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治疗目标是纠正免疫异常、抑制炎症以减轻痉挛和关节破坏,维持关节功能、防止关节畸形强直和提高生活质量。实际治疗手段有基础疗法、理疗、药物治疗、血浆净化和细胞净化疗法以及外科治疗等。其中以非甾体类解热镇痛药(NSAIDs)、肾上腺皮质激素、疾病修饰性抗风湿药(DMARDs)、免疫抑制剂等药物为主,近年DMARDs的大力发展使药物疗法有了急速的进步,但是,由于RA的病因尚不明确,所以DMARDs及免疫抑制剂的有效性也不十分肯定,而且以上药物均有短期或长期的副作用,无法长期充分地使用,对于药物不敏感的RA, 由于副作用造成药物使用困难或合并有关节外症状的MRA, 血浆净化治疗的意义非常大。
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4.血浆净化治疗机制
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血浆净化可清除与补体激活,嗜中性粒细胞的活化及损伤有关的自身抗体、免疫复合物以及可影响细胞免疫及与慢性炎症有关的细胞因子,白细胞清除疗法可以清除与细胞免疫有关的T淋巴细胞、产生抗体的B淋巴细胞以及参与骨破坏的嗜中性粒细胞、单核细胞等,颗粒细胞清除疗法主要清除颗粒细胞和单核细胞,但对疾病起到治疗效果的作用机制尚不清楚。
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5.血浆净化指征
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可根据以下疾病状态选择血浆净化治疗。
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(1)对药物疗法抵抗,处于进展期的活动性病例。
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(2)由于过敏或副作用,使药物无法继续使用的病例。
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(3)类风湿因子、免疫复合物升高的病例。
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(4)合并高球蛋白血症造成的血液过黏稠状态。
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(5)MRA。
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6.血浆净化方法
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根据临床病态不同可选择PE、DFPP、冷却过滤、免疫吸附法(蛋白A)、白细胞(颗粒细胞)清除法等。置换量一般1次1个PV左右,但应根据体重、年龄、全身状况等进行调整。临床导入初期每周2~3次,见效后逐渐延长间隔,以每月2~4次的维持治疗为宜。
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7.疗效判断标准
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(1)关节病、晨僵、握力、步行时间及高黏稠综合征伴随症状改善。
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(2)皮肤溃疡、坏死、多发性单神经炎、皮下结节等关节外症状改善。
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(3)实验室检查血沉、血黏稠度、高球蛋白血症、免疫复合物、类风湿因子等下降。
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(4)可使肾上腺皮质激素、DMARDs、免疫抑制剂等药物剂量减少。
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8.注意事项
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(1)由于单次治疗效果是一过性,所以需反复维持治疗,原则上与药物疗法合用;
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(2)临床上可见到由RA进展为MRA的病例,如发现有关节外症状,应尽早考虑进行血浆净化治疗;
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(3)选择不同的血浆净化方法在效果上差异并不明显。
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五、抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome, APS)
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APS是一种可以导致血栓形成的疾病,近年来受到重视,对发生脏器栓塞的病例,仅通过药物治疗难以奏效,有必要进行血净化清除抗体治疗。
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1、APS的病理生理
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磷脂是细胞膜的组成成分之一,除了维持膜构造以外,还与某些蛋白质相互作用以修饰其功能,尤其在血管受到损害造成出血时,被激活的凝血反应过程中阴性磷脂的存在非常重要,可使反应系的多个过程得到明显促进。与这一磷脂结合的自身抗体,即抗磷脂抗体是针对多种不同抗原以不同方法测定的抗体的总称。通常用于检测抗体指标有:生物学假阳性血清梅毒反应、狼疮抗凝固因子(LAC)、核心磷脂抗体(ACLA, 20GPL单位以上)等(见表12-4)。最近发现ACLA的一部分能与血清蛋白辅因子发生反应,这一辅因子便是β2-黏糖蛋白(β2-GPI)。血栓的形成机制是抗磷脂抗体通过磷脂结合蛋白介导结合于血管内皮细胞被激活并诱导组织因子、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子等致血栓物质,形成血栓。原发病有以SLE代表的风湿性疾病、感染、恶性肿瘤等,也有不明原因的原发性APS(见表12-5)。临床症状有动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少症等。1992年,Asherson报告了有突然发病、数日内由于多脏器血管闭塞而陷入危重状态的病例,即暴发型APS。
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