慰剂组；其Ⅱ期临床试验正在进行中。
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（五）生物制剂在其他风湿性疾病的应用
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生物制剂特别是TNF抑制剂不仅被用于治疗RA、AS、PsA, 还同时被试用于治疗其他结缔组织病。
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1．干燥综合征（SS)
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早期一项单中心、开放标签试验，用TNF抑制剂治疗16例活动性SS, 临床症状、实验室指标均有改善。但2004年发表的多中心、随机、双盲试验治疗103例SS, 结果认为TNF抑制剂疗效不明显。而有一项回顾性分析表明，利妥昔单抗对PSS患者口眼干燥症、严重的关节炎、严重的血细胞减少、周围神经病变以及相关的淋巴瘤均有较好的疗效。
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2．成人Still病（AOSD)
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一些小样本、开放性临床研究证实TNF抑制剂对于某些经激素和一种或多种免疫抑制剂治疗无效的难治性AOSD患者有效，大多数患者可达到部分缓解。对部分顽固性的多发性肌炎／皮肌炎、复发性多软骨炎等的临床观察也表明，抗TNF-α治疗联合激素以及免疫抑制剂有效。
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3．系统性血管炎
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少数病例的观察性研究提示，TNF抑制剂可缓解部分顽固性大动脉炎的血管壁水肿，降低血沉和C反应蛋白等。英夫利昔联合其他免疫抑制剂治疗顽固性韦格纳肉芽肿患者，临床症状、c-ANCA滴度和血管炎活动性评分均显著改善。但依那西普对韦格纳肉芽肿无效。有4项前瞻性的研究共入选40例难治性ANCA相关血管炎患者，利妥昔单抗每2周1000mg，共计2次，联合应用或不应用CTX治疗后，37例完全缓解，仅1例无反应。因而认为利妥昔单抗可用于治疗难治性ANCA相关血管炎。
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4．白塞病
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TNF抑制剂治疗白塞病的临床数据多源于英夫利昔的治疗，证实其对白塞病眼病、中枢神经系统受累、肠白塞和关节炎以及皮肤黏膜病变的患者均有效。在激素和免疫抑制剂正规治疗无效患者可推荐使用。
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三、生物制剂的不良反应和处理建议
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临床使用病例数最多，时间最长的是TNF-α抑制剂，因此生物制剂的不良反应和处理以TNF-α抑制剂为例。
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（一）TNF-α抑制剂的不良反应
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1．常见不良反应
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为注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等。益赛普最常见的是注射部位的不良反应，英夫利昔最常见的是静脉输液反应。大多为轻到中度、无需特殊处理。但应警惕有极个别病人可能需要停药处理
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2．感染
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荟萃分析提示抗TNF-α治疗可增加严重感染的危险性，危险度比值为2.0.最常见的感染是上呼吸道感染，严重感染有肾盂肾炎、支气管炎、化脓性关节炎、蜂窝组织炎、骨髓炎、腹部脓肿、结核和败血症等。感染率（泌尿道，上呼吸道，下呼吸道）约为0.9/患者年，其中部分是致命的，为0.05/患者年。
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3．免疫源性
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少数患者产生针对药物蛋白成分的抗体或中和性抗体，导致药物在使用一段时间后有效性降低。
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4．自身抗体
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部分患者治疗后产生自身抗体如抗核抗体和抗ds-DNA抗体。
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5．恶性肿瘤
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