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1700638601 其他如肿瘤生长因子受体、雌激素受体、阿片受体、叶酸受体、肿瘤坏死因子、血管生成因子显像目前正在进一步的深入研究。利用60Cu、124I等正电子核素标记的PET肿瘤受体显像是今后发展的一个重要方向。
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1700638603 2.反义显像
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1700638605 利用核酸碱基互补原理,用放射性核素标记人工合成或生物体合成的特定反义寡核苷酸,与肿瘤的mRNA癌基因相结合显示其过度表达的靶组织,称反义显像。结合后达到抑制、封闭或裂解靶基因,使其不能表达,则达到治疗肿瘤或病毒性疾病的目的。反义和内照射治疗的双重目的称反义治疗。反义显像要求寡核苷酸易于合成,标记品体内稳定,有较强的细胞通透性,能与靶细胞特异结合和不发生非序列特异反应等。
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1700638607 目前,小鼠乳腺癌基因的反义显像的实验研究取得成功,与放射免疫显像相比有许多优点,诸如核苷酸不引起免疫反应,反义寡核苷酸探针分子量小,易进入瘤组织等。但寡核苷酸的修饰、标记、稳定性以及仅有少数的癌基因参与肿瘤的发生过程等都使其与临床应用有一定距离,有待继续深入研究。
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1700638609 3.基因表达显像
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1700638611 将功能基因转移至异常细胞而赋予新的功能,再以核素标记来显示其基因表达称为基因表达显像。基因表达PET显像主要包括反义(antisense)PET显像和报告基因表达(reporter gene expression)PET显像两种方法。反义PET显像是一种内源性基因表达显像,在这两种方法中尤为重要,但难度更大。反义PET显像技术是反义技术与PET显像有机结合的产物,即以正电子放射性核素标记的人工合成的反义寡核苷酸探针或反义寡脱氧核苷酸(具有反义RNA或DNA性质)为显像剂,通过标记反义寡核苷酸或反义寡脱氧核苷酸与体内基因表达产物mRNA结合,利用PET技术对目标基因进行显像定位的方法。反义PET显像具有分辨率高、不引起免疫反应、探针分子小、易进入瘤组织、肿瘤摄取高及对疾病的诊断达到基因水平等优点,可望用于肿瘤的早期诊断、良恶性鉴别、寻找肿瘤复发和转移灶等。近来,用于PET显像的18F和11C标记的寡核苷酸也已研制成功。
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1700638613 报告基因表达PET显像是以正电子放射性核素标记的报告探针为显像剂,对报告基因表达进行显像定位的方法。报告基因表达PET显像必须具备两个基本要素:PET报告基因和PET报告探针。PET报告探针常用的标记正电子放射性核素为124I和18F, 其中以18F最为常用。报告基因表达显像又称转基因表达显像,报告基因PET显像技术分为两类:一类是酶介导报告基因与报告探针PET显像技术。即用转导基因的表达物对特异标记前体底物进行代谢,转化为对分裂细胞具有杀伤作用的代谢产物,掺入到细胞DNA合成中,使DNA链延长终止而杀伤细胞,从而在抑制mRNA的翻译(即自杀基因治疗)的同时也起到基因诊断的作用。另一类是受体介导报告基因与报告探针PET显像技术。PET报告基因在启动子的驱动下,被转录成位于细胞表面、细胞内或细胞外的受体蛋白质产物,受体蛋白质与PET报告探针(配体)结合产生信号放大作用,用来测定报告基因表达的部位、表达量及表达持续时间。报告基因表达PET显像主要用于外源性基因显像。
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1700638615 近年来,基因表达PET显像已取得巨大发展,但仍处于实验研究阶段。反义PET显像虽在很多方面优于报告基因表达PET显像,但尚有许多关键问题未得到解决,其发展可能会落后于报告基因表达PET显像。报告基因表达PET显像已用于动物实验研究并取得一定成果,可望用于人体研究。随着人类基因组计划的实施以及分子生物学、放射化学和PET技术(如用于小动物研究的microPET以及PET与CT或MRI的融合技术等)的发展,基因靶向性放射性核素治疗将为一些难治之症提供新方法,PET将成为研究活体动物和人体基因表达显像最为重要的方法。
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1700638617 综上所述,核素显像在肿瘤防治和研究中发挥重要作用,相信在未来将进入一个崭新的时代。
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1700638622 内科学新进展 [:1700627047]
1700638623 内科学新进展 第三节 感染与炎症核素显像
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1700638625 目前,炎症定位诊断的方法主要有两大类,一类是检测病变组织结构的变化,如X线、超声、CT及MRI等;另一类方法即采用核医学技术进行功能显像。炎症发生后,病灶局部发生如下变化:①血流量增加;②由于炎症介质的作用,血管通透性升高;③白细胞在趋化因子和黏附分子的作用下穿过血管壁到达炎症灶。核素炎症显像正是基于此特征,在炎症形态学改变之前的早期阶段,定位炎症病灶。正确而有效的显像使炎症可以在早期阶段被检测,这将有助于临床了解病变的部位、范围,从而制定有效的治疗措施,减少并发症,提高治愈率。
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1700638627 一、67Ga枸橼酸盐显像
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1700638629 67Ga的生物学特性与三价铁离子很相似,67Ga静脉注射后,与激活的白细胞内的转铁蛋白和乳铁蛋白及细菌的铁载体结合,经血液运达炎症病灶,通过血管渗漏沉积在炎症病灶,使其显像。67Ga在正常肠道组织、恶性肿瘤组织及骨造血区域有放射性沉积,因而特异性较差,但其敏感性较高,目前主要应用于肺部感染和慢性骨髓炎的诊断与鉴别诊断。经用皮质激素或抗生素治疗的患者易出现假阴性结果。
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1700638631 二、放射性核素标记白细胞显像
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1700638633 白细胞是炎症反应的主要防御系统,当细菌等病原体侵入人体内,各种白细胞就由血管渗出到组织间隙内,并在白细胞趋化因子的作用下游走到炎症局部,吞噬和消化病原体以及组织崩解的碎片。由于血管通透性的改变,进入组织中的白细胞就不再返回血循环及骨髓中。
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1700638635 利用放射性核素标记的白细胞经静脉注射后在心血管内循环,当体内有炎症病变时,由于中性粒细胞的趋化性,在趋化因子趋化作用的引导下,放射性核素标记的白细胞则向炎症灶定向迁移并滞留在炎症灶内,与此同时,在体外用γ相机探查和定位炎症灶。这种浓聚是以炎症的病理生理改变为基础的,它可将炎症与其他疾病区别开来,并提示炎症在体内的分布与位置,但不能用于炎症的病因确定。这是目前灵敏度最高、特异性最强的炎症病灶核素定位显像的方法。目前,常用111In-Oxine(111In-8-羟基喹啉)和99mTc-HMPAO(99mTc-6-甲基丙二胺肟)标记WBC进行显像。由于99mTc的物理特性优于111In, 所以在大多数情况下,111In-Oxine-WBC显像已被99mTc-HMPAO显像取代,但是99mTc-HMPAO-WBC稳定性较差,会非特异性沉积于肾脏、膀胱及胆囊,故对上述部位的炎症显像应首选111In-Oxine-WBC显像。因核素标记WBC显像探测急、慢性炎症病灶灵敏度高、特异性强,素有“金标准”之称。但是,核素标记WBC费时,标记过程复杂,故其在推广应用上受限。
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1700638637 三、放射性核素标记人非特异性免疫球蛋白(IgG)显像
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1700638639 核素标记人非特异性免疫球蛋白(IgG)能浓聚于炎症与感染病变部位,且灵敏度较高(90%左右),其机制尚不明了,IgG在炎症部位的定位可能是由于炎症使局部微血管通透性增加,血浆中的蛋白漏出血管而进入细胞间隙,并引起IgG发生聚合而沉淀在病灶部位所致。目前标记IgG的放射性核素主要有99mTc及111In。99mTc-IgG与111In-IgG体内生物学分布类似,在炎症局部的浓聚度也相近,但99mTc的核射线性能较好,可用较大剂量,所以图像比较清晰。不过,111In的半衰期较长,便于72h内进
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1700638641 行反复检查,虽然大多数病灶在24h即可显像,但有的病例48h图像较早期图像具有更高的阳性率。
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1700638643 四、抗人粒细胞单克隆抗体(AGAB)显像
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1700638645 抗人粒细胞单克隆抗体(anti-granulocyte antibody, AGAB)是在筛选与纯化抗癌胚抗原CEA单克隆抗体的过程中产生的,以99mTc标记的单克隆抗体(99mTcMcAb)研究得较多,并取得了较好的显像结果,也可用单抗片段Fab或嵌合抗体等来替代完整的单抗进行显像,以减少抗鼠抗体的产生。炎症病灶摄取核素标记抗粒细胞单克隆抗体的机制可能是由于粒细胞所具有的趋化作用:一方面是抗体随所标记的粒细胞向炎症病灶发生迁移;另一方面是炎症部位血管通透性增加,游离的抗体漏出血管而进入病灶,立即与局部的粒细胞结合而累积在病灶区。目前认为主要是血管通透性升高而造成非特异性外渗的结果。核素标记AGAB显像探测炎症病灶的灵敏度为80%~90%。临床和实验研究显示:99mTc-BW250/183显像能有效用于血管支架和人工瓣膜感染的评价,对炎性肠道疾病的诊断准确性则低于核素标记WBC显像,并且不能用于肺部感染的评价;99mTc-BW250/183为鼠源性的单克隆抗体,进入人体后易形成人抗鼠抗体,且其血液清除慢,静脉注射后24h才能显像,从而改变该显像剂的体内分布,限制了此法的广泛应用;99mTc抗NCA-90Fab’的免疫源性减低,血液清除加快,用于显像似乎更具优势;99mTc-抗CD15为一种IGM型单克隆抗体,具有理想的显像性能(在炎症病灶大量沉积,在血液中快速清除,无副反应),对阑尾炎诊断的灵敏度为100%,特异性为83%。
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1700638647 五、核素标记抗细胞黏附分子抗体显像
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1700638649 炎症时,细胞因子会促使E选择素(一种血管内皮黏附分子,能与WBC结合)的表达,从而导致WBC向病灶部位聚集。核素标记抗E选择素单克隆抗体或抗E选择素F(ab’):显像已成功用于关节炎和慢性肠炎的定位诊断。同时,由于生物工程单链抗体技术的发展,使克服人抗鼠抗体的产生成为可能。
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