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特异性方法针对三分子复合物Ag/MHC/TCR, 选择性地干扰致病抗原的递呈过程，特异地终止机体对特异病原体或自身抗原的反应，而不削弱机体正常的免疫反应。可采用：①T细胞疫苗（T cell vaccination)；②口服免疫耐受（oral tolerance)；③可溶性多肽（solublepeptides)。
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T细胞疫苗：早期动物实验提示，用灭活自身反应T细胞克隆作“疫苗”，注射给尚未发生自身免疫反应的动物，可以出现针对该T细胞受体的免疫反应。更新的研究则分离此类T细胞受体或其主要结合序列，并用来诱导主动免疫。
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口服抗原诱导免疫耐受也是一种值得探索的方法。临床已用该法治疗过敏性哮喘﹑过敏性鼻炎﹑特应性皮炎，取得实效。用该法治疗多发性硬化、类风湿关节炎、糖尿病及葡萄膜炎等几种自身免疫病已进入临床研究阶段。
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可溶性多肽：T细胞发生反应不仅需接受被递呈的抗原多肽刺激，同时需要MHCⅡ类抗原参与，即所谓MHC限制。因此，若能阻断自身抗原多肽与抗原递呈细胞（如巨噬细胞）的MHC分子结合，就能防止T细胞被激活。MHC阻断剂是指竞争性与MHC结合但不触发T细胞增殖的多肽，有阻止特异性免疫反应的作用。以上两种方法，通过抑制特异性自身反应T细胞达到治疗目的。关键在于起病初期及早使用，随着病程进展，治疗成功机会减少。近年来，TCR多肽疫苗已试用于类风湿关节炎的治疗，并取得了较好的疗效。国外一项多中心随机双盲对照临床研究对99例类风湿关节炎患者予以TCR3种多肽混合的疫苗IR501治疗。两种剂量均明显改善了患者的关节肿痛及晨僵等临床症状，并未引起不良反应发生。研究者认为，TCRVβ疫苗可能是一种有希望的类风湿关节炎生物治疗的有效药物。值得注意的是，我国的类风湿关节炎患者的TCRV亚型不同于西方人，上述TCR多肽IR501并不一定完全适用于我国的类风湿关节炎患者。T细胞的激活在通过受体识别抗原决定簇的同时，还要接受刺激信号。若未收到辅助刺激信号，T细胞就不会被激活。中断辅助刺激信号为抑制自身免疫反应提供了另外一条途径。该法优点是不需鉴定致病特定抗原，但有普遍抑制免疫和炎症反应的缺点。
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治疗自身免疫病的另一可能途径，是调节TH1和TH2的平衡，使T细胞向破坏性较少的TH2分化。给予特定细胞因子或其抑制剂，将能取得这种效果。由于细胞因子网络的复杂性，该领域的研究才刚刚起步。生物治疗最新进展：已投入临床的如抗CD4单克隆抗体，效果有的并不非常理想。新近面市的infliximab（抗TNFα抗体）和etanercept（可溶性P75TNF受体与IgG1的Fc段所构成的免疫配体），ImmunexBMS、Amevive、ABXIL8等炎症性细胞因子抗体，细胞活化重要标记的抗体和配受体制剂等，临床效果不错。总之，生物治疗和基因治疗的研究任重而道远，但充满希望，它很可能成为治疗免疫紊乱性疾病的主流药物。自身免疫病的治疗目标：①恢复丧失的功能，如给胰岛素依赖型糖尿病者补充胰岛素以替代损伤的胰岛β细胞功能，但这类治疗需终生维持；②通过药物抑制自身免疫反应的致病性而达到治疗自身免疫病，主要有抗代谢药、糖皮质激素及抗炎药，这些药物的副作用已是众所周知。目前，针对自身反应性辅助T细胞的新疗法正在形成，包括T细胞疫苗、MHC阻断剂、刺激阻断剂（costimulating blockage)、调节TH1/TH2比例、调节Treg的数量和功能以及口服抗原诱导免疫耐受等。相信随着人类基因功能及相互影响的逐步阐明，将有可能用这种方法在人群中进行普查。此外，环境因素也是自身免疫病不可忽视的诱因。避免环境中的危险因素是最经济的预防措施。
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【思考题】
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1．讨论自身免疫性疾病与人类进化的关系。
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2．试述自身免疫性疾病与人类机体免疫防御功能之间的关系。
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3．试述自身免疫性疾病的发病机制与治疗策略之间的关系。
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4．试述自身免疫性疾病的生物治疗的非特异方法和特异性方法。
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参考文献
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1700637292
[1] 蒋明，等主编．风湿病学．北京：科学出版社，1995.
1700637293
1700637294
[2] Noel R. Rose. Symposium proceedings. J Invest Dermatol, 2004, 9(1)
:1-4.
1700637295
1700637296
[3] Theofilopoulos AN. Genes and genetics of autoimmunity. KARGER, 1999.
1700637297
1700637298
[4] Theofilopoulos AN. Biologic and gene therapy of autoimmune disease KARGER, 2000.
1700637299
1700637300
[5] 吴东海，王国春主编．实用临床风湿病杂志．北京：中国医药科技出版社，2000.
1700637301
1700637302
[6] 杨晓红，满孝勇，郑敏．调节性T细胞与过敏性皮肤病．中国麻风皮肤病杂志，2007，23(9)
:797-799.
1700637303
1700637304
[7] 郑敏．提高对自身免疫性疾病的预知与预防水平．国际皮肤性病学杂志，2006，32(6)335-337.
1700637305
1700637306
[8] 王庭辉、郑敏．凋亡物质清除障碍与系统性红斑狼疮．国际皮肤性病学杂志，2006，32(6)365-367.
1700637307
1700637308
[9] 周建光，郑敏．HMGB1在风湿病中的作用．浙江大学学报医学版，2007，36(4)
:412-6.
1700637309
1700637310
[10] 温丽虹，郑敏．自身免疫病的研究进展（综述）．国外医学·皮肤性病学分册，2005，5(31)
:291-293.
1700637311
1700637312
[11] Browning JL. B cells move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment. Nat Rev Drug Discover, 2006, 5
:564-579.
1700637313
1700637314
[12] Harel M, Shoenfeld Y. Predicting and preventing autoimmunity, myth or reality? Ann N Y Acad Sci, 2006, 1069
:322-345.
1700637315
1700637316
[13] Arbuckle, MR. et al. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med, 2003, 349
:1526-1533.
1700637317
1700637318
[14] Scofield, RH. Autoantibodies as predictors of disease. Lancet, 2004, 363
:1544-1546.
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