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一、67Ga枸橼酸盐显像
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67Ga的生物学特性与三价铁离子很相似,67Ga静脉注射后,与激活的白细胞内的转铁蛋白和乳铁蛋白及细菌的铁载体结合,经血液运达炎症病灶,通过血管渗漏沉积在炎症病灶,使其显像。67Ga在正常肠道组织、恶性肿瘤组织及骨造血区域有放射性沉积,因而特异性较差,但其敏感性较高,目前主要应用于肺部感染和慢性骨髓炎的诊断与鉴别诊断。经用皮质激素或抗生素治疗的患者易出现假阴性结果。
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二、放射性核素标记白细胞显像
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白细胞是炎症反应的主要防御系统,当细菌等病原体侵入人体内,各种白细胞就由血管渗出到组织间隙内,并在白细胞趋化因子的作用下游走到炎症局部,吞噬和消化病原体以及组织崩解的碎片。由于血管通透性的改变,进入组织中的白细胞就不再返回血循环及骨髓中。
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利用放射性核素标记的白细胞经静脉注射后在心血管内循环,当体内有炎症病变时,由于中性粒细胞的趋化性,在趋化因子趋化作用的引导下,放射性核素标记的白细胞则向炎症灶定向迁移并滞留在炎症灶内,与此同时,在体外用γ相机探查和定位炎症灶。这种浓聚是以炎症的病理生理改变为基础的,它可将炎症与其他疾病区别开来,并提示炎症在体内的分布与位置,但不能用于炎症的病因确定。这是目前灵敏度最高、特异性最强的炎症病灶核素定位显像的方法。目前,常用111In-Oxine(111In-8-羟基喹啉)和99mTc-HMPAO(99mTc-6-甲基丙二胺肟)标记WBC进行显像。由于99mTc的物理特性优于111In, 所以在大多数情况下,111In-Oxine-WBC显像已被99mTc-HMPAO显像取代,但是99mTc-HMPAO-WBC稳定性较差,会非特异性沉积于肾脏、膀胱及胆囊,故对上述部位的炎症显像应首选111In-Oxine-WBC显像。因核素标记WBC显像探测急、慢性炎症病灶灵敏度高、特异性强,素有“金标准”之称。但是,核素标记WBC费时,标记过程复杂,故其在推广应用上受限。
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三、放射性核素标记人非特异性免疫球蛋白(IgG)显像
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核素标记人非特异性免疫球蛋白(IgG)能浓聚于炎症与感染病变部位,且灵敏度较高(90%左右),其机制尚不明了,IgG在炎症部位的定位可能是由于炎症使局部微血管通透性增加,血浆中的蛋白漏出血管而进入细胞间隙,并引起IgG发生聚合而沉淀在病灶部位所致。目前标记IgG的放射性核素主要有99mTc及111In。99mTc-IgG与111In-IgG体内生物学分布类似,在炎症局部的浓聚度也相近,但99mTc的核射线性能较好,可用较大剂量,所以图像比较清晰。不过,111In的半衰期较长,便于72h内进
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行反复检查,虽然大多数病灶在24h即可显像,但有的病例48h图像较早期图像具有更高的阳性率。
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四、抗人粒细胞单克隆抗体(AGAB)显像
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抗人粒细胞单克隆抗体(anti-granulocyte antibody, AGAB)是在筛选与纯化抗癌胚抗原CEA单克隆抗体的过程中产生的,以99mTc标记的单克隆抗体(99mTcMcAb)研究得较多,并取得了较好的显像结果,也可用单抗片段Fab或嵌合抗体等来替代完整的单抗进行显像,以减少抗鼠抗体的产生。炎症病灶摄取核素标记抗粒细胞单克隆抗体的机制可能是由于粒细胞所具有的趋化作用:一方面是抗体随所标记的粒细胞向炎症病灶发生迁移;另一方面是炎症部位血管通透性增加,游离的抗体漏出血管而进入病灶,立即与局部的粒细胞结合而累积在病灶区。目前认为主要是血管通透性升高而造成非特异性外渗的结果。核素标记AGAB显像探测炎症病灶的灵敏度为80%~90%。临床和实验研究显示:99mTc-BW250/183显像能有效用于血管支架和人工瓣膜感染的评价,对炎性肠道疾病的诊断准确性则低于核素标记WBC显像,并且不能用于肺部感染的评价;99mTc-BW250/183为鼠源性的单克隆抗体,进入人体后易形成人抗鼠抗体,且其血液清除慢,静脉注射后24h才能显像,从而改变该显像剂的体内分布,限制了此法的广泛应用;99mTc抗NCA-90Fab’的免疫源性减低,血液清除加快,用于显像似乎更具优势;99mTc-抗CD15为一种IGM型单克隆抗体,具有理想的显像性能(在炎症病灶大量沉积,在血液中快速清除,无副反应),对阑尾炎诊断的灵敏度为100%,特异性为83%。
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五、核素标记抗细胞黏附分子抗体显像
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炎症时,细胞因子会促使E选择素(一种血管内皮黏附分子,能与WBC结合)的表达,从而导致WBC向病灶部位聚集。核素标记抗E选择素单克隆抗体或抗E选择素F(ab’):显像已成功用于关节炎和慢性肠炎的定位诊断。同时,由于生物工程单链抗体技术的发展,使克服人抗鼠抗体的产生成为可能。
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六、核素标记脂质体显像
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脂质体是由双层液态脂质组成的微观液泡,内部为独立的水相。核素标记脂质体注入体内后,很容易被单核巨噬系统识别并吞噬,在富含吞噬细胞的器官(如肝、脾和骨髓)亦会有大量放射性沉积,从而导致血液清除迅速,但若用PEG(聚乙二醇)包裹脂质体后,可逃避巨噬细胞的识别,提高血液循环中的稳定性。111In-PEG脂质体和99mTc-PEG-脂质体已用于鼠和兔的各种炎症模型显像,其诊断功效与核素标记的WBC和IgG的炎症显像相似。对骨、肌肉炎症患者进行99mTc-PEG脂质体显像,其诊断灵敏度和特异性分别为94%和89%。
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七、核素标记受体特异小分子蛋白和肽显像
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1.核素标记趋化肽及其受体拮抗剂显像
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趋化肽是一种细菌产生的三肽,其受体在多形核白细胞和单核细胞中表达。99mTc趋化肽与受体亲和力高,血液清除快,用于大肠杆菌感染的动物模型炎症显像,其诊断准确性甚至高于111InWBC。但是,即使注射很低剂量的趋化肽,实验动物也会出现短暂的WBC减少,这最终限制了该显像的发展。促吞噬肽(tuftsin)是一种IgG上Fc区段的衍生物,为四肽,与中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞上的受体结合,能促进这些细胞的趋化作用和吞噬作用。
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2.核素标记白细胞介素显像
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IL-1能与粒细胞、单核细胞和淋巴细胞表面高亲和力受体相结合,从而在炎症部位沉积。但即使注射很低剂量也会出现副反应。IL-2是一种淋巴细胞生长因子,主要与活性T细胞表面受体结合。注射123I-IL-2或99mTc-IL-2后,很快到达炎症部位,从血液和非靶组织中清除快,无毒副作用,可用于慢性炎症和自身免疫性疾病的显像。IL-8是目前正在研究的另一类白细胞受体结合显像剂,白细胞有两型IL-8受体,IL-8可与其呈高亲和力的结合,动物实验显示其在体内的分布与核素标记白细胞相仿,目前还只能用123I标记。
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八、核素标记抗微生物药物显像
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核素标记抗微生物药物显像是炎症显像剂中新的研究领域,以99mTc-infection(环丙氟哌酸)显像最为成熟。环丙氟哌酸属吡酮酸-氟化喹诺酮类抗生素,能与各种存活细菌的DNA旋转酶结合,故可在有细菌存活的感染病灶沉积。而无菌性炎症病变则无明显摄取,99mTc-环丙氟哌酸因此被认为能鉴别感染和无菌性炎症病灶。
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九、18F-FDG
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国外一些研究表明,18F-FDG在感染炎症方面的临床应用价值令人鼓舞,18F-FDG有利于明确炎症、感染灶的部位和性质,特别是对不明原因的发热(FUO)的病因诊断具有重要的价值,是一种很有潜力的诊断手段。感染、炎症摄取18F-FDG的可能机制是,当炎症细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞等)被激活时葡萄糖转运体表达明显增加,葡萄糖转运体使得FDG可以通过细胞膜进入细胞;同时已证实多种细胞激酶和生长因子增加炎症细胞葡萄糖转运体与脱氧葡萄糖的亲和力,这种调节酶包括酪氨酸激酶和蛋白激酶C两者的活性。这些细胞激酶能在实际葡萄糖转运体数目未增加的情况下促进葡萄糖转运,因而,当炎症感染时炎症细胞被刺激趋化,FDG摄取可较平时高数倍。慢性骨髓炎、与植入假体相关的感染、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、结节病、不明原因发热、动脉炎、肠道感染性疾病等均在18F-FDG PET图像上有一定的特征,PET对各种感染和炎症患者的诊断和治疗中是一种有应用前景的方法,作为一种纯代谢显像方法,它明显优于依赖于血流灌注增加或减少作为炎症诊断依据的诸如动态增强CT或MRI。
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